Biologiczne reakcje człowieka na niski poziom ozonu (SNOZ)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zanieczyszczenia powietrza, w tym ozon, mają wpływ na wyniki zdrowotne. W szczególności wykazano, że ekspozycja na wysoki poziom ozonu wpływa na czynność płuc i powoduje zapalenie płuc. Kłopotliwa praca społeczna wykazała, że wysokie poziomy ozonu są skorelowane ze zwiększoną liczbą wizyt na izbach przyjęć dzieci z astmą. Ze względu na niekorzystne skutki zdrowotne ustalono normy EPA dotyczące bezpiecznych poziomów ozonu, które obecnie wynoszą 0,07 ppm. Mimo to szacuje się, że 100 milionów Amerykanów żyje na obszarach, na których poziom ozonu okresowo utrzymuje się powyżej normy EPA. I chociaż ten standard EPA został ustalony na podstawie dostępnych danych, w tamtym czasie nie było jasne, czy naturalistyczna ekspozycja na ozon o niskim stężeniu, taka jak wahania między 0,06-0,08 ppm w ciągu dnia, może mieć również wpływ na zdrowie.
Ta grupa wcześniej badała czynność płuc i reakcję zapalną u dorosłych narażonych na działanie ozonu o niskim stężeniu, 0,06 ppm przez 6,6 godziny, podczas przerywanych umiarkowanych ćwiczeń. Badacze odkryli, że w odpowiedzi na ekspozycję na niski poziom ozonu (0,06 ppm) podczas ćwiczeń obserwuje się pogorszenie czynności płuc i neutrofilowe zapalenie dróg oddechowych. Niejasne pozostaje, czy sam niski poziom ozonu – bez ćwiczeń – spowoduje podobne skutki zdrowotne.
Aby naśladować ekspozycję na ozon w typowy letni dzień w zanieczyszczonym mieście, badacze wystawiają badanych na zmienny poziom ozonu, od 0,06 ppm do 0,08 ppm, zamiast stałego 0,07 ppm. Wahania od 0,06 ppm do 0,08 ppm, a następnie z powrotem do 0,06 ppm będą występować co godzinę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat.
- Przy przyjęciu do badania parametry życiowe w granicach normy: saturacja krwi obwodowej (SpO2) > 94%, ciśnienie skurczowe 150-90 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe 100-60 mm Hg, brak gorączki.
- Wymuszona objętość wydechowa (FEV1) co najmniej 80% wartości należnej.
Kryteria wyłączenia:
- Każda przewlekła choroba uznana przez PI za przeciwwskazanie do badania narażenia, w tym istotna choroba układu krążenia, cukrzyca wymagająca leczenia, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba tarczycy lub choroba nerek.
- Stosowanie ogólnoustrojowych lub wziewnych sterydów.
- Stosowanie NLPZ lub aspiryny w ciągu 7 dni od każdej wizyty w badaniu oraz niemożność odstawienia tych leków przed każdą sesją badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Używanie papierosów lub innych wziewnych produktów nikotynowych w ciągu ostatniego roku lub ponad 5 paczkolat historii palenia papierosów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Filtrowane powietrze, a następnie ozon
Uczestnicy tego ramienia otrzymają najpierw przefiltrowane czyste powietrze, a następnie ozon
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie ozonu przez 6,5 godziny w stężeniu, które waha się od 0,06 do 0,08
Uczestnicy będą mieli kontakt z przefiltrowanym, czystym powietrzem
Monitor ozonu i tętna
|
|
Eksperymentalny: Ozon, a następnie filtrowane powietrze
Uczestnicy tej grupy otrzymają najpierw ozon, a następnie przefiltrowane czyste powietrze
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie ozonu przez 6,5 godziny w stężeniu, które waha się od 0,06 do 0,08
Uczestnicy będą mieli kontakt z przefiltrowanym, czystym powietrzem
Monitor ozonu i tętna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana odsetka leukocytów polimorfojądrowych (PMN) w płynie z popłuczyn nosa bezpośrednio po ekspozycji od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Płyn do płukania nosa (NLF) zostanie pobrany od uczestników podczas wizyty wyjściowej w ciągu dwóch tygodni przed każdą ekspozycją oraz w następujących punktach czasowych dla każdej ekspozycji: natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej i 24 godziny po ekspozycji. % PMN jako procent wszystkich komórek zapalnych (całkowita liczba monocytów i makrofagów, PMN, eozynofile, bazofile, limfocyty i komórki nabłonka oskrzeli) zostanie określony w każdym zbiorze NLF przez zróżnicowanie liczby komórek na szkiełkach cytospinowych. Zmiana wartości od linii bazowej do bezpośrednio po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3. |
Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Zmiana odsetka leukocytów polimorfojądrowych (PMN) w płynie z płukania nosa 24 godziny po ekspozycji od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Płyn do płukania nosa (NLF) zostanie pobrany od uczestników podczas wizyty wyjściowej w ciągu dwóch tygodni przed każdą ekspozycją oraz w następujących punktach czasowych dla każdej ekspozycji: natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej i 24 godziny po ekspozycji. % PMN jako procent wszystkich komórek zapalnych (całkowita liczba monocytów i makrofagów, PMN, eozynofile, bazofile, limfocyty i komórki nabłonka oskrzeli) zostanie określony w każdym zbiorze NLF przez zróżnicowanie liczby komórek na szkiełkach cytospinowych. Zmiana wartości od linii bazowej do 24 godzin po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3. |
Linia bazowa, 24 godziny po ekspozycji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie interleukiny-6 (IL-6) w płynie wyściółki nabłonka nosa (ELF): zmiana natychmiast po ekspozycji w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Wyściółka nabłonka nosa (ELF) zostanie pobrana od uczestników podczas wizyty wyjściowej w ciągu dwóch tygodni przed każdą ekspozycją oraz w następujących punktach czasowych dla każdej ekspozycji: natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej i 24 godziny po ekspozycji. Stężenie IL-6 zostanie określone w każdej próbce ELF za pomocą testu immunologicznego. Zmiana stężeń IL-6 od linii podstawowej do bezpośrednio po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3 w celu określenia wpływu ozonu na wytwarzanie nosowej IL-6. |
Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
|
% leukocytów polimorfojądrowych (PMN) w indukowanej plwocinie: zmiana 24 godziny po ekspozycji od wizyty przesiewowej
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa i 24 godziny po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Plwocina indukowana zostanie pobrana od uczestników po inhalacji hipertonicznej soli fizjologicznej. Plwocina indukowana zostanie pobrana podczas wizyty przesiewowej w ciągu sześciu tygodni przed pierwszą ekspozycją i 24 godziny po każdej ekspozycji. % PMN jako odsetek wszystkich komórek zapalnych (całkowita liczba monocytów i makrofagów, PMN, eozynofile, bazofile, limfocyty i komórki nabłonka oskrzeli) zostanie określony w każdym indukowanym pobraniu plwociny przez różnicowe zliczenie komórek na szkiełkach cytospinowych. Zmiana wartości od linii bazowej do 24 godzin po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3. |
Wizyta przesiewowa i 24 godziny po ekspozycji
|
|
Procent przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (% przewidywanej FEV1): zmiana natychmiast po ekspozycji od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Standardowa spirometria w celu uzyskania pomiarów FEV1 i natężonej pojemności życiowej (FVC) zostanie przeprowadzona na początku badania w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą ekspozycją i natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej dla każdej ekspozycji. % przewidywanej wartości FEV1 zostanie obliczony na podstawie wartości zmierzonych i oczekiwanych. Zmiana w % przewidywanego FEV1 od wartości początkowej do wartości bezpośrednio po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3 w celu określenia wpływu ozonu na % przewidywanej wartości FEV1. |
Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Stężenie interleukiny-6 (IL-6) w płynie wyściółki nabłonka nosa (ELF): zmiana 24 godziny po ekspozycji od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Wyściółka nabłonka nosa (ELF) zostanie pobrana od uczestników na początku badania w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą ekspozycją oraz w następujących punktach czasowych dla każdej ekspozycji: natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej i 24 godziny po ekspozycji. Stężenie IL-6 zostanie określone w każdej próbce ELF za pomocą testu immunologicznego. Zmiana stężeń IL-6 od wartości początkowej do 24 godzin po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3 w celu określenia wpływu ozonu na wytwarzanie nosowej IL-6. |
Linia bazowa, 24 godziny po ekspozycji
|
|
Stężenie interleukiny-8 (IL-8) w płynie wyściółki nabłonka nosa (ELF): zmiana natychmiast po ekspozycji w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Wyściółka nabłonka nosa (ELF) zostanie pobrana od uczestników na początku badania w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą ekspozycją oraz w następujących punktach czasowych dla każdej ekspozycji: natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej i 24 godziny po ekspozycji. Stężenie IL-8 zostanie określone w każdej próbce ELF za pomocą testu immunologicznego. Zmiana stężeń IL-8 od linii podstawowej do bezpośrednio po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3 w celu określenia wpływu ozonu na wytwarzanie nosowej IL-8. |
Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Stężenie interleukiny-8 (IL-8) w płynie wyściółki nabłonka nosa (ELF): zmiana 24 godziny po ekspozycji od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA. Wyściółka nabłonka nosa (ELF) zostanie pobrana od uczestników na początku badania w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą ekspozycją oraz w następujących punktach czasowych dla każdej ekspozycji: natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej i 24 godziny po ekspozycji. Stężenie IL-8 zostanie określone w każdej próbce ELF za pomocą testu immunologicznego. Zmiana stężeń IL-8 od wartości początkowej do 24 godzin po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji. Wartości zostaną porównane między FA i O3 w celu określenia wpływu ozonu na wytwarzanie nosowej IL-8. |
Linia bazowa, 24 godziny po ekspozycji
|
|
Naprężenie lewej komory (LVS): zmiana natychmiast po ekspozycji od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
Odkształcenie lewej komory zostanie ocenione na linii podstawowej przed ekspozycją (w ciągu dwóch tygodni) i bezpośrednio po ekspozycji poprzez pomiar globalnego odkształcenia podłużnego (GLS), echokardiograficznej miary mechaniki mięśnia sercowego.
GLS mierzy się za pomocą śledzenia plamek, techniki, za pomocą której małe ślady mięśnia sercowego lub plamki są śledzone w cyklu pracy serca, aby umożliwić ilościową ocenę funkcji skurczowej lewej komory.
GLS jest bardziej czuły niż tradycyjne pomiary funkcji komór, takie jak frakcja wyrzutowa, w wykrywaniu klinicznie niewidocznych, ale istotnych prognostycznie spadków kurczliwości.
Zmiana globalnego odkształcenia podłużnego zostanie obliczona w celu określenia wpływu ozonu na odkształcenie lewej komory.
|
Linia bazowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Komórki nabłonka nosa Ekspresja genu IL-1 Beta: Względne zliczanie mRNA natychmiast po ekspozycji (skorygowane względem linii bazowej), ozon w porównaniu z filtrowanym powietrzem
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
RNA wyizolowany z biopsji komórek nabłonka nosa pobranych podczas wizyty przesiewowej (poziom wyjściowy) w ciągu sześciu tygodni przed pierwszą ekspozycją i bezpośrednio po każdej ekspozycji.
RNA będzie analizowane za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w czasie rzeczywistym w celu określenia wpływu O3 na ekspresję genów zapalnych.
|
Wizyta przesiewowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Dylatacja zapośredniczona przepływem (FMD): Zmień natychmiast po ekspozycji od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
Uczestnicy zostaną poddani ocenie poszerzenia tętnicy ramiennej zależnego od przepływu za pomocą ultrasonografii ramiennej na linii podstawowej przed ekspozycją (w ciągu dwóch tygodni) i bezpośrednio po ekspozycji na FA lub O3 w celu oceny wpływu ekspozycji na O3 na funkcję śródbłonka.
Rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (FMD) jest nieinwazyjnym wskaźnikiem funkcji śródbłonka naczyń.
FMD mierzy się za pomocą ultradźwięków o wysokiej częstotliwości i wyraża jako procentową zmianę średnicy tętnicy w odpowiedzi na reaktywne przekrwienie wywołane przez 5 minut niedokrwienia przedramienia.
Upośledzona funkcja śródbłonka prowadzi do miażdżycy i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych.
|
Linia bazowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Zmiana zmienności rytmu serca
Ramy czasowe: linii bazowej, natychmiast po ekspozycji
|
Pomiar nie został wykonany, ponieważ sprzęt (odprowadzenia EKG i monitor rejestrujący częstość akcji serca i rytm) należał do EPA i nie został udostępniony do tego badania
|
linii bazowej, natychmiast po ekspozycji
|
|
Komórki nabłonka nosa Ekspresja genu IL-6R: Względna liczba mRNA natychmiast po ekspozycji (skorygowana linia bazowa), ozon w porównaniu z filtrowanym powietrzem
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
RNA wyizolowany z biopsji komórek nabłonka nosa pobranych podczas wizyty przesiewowej (poziom wyjściowy) w ciągu sześciu tygodni przed pierwszą ekspozycją i bezpośrednio po każdej ekspozycji.
RNA będzie analizowane za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w czasie rzeczywistym w celu określenia wpływu O3 na ekspresję genów zapalnych.
|
Wizyta przesiewowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Komórki nabłonka nosa Ekspresja genu IL-8: Względna liczba mRNA natychmiast po ekspozycji (skorygowana linia bazowa), ozon vs filtrowane powietrze
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
RNA wyizolowany z biopsji komórek nabłonka nosa pobranych podczas wizyty przesiewowej (poziom wyjściowy) w ciągu sześciu tygodni przed pierwszą ekspozycją i bezpośrednio po każdej ekspozycji.
RNA będzie analizowane za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w czasie rzeczywistym w celu określenia wpływu O3 na ekspresję genów zapalnych.
|
Wizyta przesiewowa i bezpośrednio po ekspozycji
|
|
Procent przewidywanej natężonej pojemności życiowej (% przewidywanej FVC): zmiana natychmiast po ekspozycji od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
Uczestnicy będą narażeni na działanie przefiltrowanego powietrza (FA), następnie ozonu (O3) lub O3, a następnie FA.
Standardowa spirometria w celu uzyskania pomiarów FEV1 i natężonej pojemności życiowej (FVC) zostanie przeprowadzona na początku badania w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą ekspozycją i natychmiast po opuszczeniu komory ekspozycyjnej dla każdej ekspozycji.
Procent przewidywanego FVC zostanie obliczony na podstawie wartości zmierzonych w porównaniu z wartościami oczekiwanymi.
Zmiana w % przewidywanego FVC od linii bazowej do bezpośrednio po ekspozycji zostanie obliczona dla każdego uczestnika dla każdej ekspozycji.
Wartości zostaną porównane między FA i O3 w celu określenia wpływu ozonu na % przewidywanej FVC.
|
Linia bazowa, bezpośrednio po ekspozycji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David B Peden, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Peden DB, Setzer RW Jr, Devlin RB. Ozone exposure has both a priming effect on allergen-induced responses and an intrinsic inflammatory action in the nasal airways of perennially allergic asthmatics. Am J Respir Crit Care Med. 1995 May;151(5):1336-45. doi: 10.1164/ajrccm.151.5.7735583.
- Little, R. J. and Rubin, D. B. (2014). Statistical analysis with missing data. John Wiley & Sons.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-2677
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ozon
-
Biruni UniversityRekrutacyjny
-
Omaima Mossad Mahmoud AL-SherbiniZakończonyBól, pooperacyjny | Recesja dziąseł | Zadowolenie pacjenta | Witryna darczyńców | Otwarta rana podniebienia bez komplikacji | Bezpłatne przeszczepy dziąseł | Wady śluzówkowo-dziąsłoweEgipt