Klinische Studie mit Patidegib Gel 2 %, 4 % und Vehikel, das ein- oder zweimal täglich angewendet wird, um den GLI1-Biomarker bei sporadischen nodulären Basalzellkarzinomen zu verringern (BCC)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist zwischen 18 und 85 Jahre alt, einschließlich.
2. Der Teilnehmer muss vor allen Studienverfahren eine elektronische Einverständniserklärung abgeben.
3. Wenn die Teilnehmerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, ist sie bereit, während der Dauer der Studie und für einen Monat nach der letzten Anwendung des Gels zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Die beiden zugelassenen Formen der Empfängnisverhütung sind definiert als die Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom mit Spermizid) in Verbindung mit einer der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung: bilaterale Eileiterunterbindung; kombinierte orale Kontrazeptiva (Östrogene und Progesteron) oder implantierte oder injizierbare Kontrazeptiva mit einer stabilen Dosis für mindestens 1 Monat vor Baseline; hormonelles Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 1 Monat vor Baseline eingesetzt wurde. Dieses Verbot basiert auf der Schlüsselrolle des Hedgehog (HH)-Signalwegs bei der Embryogenese, den bekannten präklinischen teratogenen Wirkungen von systemischem Cyclopamin, einem natürlich vorkommenden Inhibitor von Smoothened (SMO), und der unbekannten Höhe der systemischen Exposition nach topischer Anwendung von Patidegib in Menschen.
4. Wenn der Teilnehmer ein Mann mit einer gebärfähigen Sexualpartnerin ist, ist das Paar bereit, während der Dauer der Studie und für einen Monat nach der letzten Anwendung des Gels zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zugelassene Verhütungsmethoden sind in Einschlusskriterium Nr. 3 beschrieben. Jede Frau im gebärfähigen Alter, die das Gel bei sich selbst anwendet oder einem Probanden hilft, muss dieselben Empfängnisverhütungsmaßnahmen einhalten.
5. Ein oder zwei zuvor unbehandelte Basalzellkarzinome (BCCs) mit den klinischen Merkmalen eines nodulären BCC, die durch eine Biopsie bestätigt wurden, die bei oder vor dem Screening zur Bestätigung des nodulären BCC durchgeführt wurde. Diese Tumoren müssen für eine chirurgische Exzision geeignet sein. Die BCCs vor der Biopsie müssen im Gesicht einen Durchmesser von nicht weniger als 5 Millimeter (mm) oder mehr als 15 mm und an anderen Stellen als dem Gesicht einen Durchmesser von mindestens 9 mm oder mehr als 20 mm haben. Tumore an der Nase, der periorbitalen Haut oder am oder unterhalb des Knies sind ausgeschlossen.
6. Der Teilnehmer ist bereit, für die Dauer der Studie auf die Anwendung von studienfremden topischen verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 5 Zentimetern (cm) eines behandlungsbezogenen BCC zu verzichten, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt verordnet. Feuchtigkeitscremes und Weichmacher sind zulässig. Die Probanden werden aufgefordert, mindestens einmal täglich auf allen exponierten Hautstellen Sonnenschutzmittel mit einem Lichtschutzfaktor (SPF 15 oder höher) zu verwenden.
7. Weibliche Teilnehmer müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
8. Der Teilnehmer ist bereit, das Studienzentrum nach jedem Besuch eines primären Hautarztes (PSCP) zu kontaktieren, um dem Studienzentrum Einzelheiten des Besuchs und der Behandlung von Hauttumoren mitzuteilen.
9. Der Teilnehmer ist bereit, für die Dauer der Studie auf eine alternative Behandlung des behandlungsgerichteten Baseline-BZK zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit Basalzell-Nävus-Syndrom (BCNS, Gorlin-Syndrom, Nävoid-Basalzellkarzinom-Syndrom; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #109400).

2. Der Teilnehmer hat topische Produkte innerhalb von 5 cm um ein behandlungsbezogenes BCC oder systemische Therapien verwendet, die die Bewertung der Studienmedikation während der Studie beeinträchtigen könnten. Dazu gehören insbesondere die Verwendung von:

   1. Topische Glukokortikoide 30 Tage vor dem Screening
   2. Retinoide (wie Etretinat, Isotretinoin, Tazaroten, Tretinoin, Adapalen) systemisch oder topisch oder > 5 % einer Alphahydroxysäure (wie Glykolsäure, Milchsäure), photodynamische Therapie (PDT) oder 5-Fluorouracil oder Imiquimod (außer als topische Behandlung einzelner BCCs) systemisch oder topisch auf die Haut während der sechs Monate vor dem Eintritt.
   3. Systemische Chemotherapie innerhalb eines Jahres vor dem Screening. (Hinweis: Eine Feldtherapie mit topisch angewendeten Behandlungen kann durchgeführt werden, solange sie nicht innerhalb von 5 cm von einem behandlungsspezifischen Tumor angewendet werden).
   4. Bekannte Inhibitoren des HH-Signalwegs (wie Vismodegib, Patidegib, Sonidegib und Itraconazol) topisch oder systemisch innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt in die Studie.
3. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe in der Studienmedikationsformulierung.
4. Der Teilnehmer kann oder will sich nicht nach Treu und Glauben bemühen, bei allen Nachsorgeuntersuchungen und Tests anwesend zu sein.
5. Die Teilnehmerin ist eine stillende Frau.
6. Der Teilnehmer hat eine systemische Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme beeinträchtigen würde.
7. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich Virushepatitis, aktuellem Alkoholmissbrauch oder Zirrhose, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden.
8. Der Teilnehmer hat einen Zustand oder eine Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie erheblich beeinträchtigen könnten. Dies umfasst die Vorgeschichte anderer Hauterkrankungen oder -erkrankungen, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung dieses Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder beeinträchtigen könnten Teilnehmer mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen.
9. Der Teilnehmer hat in den letzten fünf Jahren eine Vorgeschichte von invasivem Krebs, ausgenommen nicht-melanozytären Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs im Stadium I, duktales Karzinom in situ der Brust oder chronisches lymphozytisches Lymphom (CLL) (Stadium 0).
10. Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer experimentellen Arzneimittelstudie teil (innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-Besuch) oder plant die Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie, während er in diese Studie eingeschrieben ist.
11. Der Teilnehmer nimmt eine Begleitmedikation ein, die ein starker CYP3A4-Hemmer ist. Dazu gehören unter anderem: Larithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Itraconazol, Ketoconazol, Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Tipranavir.