Klinisk utprøving av Patidegib Gel 2 %, 4 % og kjøretøy påført én eller to ganger daglig for å redusere GLI1-biomarkøren i sporadiske nodulære basalcellekarsinomer (BCC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er fra 18 til 85 år inkludert.
2. Deltakeren må gi elektronisk informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
3. Hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder, er hun villig til å bruke to effektive prevensjonsmetoder under forsøkets varighet og i en måned etter siste påføring av gelen. De to godkjente prevensjonsformene er definert som bruk av en barrieremetode for prevensjon (kondom med sæddrepende middel) i forbindelse med en av følgende prevensjonsmetoder: bilateral tubal ligering; kombinerte orale prevensjonsmidler (østrogener og progesteron) eller implanterte eller injiserbare prevensjonsmidler med en stabil dose i minst 1 måned før baseline; hormonell intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 1 måned før baseline. Denne forskriften er basert på nøkkelrollen til pinnsvin (HH)-veien i embryogenese, de kjente prekliniske teratogene effektene av systemisk cyklopamin, en naturlig forekommende hemmer av glattet (SMO), og det ukjente nivået av systemisk eksponering etter lokal bruk av patidegib i mennesker.
4. Hvis deltakeren er en mann med en kvinnelig seksuell partner som er i fertil alder, er paret villige til å bruke to effektive prevensjonsmetoder under forsøkets varighet og i en måned etter siste påføring av gelen. Autoriserte prevensjonsmetoder er skissert i inklusjonskriterium #3. Enhver kvinne i fertil alder som bruker gelen på seg selv, eller hjelper et forsøksperson, må overholde de samme prevensjonstiltakene.
5. Ett eller to tidligere ubehandlede basalcellekarsinomer (BCC) med de kliniske egenskapene til en nodulær BCC bekreftet av en biopsi utført ved eller før screening som bekrefter nodulær BCC. Disse svulstene må være egnet for kirurgisk eksisjon. BCC-ene før biopsi må ikke være mindre enn 5 millimeter (mm) eller større enn 15 mm i største diameter på ansiktet og ikke mindre enn 9 mm eller mer enn 20 mm i største diameter på andre steder enn ansiktet. Svulster på nesen, periorbital hud eller på eller under kneet er ekskludert.
6. Deltakeren er villig til å avstå fra bruk av reseptbelagte ikke-studiemedisiner og reseptfrie medisiner innenfor 5 centimeter (cm) fra en behandlingsmålrettet BCC under varigheten av studien, unntatt som foreskrevet av etterforskeren. Fuktighetskremer og mykgjørende midler er tillatt. Forsøkspersoner vil bli oppfordret til å bruke solkrem med solkrembeskyttelsesfaktor (SPF 15 eller høyere) minst én gang daglig på alle eksponerte hudsteder.
7. Kvinnelig deltaker må ha negativ serumgraviditetstest ved screening.
8. Deltakeren er villig til å kontakte studiesenteret etter hvert besøk hos primærhudpleie (PSCP) for å gi studiesenterdetaljer om besøket og eventuell behandling av hudsvulster.
9. Deltakeren er villig til å gi avkall på alternativ behandling av den behandlingsmålrettede baseline BCC så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med basalcelle nevus-syndrom (BCNS, Gorlin-syndrom, nevoid basalcellekarsinomsyndrom; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #109400).

2. Deltakeren har brukt aktuelle produkter innenfor 5 cm fra en behandlingsrettet BCC eller systemiske terapier som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen under studien. Spesifikt inkluderer disse bruken av:

   1. Aktuelle glukokortikoider 30 dager før screening
   2. Retinoider (som etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen) systemisk eller topisk, eller > 5 % av en alfahydroksysyre (som glykolsyre, melkesyre), fotodynamisk terapi (PDT) eller 5-fluorouracil eller imiquimod (unntatt som lokal behandling for diskrete BCCs) systemisk eller topisk til huden i løpet av de seks månedene før inntreden.
   3. Systemisk kjemoterapi innen ett år før screening. (Merk: feltterapi med topisk påførte behandlinger kan gjøres så lenge de ikke påføres innen 5 cm fra en behandlingsmålrettet svulst).
   4. Kjente hemmere av HH-signalveien (som vismodegib, patidegib, sonidegib og itrakonazol) topisk eller systemisk innen 6 måneder etter inntreden i studien.
3. Deltakeren har en historie med overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedisinsformuleringen.
4. Deltakeren kan eller vil ikke gjøre en god tro innsats for å være tilstede ved alle oppfølgingsbesøk og prøver.
5. Deltakeren er en kvinne som for tiden er sykepleier.
6. Deltakeren har en systemisk sykdom som etter etterforskerens mening vil forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta.
7. Deltakeren har en klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever, som etter etterforskerens mening ville forstyrre deltakerens evne til å delta.
8. Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene eller kunne forstyrre deltakerens deltakelse i studien betydelig. Dette inkluderer historie med andre hudsykdommer eller sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av dette undersøkelsesstoffet eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi deltaker med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
9. Deltakeren har en historie med invasiv kreft i løpet av de siste fem årene, unntatt ikke-melanom hudkreft, stadium I livmorhalskreft, duktalt karsinom in situ av bryst eller kronisk lymfatisk lymfom (KLL) (stadium 0).
10. Deltakeren deltar for tiden i en eksperimentell legemiddelstudie (innen 4 uker etter baseline-besøk) eller planlegger å delta i en eksperimentell legemiddelstudie mens han er registrert i denne studien.
11. Deltakeren bruker samtidig medisin som er en sterk CYP3A4-hemmer. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: laritromycin, telitromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir og tipranavir.