Badanie kliniczne Patidegib Gel 2%, 4% i nośnik stosowane raz lub dwa razy dziennie w celu zmniejszenia biomarkera GLI1 w sporadycznych guzkowych rakach podstawnokomórkowych (BCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma od 18 do 85 lat włącznie.
2. Uczestnik musi wyrazić świadomą zgodę drogą elektroniczną przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Jeśli uczestniczką jest kobieta w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez miesiąc od ostatniej aplikacji żelu. Dwie dozwolone formy antykoncepcji definiuje się jako stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z jedną z następujących metod kontroli urodzeń: obustronne podwiązanie jajowodów; złożone doustne środki antykoncepcyjne (estrogeny i progesteron) lub wszczepione lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne ze stałą dawką przez co najmniej 1 miesiąc przed punktem wyjściowym; hormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona co najmniej 1 miesiąc przed punktem wyjściowym. Zakaz ten opiera się na kluczowej roli szlaku hedgehog (HH) w embriogenezie, znanym przedklinicznym działaniu teratogennym ogólnoustrojowej cyklopaminy, naturalnie występującego inhibitora wygładzenia (SMO) oraz nieznanym poziomie ekspozycji ogólnoustrojowej po miejscowym zastosowaniu patidegibu w ludzie.
4. Jeśli uczestnikiem jest mężczyzna, którego partnerka seksualna jest w wieku rozrodczym, para wyraża zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez miesiąc od ostatniej aplikacji żelu. Dozwolone metody kontroli urodzeń są opisane w Kryterium włączenia nr 3. Każda kobieta w wieku rozrodczym nakładająca żel na siebie lub pomagająca pacjentowi musi przestrzegać tych samych środków kontroli urodzeń.
5. Jeden lub dwa wcześniej nieleczone raki podstawnokomórkowe (BCC) z klinicznymi cechami guzkowatego BCC potwierdzone biopsją wykonaną w trakcie lub przed badaniem przesiewowym potwierdzającym guzkowy BCC. Guzy te muszą nadawać się do chirurgicznego wycięcia. BCC przed biopsją muszą mieć nie mniej niż 5 milimetrów (mm) lub więcej niż 15 mm w największej średnicy na twarzy i nie mniej niż 9 mm lub więcej niż 20 mm w największej średnicy w miejscach innych niż twarz. Guzy na nosie, skórze wokół oczodołów lub na lub poniżej kolana są wykluczone.
6. Uczestnik jest skłonny powstrzymać się od stosowania miejscowych leków na receptę i bez recepty niezwiązanych z badaniem w odległości do 5 centymetrów (cm) od BCC ukierunkowanego na leczenie na czas trwania badania, z wyjątkiem przypadków określonych przez badacza. Dopuszczalne są nawilżacze i emolienty. Pacjenci będą zachęcani do stosowania kremów przeciwsłonecznych ze współczynnikiem ochrony przeciwsłonecznej (SPF 15 lub wyższym) co najmniej raz dziennie na wszystkich odsłoniętych miejscach skóry.
7. Uczestniczka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
8. Uczestnik jest skłonny kontaktować się z ośrodkiem badawczym po każdej wizycie u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (PSCP), aby przekazać ośrodkowi badawczemu szczegóły dotyczące wizyty i ewentualnego leczenia guzów skóry.
9. Uczestnik jest skłonny zrezygnować z alternatywnego leczenia podstawowego BCC ukierunkowanego na leczenie na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS, zespół Gorlina, zespół raka podstawnokomórkowego nerwiaka; Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] #109400).

2. Uczestnik stosował produkty miejscowe w odległości do 5 cm od BCC ukierunkowanego na leczenie lub terapie ogólnoustrojowe, które mogą zakłócać ocenę badanego leku podczas badania. W szczególności obejmują one wykorzystanie:

   1. Miejscowe glikokortykosteroidy 30 dni przed badaniem przesiewowym
   2. Retinoidy (takie jak etretynat, izotretynoina, tazaroten, tretynoina, adapalen) stosowane ogólnoustrojowo lub miejscowo lub > 5% alfa-hydroksykwasu (takiego jak kwas glikolowy, kwas mlekowy), terapia fotodynamiczna (PDT) lub 5-fluorouracyl lub imikwimod (z wyjątkiem jako leczenie miejscowe pojedynczych BCC) ogólnoustrojowo lub miejscowo na skórę w ciągu sześciu miesięcy przed wjazdem.
   3. Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym. (Uwaga: terapię terenową z zabiegami stosowanymi miejscowo można przeprowadzić, o ile nie są one stosowane w odległości 5 cm od guza docelowego).
   4. Znane inhibitory szlaku sygnałowego HH (takie jak wismodegib, patidegib, sonidegib i itrakonazol) stosowane miejscowo lub ogólnoustrojowo w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
3. Uczestnik ma historię nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatu badanego leku.
4. Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce w dobrej wierze być obecny na wszystkich wizytach kontrolnych i badaniach.
5. Uczestnikiem jest kobieta, która aktualnie karmi piersią.
6. Uczestnik ma jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić zdolność podmiotu do udziału.
7. Uczestnik ma klinicznie istotną historię chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do udziału.
8. Uczestnik znajduje się w jakimkolwiek stanie lub sytuacji, która zdaniem Badacza może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu. Obejmuje to historię innych schorzeń lub chorób skóry, dysfunkcję metaboliczną, wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania tego badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że uczestnik z dużym ryzykiem powikłań leczenia.
9. U uczestnika wystąpił nowotwór inwazyjny w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy w stadium I, raka przewodowego in situ piersi lub przewlekłego chłoniaka limfocytowego (PBL) (stadium 0).
10. Uczestnik obecnie uczestniczy w eksperymentalnym badaniu leku (w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej) lub planuje wziąć udział w eksperymentalnym badaniu leku podczas zapisywania się do tego badania.
11. Uczestnik przyjmuje jednocześnie lek będący silnym inhibitorem CYP3A4. Należą do nich między innymi: larytromycyna, telitromycyna, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanawir, darunawir, indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir i typranawir.