Lidské biologické reakce na nízkou úroveň ozonu (SNOZ)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Látky znečišťující ovzduší včetně ozonu se podílejí na ovlivnění zdravotních výsledků. Zejména bylo prokázáno, že vysoká hladina ozónu ovlivňuje plicní funkce a způsobuje plicní zánět. Znepokojující komunitní práce ukázala, že vysoké hladiny ozonu korelují se zvýšenými návštěvami na pohotovosti u dětí s astmatem. Kvůli nepříznivým účinkům na zdraví byly stanoveny normy EPA pro bezpečné úrovně ozonu, aktuálně na 0,07 ppm. Přesto se odhaduje, že 100 milionů Američanů žije v oblastech, kde hladiny ozonu pravidelně zůstávají nad normou EPA. A i když byl tento standard EPA stanoven na základě dostupných údajů, v té době nebylo jasné, zda přirozené vystavení nízké úrovni ozónu, jako jsou výkyvy mezi 0,06-0,08 ppm po celý den, může také ovlivnit zdraví.
Tato skupina dříve zkoumala plicní funkce a zánětlivou odpověď u dospělých vystavených nízké hladině ozónu, expozice 0,06 ppm po dobu 6,6 hodin, zatímco podstupovali občasné mírné cvičení. Vyšetřovatelé zjistili, že v reakci na vystavení nízké hladině ozónu (0,06 ppm) při cvičení se funkce plic snižuje a je pozorován neutrofilní zánět dýchacích cest. Co zůstává nejasné, je, zda samotný nízkoúrovňový ozon – bez cvičení – způsobí podobné zdravotní účinky.
Aby napodobili expozici ozónu v typickém letním dni ve znečištěném městě, vyšetřovatelé vystaví subjekty různé úrovni ozónu, od 0,06 ppm do 0,08 ppm, spíše než konstantní 0,07 ppm. Změna od 0,06 ppm do 0,08 ppm a poté zpět na 0,06 ppm bude nastat každou hodinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku od 18 do 50 let.
- Vitální funkce v normálních mezích při přijetí do studie: Periferní saturace kyslíkem (SpO2) > 94 %, systolický krevní tlak mezi 150-90 mm Hg, diastolický krevní tlak mezi 100-60 mm Hg, afebrilie.
- Forced Expiratory Volume (FEV1) alespoň 80 % předpokládané hodnoty.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli chronický zdravotní stav, který PI považuje za kontraindikaci expoziční studie, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění, cukrovky vyžadující léčbu, chronického onemocnění ledvin, chronického onemocnění štítné žlázy nebo onemocnění ledvin.
- Použití systémových nebo inhalačních steroidů.
- Použití NSAID nebo aspirinu do 7 dnů od každé studijní návštěvy a neschopnost tyto léky vynechat před každým sezením studie.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Užívání cigaret nebo jiných inhalačních nikotinových produktů během posledního roku nebo více než pětiletá celoživotní historie kouření cigaret.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Filtrovaný vzduch, pak ozón
Účastníci tohoto ramene dostanou nejprve filtrovaný čistý vzduch a následně ozón
|
Účastníci budou vystaveni koncentraci ozonu po dobu 6,5 hodiny v koncentraci, která se pohybuje od 0,06 do 0,08
Účastníci budou vystaveni filtrovanému čistému vzduchu
Měřič ozónu a srdeční frekvence
|
|
Experimentální: Ozón a poté filtrovaný vzduch
Účastníci této větve dostanou nejprve ozón a následně filtrovaný čistý vzduch
|
Účastníci budou vystaveni koncentraci ozonu po dobu 6,5 hodiny v koncentraci, která se pohybuje od 0,06 do 0,08
Účastníci budou vystaveni filtrovanému čistému vzduchu
Měřič ozónu a srdeční frekvence
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna % polymorfonukleárních leukocytů (PMN) v nosní lavážní tekutině bezprostředně po expozici oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie, ihned po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Nazální výplachová tekutina (NLF) bude účastníkům odebrána při základní návštěvě do dvou týdnů před každou expozicí a v následujících časových bodech pro každou expozici: ihned po opuštění expoziční komory a 24 hodin po expozici. % PMN jako procento celkových zánětlivých buněk (celkový počet monocytů a makrofágů, PMN, eozinofily, bazofily, lymfocyty a buňky bronchiálního epitelu) bude stanoveno v každém odběru NLF diferenciálním počtem buněk na cytospinových sklíčkách. Změna hodnot z výchozí hodnoty na hodnotu bezprostředně po expozici se vypočítá pro každého účastníka pro každou expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3. |
Základní linie, ihned po expozici
|
|
Změna % polymorfonukleárních leukocytů (PMN) v tekutině z nosní laváže 24 hodin po expozici od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie, 24 hodin po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Nazální výplachová tekutina (NLF) bude účastníkům odebrána při základní návštěvě do dvou týdnů před každou expozicí a v následujících časových bodech pro každou expozici: ihned po opuštění expoziční komory a 24 hodin po expozici. % PMN jako procento celkových zánětlivých buněk (celkový počet monocytů a makrofágů, PMN, eozinofily, bazofily, lymfocyty a buňky bronchiálního epitelu) bude stanoveno v každém odběru NLF diferenciálním počtem buněk na cytospinových sklíčkách. Změna hodnot od výchozí hodnoty do 24 hodin po expozici bude vypočítána pro každého účastníka pro každou expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3. |
Základní linie, 24 hodin po expozici
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace interleukinu-6 (IL-6) v nosní epiteliální výstelce (ELF): Změna okamžitě po expozici od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie, ihned po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Nosní epiteliální výstelka (ELF) bude účastníkům odebrána při základní návštěvě během dvou týdnů před každou expozicí a v následujících časových bodech pro každou expozici: ihned po opuštění expoziční komory a 24 hodin po expozici. Koncentrace IL-6 bude stanovena v každém vzorku ELF imunotestem. Pro každého účastníka pro každou expozici se vypočítá změna v koncentracích IL-6 z výchozí hodnoty na bezprostředně po expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3, aby se určil účinek ozonu na produkci nosního IL-6. |
Základní linie, ihned po expozici
|
|
% polymorfonukleárních leukocytů (PMN) v indukovaném sputu: změna 24 hodin po expozici od screeningové návštěvy
Časové okno: Screeningová návštěva a 24 hodin po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Indukované sputum bude účastníkům odebráno po inhalaci hypertonického fyziologického roztoku. Indukované sputum bude odebráno při screeningové návštěvě během šesti týdnů před první expozicí a 24 hodin po každé expozici. % PMN jako procento celkových zánětlivých buněk (celkový počet monocytů a makrofágů, PMN, eozinofily, bazofily, lymfocyty a bronchiální epiteliální buňky) bude stanoveno v každém indukovaném odběru sputa diferenciálním počtem buněk na cytospinových sklíčkách. Změna hodnot od výchozí hodnoty do 24 hodin po expozici bude vypočítána pro každého účastníka pro každou expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3. |
Screeningová návštěva a 24 hodin po expozici
|
|
Procento předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za jednu sekundu (% předpokládaného FEV1): Změna okamžitě po expozici od základní linie
Časové okno: Základní linie, ihned po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Standardní spirometrie pro získání FEV1 a měření usilovné vitální kapacity (FVC) se provedou na začátku do dvou týdnů před první expozicí a bezprostředně po opuštění expoziční komory pro každou expozici. % predikované FEV1 bude vypočítáno z naměřených versus očekávaných hodnot. Změna v % predikovaného FEV1 z výchozí hodnoty na hodnotu bezprostředně po expozici se vypočítá pro každého účastníka pro každou expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3, aby se určil vliv ozonu na % předpokládané FEV1. |
Základní linie, ihned po expozici
|
|
Koncentrace interleukinu-6 (IL-6) v nosní epiteliální výstelce (ELF): Změna 24 hodin po expozici od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie, 24 hodin po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Nosní epiteliální výstelka (ELF) bude účastníkům odebrána na začátku do dvou týdnů před první expozicí a v následujících časových bodech pro každou expozici: ihned po opuštění expoziční komory a 24 hodin po expozici. Koncentrace IL-6 bude stanovena v každém vzorku ELF imunotestem. Změna v koncentracích IL-6 od výchozí hodnoty do 24 hodin po expozici se vypočítá pro každého účastníka pro každou expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3, aby se určil účinek ozonu na produkci nosního IL-6. |
Základní linie, 24 hodin po expozici
|
|
Koncentrace interleukinu-8 (IL-8) v nosní epiteliální výstelce (ELF): Změna okamžitě po expozici od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie, ihned po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Nosní epiteliální výstelka (ELF) bude účastníkům odebrána na začátku do dvou týdnů před první expozicí a v následujících časových bodech pro každou expozici: ihned po opuštění expoziční komory a 24 hodin po expozici. Koncentrace IL-8 bude stanovena v každém vzorku ELF imunotestem. Pro každého účastníka pro každou expozici se vypočítá změna v koncentracích IL-8 z výchozí hodnoty na bezprostředně po expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3, aby se určil účinek ozonu na produkci nosního IL-8. |
Základní linie, ihned po expozici
|
|
Koncentrace interleukinu-8 (IL-8) v nosní epiteliální výstelce (ELF): Změna 24 hodin po expozici od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie, 24 hodin po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA. Nosní epiteliální výstelka (ELF) bude účastníkům odebrána na začátku do dvou týdnů před první expozicí a v následujících časových bodech pro každou expozici: ihned po opuštění expoziční komory a 24 hodin po expozici. Koncentrace IL-8 bude stanovena v každém vzorku ELF imunotestem. Změna v koncentracích IL-8 od výchozí hodnoty do 24 hodin po expozici se vypočítá pro každého účastníka pro každou expozici. Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3, aby se určil účinek ozonu na produkci nosního IL-8. |
Základní linie, 24 hodin po expozici
|
|
Kmen levé komory (LVS): Změňte okamžitě po expozici od základní linie
Časové okno: Základní linie a bezprostředně po expozici
|
Namáhání levé komory bude hodnoceno na začátku před expozicí (do dvou týdnů) a bezprostředně po expozici měřením globálního podélného napětí (GLS), což je echokardiografické měření mechaniky myokardu.
GLS se měří pomocí speckle tracking, což je technika, pomocí které se v průběhu srdečního cyklu sledují malé stopy myokardu nebo tečky, aby se umožnila kvantifikace systolické funkce levé komory.
GLS je citlivější než tradiční měření komorové funkce, jako je ejekční frakce, při detekci klinicky inaparentních, ale prognosticky důležitých poklesů kontraktility.
Pro stanovení vlivu ozonu na namáhání levé komory bude vypočítána změna globálního podélného napětí.
|
Základní linie a bezprostředně po expozici
|
|
Exprese genu beta IL-1 v nosních epiteliálních buňkách: Počty relativní mRNA ihned po expozici (opraveno podle výchozího stavu), ozón vs. filtrovaný vzduch
Časové okno: Screeningová návštěva a ihned po expozici
|
RNA izolovaná z biopsií nazálních epiteliálních buněk odebraných při screeningové návštěvě (základní hodnota) během šesti týdnů před první expozicí a bezprostředně po každé expozici.
RNA bude analyzována pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR), aby se určil vliv O3 na expresi zánětlivých genů.
|
Screeningová návštěva a ihned po expozici
|
|
Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD): Změňte okamžitě po expozici od základní linie
Časové okno: Základní linie a bezprostředně po expozici
|
Účastníci podstoupí hodnocení průtokem zprostředkované dilatace brachiální arterie pomocí ultrazvuku pažní linie před expozicí (do dvou týdnů) a bezprostředně po expozici buď FA nebo O3, aby se posoudil dopad expozice O3 na endoteliální funkci.
Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální arterie (FMD) je neinvazivní index funkce vaskulárního endotelu.
FMD se měří pomocí vysokofrekvenčního ultrazvuku a je vyjádřena jako procentuální změna průměru tepny v reakci na reaktivní hyperémii vyvolanou 5 minutovou ischemií předloktí.
Porucha funkce endotelu vede k ateroskleróze a je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod.
|
Základní linie a bezprostředně po expozici
|
|
Změna variability srdeční frekvence
Časové okno: základní linie, ihned po expozici
|
Měření nebylo provedeno, protože zařízení (svody EKG a monitor zaznamenávající srdeční frekvenci a rytmus) patřilo EPA a nebylo k dispozici pro tuto studii
|
základní linie, ihned po expozici
|
|
Genová exprese IL-6R v nosních epiteliálních buňkách: Počty relativní mRNA ihned po expozici (korekce na základní hodnotu), ozón vs. filtrovaný vzduch
Časové okno: Screeningová návštěva a ihned po expozici
|
RNA izolovaná z biopsií nazálních epiteliálních buněk odebraných při screeningové návštěvě (základní hodnota) během šesti týdnů před první expozicí a bezprostředně po každé expozici.
RNA bude analyzována pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR), aby se určil vliv O3 na expresi zánětlivých genů.
|
Screeningová návštěva a ihned po expozici
|
|
Genová exprese IL-8 v epiteliálních buňkách nosu: Počty relativní mRNA ihned po expozici (korekce na základní hodnotu), ozón vs. filtrovaný vzduch
Časové okno: Screeningová návštěva a ihned po expozici
|
RNA izolovaná z biopsií nazálních epiteliálních buněk odebraných při screeningové návštěvě (základní hodnota) během šesti týdnů před první expozicí a bezprostředně po každé expozici.
RNA bude analyzována pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR), aby se určil vliv O3 na expresi zánětlivých genů.
|
Screeningová návštěva a ihned po expozici
|
|
Procento předpokládané vynucené vitální kapacity (% předpokládané FVC): Změna okamžitě po expozici od základní linie
Časové okno: Základní linie, ihned po expozici
|
Účastníci budou vystaveni buď filtrovanému vzduchu (FA), poté ozónu (O3), nebo O3 a následně FA.
Standardní spirometrie pro získání FEV1 a měření usilovné vitální kapacity (FVC) se provedou na začátku do dvou týdnů před první expozicí a bezprostředně po opuštění expoziční komory pro každou expozici.
Procento předpokládané FVC bude vypočítáno z naměřených versus očekávaných hodnot.
Změna v % předpokládané FVC z výchozí hodnoty na hodnotu bezprostředně po expozici se vypočítá pro každého účastníka pro každou expozici.
Hodnoty budou porovnány mezi FA a O3, aby se určil účinek ozonu na % předpokládané FVC.
|
Základní linie, ihned po expozici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David B Peden, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Peden DB, Setzer RW Jr, Devlin RB. Ozone exposure has both a priming effect on allergen-induced responses and an intrinsic inflammatory action in the nasal airways of perennially allergic asthmatics. Am J Respir Crit Care Med. 1995 May;151(5):1336-45. doi: 10.1164/ajrccm.151.5.7735583.
- Little, R. J. and Rubin, D. B. (2014). Statistical analysis with missing data. John Wiley & Sons.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-2677
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ozón
-
Erzurum Regional Training & Research HospitalKaradeniz Technical UniversityDokončenoVýzkum účinnosti kortikosteroidu, jedné dávky a tří dávek injekce ozonu u syndromu nárazu do rameneKrocan
-
Çanakkale Onsekiz Mart UniversityInonu UniversityDokončeno
-
Ben-Gurion University of the NegevUkončenoOsteoartróza koleneIzrael
-
Environmental Protection Agency (EPA)Zápis na pozvánkuZánět plic | Experimentální zánět plicSpojené státy
-
Kayseri City HospitalDokončenoSyndrom karpálního tuneluKrocan
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalDokončenoOsteoartróza kolenaKrocan
-
Tanta UniversityDokončenoOsteoartróza kolena | Kortikosteroidy | Intraartikulární injekce | Plazma bohatá na růstové faktoryEgypt
-
Tanta UniversityNáborÚčinnost ultrazvukově naváděné sakroiliakální injekce ozónu, plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) nebo steroidu pro léčbu sakroiliitidyEgypt