Ensaio clínico de Patidegib Gel 2%, 4% e veículo aplicado uma ou duas vezes ao dia para diminuir o biomarcador GLI1 em carcinomas basocelulares nodulares esporádicos (BCC)

Critério de inclusão:

1. O participante tem de 18 a 85 anos de idade, inclusive.
2. O participante deve fornecer consentimento informado eletrônico antes de qualquer procedimento do estudo.
3. Se a participante for uma mulher com potencial para engravidar, ela está disposta a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade durante a duração do teste e por um mês após a última aplicação do gel. As duas formas de controle de natalidade autorizadas são definidas como o uso de um método contraceptivo de barreira (preservativo com espermicida) associado a um dos seguintes métodos de controle de natalidade: laqueadura bilateral das trompas; contraceptivos orais combinados (estrogênios e progesterona) ou contraceptivos implantados ou injetáveis ​​com uma dose estável por pelo menos 1 mês antes da linha de base; dispositivo intra-uterino (DIU) hormonal inserido pelo menos 1 mês antes da linha de base. Esta proibição baseia-se no papel fundamental da via hedgehog (HH) na embriogênese, nos conhecidos efeitos teratogênicos pré-clínicos da ciclopamina sistêmica, um inibidor natural do smoothened (SMO) e no nível desconhecido de exposição sistêmica após a aplicação tópica de patidegib em humanos.
4. Se o participante for um homem com uma parceira sexual com potencial para engravidar, o casal está disposto a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade durante a duração do teste e por um mês após a última aplicação do gel. Os métodos de controle de natalidade autorizados são descritos no Critério de inclusão nº 3. Qualquer mulher com potencial para engravidar que aplique o gel a si mesma, ou ajude um sujeito, deve cumprir as mesmas medidas de controle de natalidade.
5. Um ou dois carcinomas basocelulares (CBCs) não tratados anteriormente com as características clínicas de um CBC nodular confirmado por uma biópsia feita antes ou durante a triagem confirmando o CBC nodular. Esses tumores devem ser adequados para excisão cirúrgica. Os CBCs antes da biópsia não devem ter menos de 5 milímetros (mm) ou mais de 15 mm de maior diâmetro na face e não menos de 9 mm ou mais de 20 mm de maior diâmetro em outros locais que não a face. Tumores no nariz, na pele periorbital ou no joelho ou abaixo dele são excluídos.
6. O participante está disposto a abster-se da aplicação de prescrição tópica fora do estudo e medicamentos de venda livre dentro de 5 centímetros (cm) de um BCC direcionado ao tratamento durante o estudo, exceto conforme prescrito pelo investigador. Hidratantes e emolientes são permitidos. Os indivíduos serão encorajados a usar protetor solar com fator de proteção solar (SPF 15 ou superior) pelo menos uma vez ao dia em todos os locais da pele expostos.
7. A participante do sexo feminino deve ter teste de gravidez de soro negativo na triagem.
8. O participante está disposto a entrar em contato com o centro de estudo após cada visita do médico de cuidados primários da pele (PSCP) para fornecer ao centro de estudo os detalhes da visita e qualquer tratamento de tumores de pele.
9. O participante está disposto a renunciar ao tratamento alternativo do BCC de linha de base direcionado ao tratamento durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Participantes com síndrome do nevo basocelular (BCNS, síndrome de Gorlin, síndrome do carcinoma basocelular nevóide; Herança mendeliana on-line no homem [OMIM] #109400).

2. O participante usou produtos tópicos dentro de 5 cm de um BCC direcionado ao tratamento ou terapias sistêmicas que podem interferir na avaliação da medicação do estudo durante o estudo. Especificamente, isso inclui o uso de:

   1. Glicocorticóides tópicos 30 dias antes da triagem
   2. Retinoides (como etretinato, isotretinoína, tazaroteno, tretinoína, adapaleno) sistemicamente ou topicamente, ou > 5% de um alfa-hidroxiácido (como ácido glicólico, ácido lático), terapia fotodinâmica (PDT) ou 5-fluorouracil ou imiquimode (exceto como tratamento tópico para CBCs discretos) sistemicamente ou topicamente na pele durante os seis meses anteriores à entrada.
   3. Quimioterapia sistêmica dentro de um ano antes da triagem. (Observação: a terapia de campo com tratamentos aplicados topicamente pode ser feita desde que não sejam aplicados a 5 cm de um tumor alvo de tratamento).
   4. Inibidores conhecidos da via de sinalização de HH (como vismodegib, patidegib, sonidegib e itraconazol) topicamente ou sistemicamente dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
3. O participante tem histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes da formulação do medicamento do estudo.
4. O participante não pode ou não quer fazer um esforço de boa fé para estar presente em todas as visitas e testes de acompanhamento.
5. A participante é uma mulher que atualmente está amamentando.
6. O participante tem qualquer doença sistêmica que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de participar.
7. O participante tem um histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo hepatite viral, abuso atual de álcool ou cirrose, que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de participar.
8. O participante tem qualquer condição ou situação que, na opinião do Investigador, pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do participante no estudo. Isso inclui história de outras condições ou doenças da pele, disfunção metabólica, achados do exame físico ou achados laboratoriais clínicos que dão suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso deste medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar a participante com alto risco de complicações do tratamento.
9. O participante tem um histórico de câncer invasivo nos últimos cinco anos, excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical em estágio I, carcinoma ductal in situ da mama ou linfoma linfocítico crônico (CLL) (estágio 0).
10. O participante está atualmente participando de um estudo experimental de medicamento (dentro de 4 semanas da visita inicial) ou planeja participar de um estudo experimental de medicamento enquanto estiver inscrito neste estudo.
11. O participante está tomando uma medicação concomitante que é um forte inibidor do CYP3A4. Estes incluem, mas não estão limitados a: laritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, cetoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e tipranavir.