Essai clinique du gel Patidegib 2 %, 4 % et véhicule appliqué une ou deux fois par jour pour diminuer le biomarqueur GLI1 dans les carcinomes basocellulaires nodulaires sporadiques (BCC)

Critère d'intégration:

1. Le participant est âgé de 18 à 85 ans inclus.
2. Le participant doit fournir un consentement éclairé électronique avant toute procédure d'étude.
3. Si la participante est une femme en âge de procréer, elle accepte d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces pendant la durée de l'essai et pendant un mois après la dernière application du gel. Les deux formes de contraception autorisées sont définies comme l'utilisation d'une méthode de contraception barrière (préservatif avec spermicide) en association avec l'une des méthodes de contraception suivantes : ligature bilatérale des trompes ; contraceptifs oraux combinés (œstrogènes et progestérone) ou contraceptifs implantés ou injectables avec une dose stable pendant au moins 1 mois avant la ligne de base ; dispositif intra-utérin (DIU) hormonal inséré au moins 1 mois avant le départ. Cette interdiction est basée sur le rôle clé de la voie hedgehog (HH) dans l'embryogenèse, les effets tératogènes précliniques connus de la cyclopamine systémique, un inhibiteur naturel de lissage (SMO), et le niveau inconnu d'exposition systémique suite à l'application topique de patidegib dans humains.
4. Si le participant est un homme avec une partenaire sexuelle en âge de procréer, le couple est disposé à utiliser deux méthodes efficaces de contraception pendant la durée de l'essai et pendant un mois après la dernière application du gel. Les méthodes de contraception autorisées sont décrites dans le critère d'inclusion n° 3. Toute femme en âge de procréer s'appliquant le gel ou assistant un sujet doit respecter les mêmes mesures de contrôle des naissances.
5. Un ou deux carcinomes basocellulaires (CBC) non traités auparavant avec les caractéristiques cliniques d'un CBC nodulaire confirmé par une biopsie effectuée au moment ou avant le dépistage confirmant le CBC nodulaire. Ces tumeurs doivent se prêter à une exérèse chirurgicale. Les BCC avant la biopsie ne doivent pas être inférieurs à 5 millimètres (mm) ou supérieurs à 15 mm de plus grand diamètre sur le visage et pas inférieurs à 9 mm ou supérieurs à 20 mm de plus grand diamètre sur des sites autres que le visage. Les tumeurs sur le nez, la peau périorbitaire ou sur ou sous le genou sont exclues.
6. Le participant est prêt à s'abstenir d'appliquer des médicaments topiques sur ordonnance et en vente libre hors étude à moins de 5 centimètres (cm) d'un CBC ciblé par le traitement pendant la durée de l'étude, sauf tel que prescrit par l'investigateur. Les hydratants et les émollients sont autorisés. Les sujets seront encouragés à utiliser un écran solaire avec un facteur de protection solaire (SPF 15 ou supérieur) au moins une fois par jour sur tous les sites cutanés exposés.
7. La participante doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
8. Le participant est disposé à contacter le centre d'étude après chaque visite chez le médecin de soins primaires de la peau (PSCP) pour fournir au centre d'étude les détails de la visite et tout traitement des tumeurs cutanées.
9. Le participant est prêt à renoncer à un traitement alternatif du CBC de base ciblé par le traitement pendant la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Participants atteints du syndrome du naevus basocellulaire (BCNS, syndrome de Gorlin, syndrome du carcinome basocellulaire névoïde ; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #109400).

2. Le participant a utilisé des produits topiques à moins de 5 cm d'un CBC ciblé par le traitement ou des thérapies systémiques qui pourraient interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude pendant l'étude. Plus précisément, ceux-ci incluent l'utilisation de:

   1. Glucocorticoïdes topiques 30 jours avant le dépistage
   2. Rétinoïdes (tels que l'étrétinate, l'isotrétinoïne, le tazarotène, la trétinoïne, l'adapalène) par voie systémique ou topique, ou > 5 % d'un acide alpha-hydroxylé (tel que l'acide glycolique, l'acide lactique), la thérapie photodynamique (PDT) ou le 5-fluorouracile ou l'imiquimod (sauf comme traitement topique des CBC discrets) par voie systémique ou topique sur la peau pendant les six mois précédant l'entrée.
   3. Chimiothérapie systémique dans l'année précédant le dépistage. (Remarque : la thérapie sur le terrain avec des traitements topiques peut être effectuée tant qu'ils ne sont pas appliqués à moins de 5 cm d'une tumeur ciblée par le traitement).
   4. Inhibiteurs connus de la voie de signalisation HH (tels que vismodegib, patidegib, sonidegib et itraconazole) par voie topique ou systémique dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
3. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients de la formulation du médicament à l'étude.
4. Le participant ne peut pas ou ne veut pas faire un effort de bonne foi pour être présent à toutes les visites et tests de suivi.
5. La participante est une femme qui allaite actuellement.
6. Le participant a une maladie systémique qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec la capacité du sujet à participer.
7. Le participant a des antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris une hépatite virale, un abus d'alcool actuel ou une cirrhose, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du participant à participer.
8. Le participant a une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque important, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pourrait interférer de manière significative avec la participation du participant à l'étude. Cela comprend les antécédents d'autres affections ou maladies cutanées, les dysfonctionnements métaboliques, les résultats d'examens physiques ou les résultats d'examens cliniques de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de ce médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le participant à risque élevé de complications liées au traitement.
9. Le participant a des antécédents de cancer invasif au cours des cinq dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus de stade I, du carcinome canalaire in situ du sein ou du lymphome lymphocytaire chronique (LLC) (stade 0).
10. Le participant participe actuellement à une étude expérimentale sur un médicament (dans les 4 semaines suivant la visite de référence) ou prévoit de participer à une étude expérimentale sur un médicament pendant son inscription à cette étude.
11. Le participant prend un médicament concomitant qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à : larithromycine, télithromycine, néfazodone, itraconazole, kétoconazole, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir et tipranavir.