Posouzení elasticity velkých a malých tepen pro včasné odhalení kardiovaskulárního onemocnění

Každých sedm minut v Kanadě dojde k úmrtí na srdeční onemocnění nebo mrtvici. Identifikací a kontrolou biologických rizikových faktorů, jako je hypertenze, vysoký cholesterol a diabetes, a behaviorálních rizikových faktorů, jako je fyzická nečinnost, nezdravá strava a kouření, lze předejít až 80 % kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Úsilí identifikovat jedince s vyšším rizikem nežádoucích kardiovaskulárních příhod, jako je skóre Framinghamské choroby (FDR), se zaměřuje na tradiční rizikové faktory, jako je věk, pohlaví, kouření, krevní tlak a cholesterol. I když tento přístup odhaduje riziko srdečního infarktu na 10 let,3 zůstává suboptimální, protože nehodnotí, jak dobře funguje kardiovaskulární systém každého jednotlivce. Ve skutečnosti předchozí studie naznačuje, že více než 80 % žen hodnocených pomocí FDR bylo identifikováno jako ženy s nízkým rizikem nebo nesplňující podmínky pro užívání léků, o nichž je známo, že snižují kardiovaskulární riziko, než prodělaly infarkt myokardu. Proto tato data zaručují použití kardiovaskulárních screeningových přístupů, které jsou přesnější v identifikaci rizika nepříznivých kardiovaskulárních výsledků.

Existuje obecný názor, že KVO je „mužská nemoc“; u žen se však srdeční onemocnění vyvine přibližně o 10–15 let později než u mužů, přičemž míra prevalence mezi pohlavími je po ≥ 60 letech podobná. Srdeční onemocnění je celosvětově hlavní příčinou úmrtí žen. Ženy jsou často nedostatečně zastoupeny v kardiovaskulárních klinických studiích, což je problém, protože jejich klinický obraz a prognóza kardiovaskulárního onemocnění se liší od klinického obrazu a prognózy mužů. Ve skutečnosti je u žen, které trpí akutním infarktem myokardu, větší pravděpodobnost, že zemřou, mají zvýšené riziko opakovaného infarktu myokardu, rozvinou se u nich srdeční selhání nebo v důsledku toho utrpí náhlou srdeční smrt ve srovnání s muži. Přestože zlepšení léčby KVO vedla ke snížení úmrtnosti, od roku 1980 zemřelo na příčiny související s KVO více žen než mužů. Je také důležité zdůraznit, že tradiční rizikové faktory hodnocené skóre FDR podceňují riziko výskytu nežádoucí kardiovaskulární příhody u žen ve srovnání s muži. Zdá se tedy, že je potřeba vyvinout inovativní screeningové nástroje, které by u žen lépe detekovaly raná stádia rizika KVO.

Studie Posouzení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění je screeningový program určený ke screeningu kardiovaskulárního rizika u žen. Byl převzat z programu kardiovaskulárního screeningu 4-Test Rasmussen, který vyvinul Dr. Jay Cohn v Centru pro prevenci kardiovaskulárních chorob, University of Minnesota. 4-testový screeningový přístup využívá neinvazivní postupy k měření strukturálních a funkčních změn ve velkých a malých tepnách, včetně elasticity stěn tepen a krevního tlaku v klidu a v reakci na 3minutové cvičení střední intenzity. Testy jsou hodnoceny od 0 do 2 (0 = normální; 1 = hraniční; 2 = abnormální) s celkovým RDS v rozmezí 0-8. Každý účastník je kategorizován na základě rizika (tj. 0-2 = normální; 3-8 = abnormální). Tyto jednoduché, neinvazivní postupy mají za cíl odhalit časná stádia KVO u jednotlivých asymptomatických pacientů. Tyto testy však zatím nejsou dostupné v prostředí primární péče a nebyly použity v kanadském klinickém kontextu. Navíc není známo, zda je tento screeningový přístup a další protokoly proveditelné a mají dostatečnou prediktivní hodnotu v kontextu kanadského systému zdravotní péče, kde jsou zdravotní služby v Kanadě obvykle poskytovány soukromým sektorem, ale jsou financovány platbami z provinčního zdravotního pojištění . Komplexnější 10-testové skóre Rasmussenovy choroby (RDS), které využívá kromě 4-testového přístupu také zobrazení očního pozadí, klidový elektrokardiogram, ultrazvuk levé komory a břišní aorty, mikroalbumin a mozkový natriuretický peptid, je lepší než FDR při identifikaci jedinců s rizikem výskytu nežádoucích kardiovaskulárních příhod během 3-5 let.10 Není však známo, zda 4-testový RDS (který zde bude odkazován na protokol Hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění) je lepším prediktorem budoucích srdečních příhod než FDR u žen. Není také známo, zda screeningový protokol Hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění může předpovědět budoucí nežádoucí kardiovaskulární příhody u žen.

Tato prospektivní observační studie si klade za cíl: 1) zjistit, zda screeningový protokol Hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárních onemocnění identifikuje ženy středního a staršího věku, které mají zvýšené riziko výskytu nepříznivých kardiovaskulárních výsledků do pěti let. -roční období po screeningu; a 2) porovnat hodnotu senzitivity a specificity protokolu hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění a FDR pro predikci budoucích nepříznivých kardiovaskulárních výsledků u žen. Vyšetřovatelé předpokládají, že protokol Posouzení elasticity velkých a malých tepen pro časnou detekci kardiovaskulárního onemocnění poskytne lepší diagnostickou přesnost při identifikaci žen středního a staršího věku se zvýšeným rizikem výskytu nepříznivých kardiovaskulárních výsledků v období pěti let po screeningu. ve srovnání s FDR.

Protokol hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění:

Po zařazení pacienta a souhlasu vyžadoval protokol Posouzení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění účast účastníků na jedné schůzce, která byla naplánována na přibližně 90 minut. Protokol Posouzení elasticity velkých a malých tepen pro časnou detekci kardiovaskulárního onemocnění zahrnuje čtyři následující měření: 1) klidový krevní tlak; 2) odezva systolického krevního tlaku na 3minutové cvičení střední intenzity; 3) posouzení elasticity velkých tepen; 4) posouzení elasticity malé tepny. Pro tato měření byl použit HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System (CV profiler). Toto zařízení je určeno pro použití při určování kardiovaskulárních parametrů u lidských subjektů pouze pro výzkumné účely. Výzkumní pracovníci byli vyškoleni v používání systému HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System a provedli všechna testování. Níže je popsáno každé z opatření zahrnutých do protokolu hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění.

Test 1: Klidový krevní tlak Manžeta krevního tlaku připojená k CV profileru je umístěna na paži účastníka, když je v poloze na zádech. Klidový krevní tlak nižší než 120/80 mmHg je považován za normální (0 bodů RDS), 120-139/80-89 je považován za prehypertenzní (1 bod RDS) s potenciálem rozvoje vysokého krevního tlaku (hypertenze) . Krevní tlak vyšší než 140/90 je u dospělých považován za abnormální (2 body RDS).

Test 2: Odezva systolického krevního tlaku na zátěž Velikost vzestupu krevního tlaku během zátěže může být známkou časného rizika rozvoje hypertenze, i když je klidový krevní tlak účastníka normální. Po vyhodnocení klidového krevního tlaku je účastník požádán, aby provedl 3 minuty mírného cvičení na 2stupňové stolici podle Dundeeho Step Testu nebo na běžeckém pásu pro ty, kteří nejsou schopni provést krokový test. Oba tyto cvičební postupy se provádějí při zátěži 5 metabolických ekvivalentů (MET). Účastníkovi se pak ihned po cvičebním protokolu znovu změří krevní tlak v poloze na zádech. Zvýšení systolického krevního tlaku pod 30 mmHg a méně než 169 mmHg absolutního krevního tlaku je považováno za normální (0 bodů RDS), zvýšení o 30-39 mmHg a absolutní klidový krevní tlak 170-179 je považováno za hraniční (1 RDS bod) a vzestup o 40 mmHg nebo více a absolutní klidový krevní tlak 180 mmHg nebo vysoký je považován za abnormální (2 body RDS).

Test 3 a 4: Elasticita velké a malé tepny K měření elasticity tepny se na zápěstí účastníka, když je v poloze na zádech, umístí stabilizátor zápěstí. Piezoelektrický měnič nebo senzor pulzní vlny se pak umístí na místo nejsilnější pulzace radiální arterie v blízkosti styloidního výběžku. CV Profiler vyhodnocuje diastolický úpadek a křivku přenášenou do něj přes senzor. Na základě upraveného Windkesselova modelu pak přístroj dokáže určit elasticitu malé tepny a velké tepny. Ukázalo se, že měření z tohoto přístroje jsou reprodukovatelná, přičemž jedna studie zjistila, že měření během návštěvy po pěti minutách se lišila pouze o 3 % a měření mezi návštěvami o jeden až čtyři týdny později se lišila pouze o 4 %. Bodování normálních, hraničních a abnormálních výsledků pro elasticitu velkých a malých tepen je založeno na věkových a genderových omezeních.

Bodování protokolu hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění:

Každý z testů ve 4-testovém RDS je hodnocen jako 0 pro normální, 1 pro hraniční abnormální a 2 pro abnormální10. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 8 a používá se ke stratifikaci jedinců do jedné ze dvou rizikových skupin: 0-2 = normální riziko; ≥ 3 = střední až vysoké (abnormální) riziko.

Hodnocení skóre rizika Framingham:

FDR se stanoví na základě výpočtů popsaných D'Agostino et al. Informace potřebné pro tento výpočet jsou získány z účastnického dotazníku, odběru krve nalačno pro lipoprotein o vysoké hustotě a celkového cholesterolu a klidový krevní tlak odečtený z CV Profileru. Účastníci jsou požádáni, aby se postili 12 hodin před odběrem krve na jejich schůzce. Přibližně 10 ml krve odebere flebotom. Vzorky se poté odstředí, aby bylo možné plazmu oddělit a analyzovat na celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou, lipoprotein s nízkou hustotou, triglyceridy a glukózu nalačno.

Průzkumné testování:

Kromě výše uvedených testů bude provedena řada dalších validovaných kardiovaskulárních testů. Průzkumné statistické analýzy budou zkoumat různé kombinace těchto výsledků testů v kombinaci s klidovým krevním tlakem, odpovědí krevního tlaku na zátěž a výsledky arteriální elasticity ve snaze zlepšit senzitivitu a specificitu hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárních onemocnění. Protokol screeningu onemocnění.

Dotazníky

Účastníci jsou instruováni, aby vyplnili sérii dotazníků:

1. chování při fyzické aktivitě se hodnotí pomocí krátké verze Mezinárodního dotazníku fyzické aktivity (IPAQ). Tento dotazník měří množství a intenzitu fyzické aktivity jednotlivce;
2. zdravotní index kardiovaskulárního zdraví v ambulantní péči (CANHEART) se používá k hodnocení kardiovaskulárního zdravotního chování a rizika onemocnění na základě fyzické aktivity (od zkrácené verze IPAQ), kouření, konzumace ovoce a zeleniny, indexu tělesné hmotnosti a také jako přítomnost cukrovky a vysokého krevního tlaku;
3. fáze změny zdravotního chování a fáze změny specificky související s fyzickou aktivitou jsou hodnoceny pomocí dotazníků Transteoretický model změny a Fáze změny fyzické aktivity;
4. kvalita života je hodnocena pomocí dotazníku EuroQol Five Dimension Five Level;
5. přítomnost a závažnost symptomů deprese se hodnotí pomocí dotazníku o zdraví pacienta-9.

Fenotyp smažené křehkosti Fenotyp křehkosti byl hodnocen pomocí modifikovaných smažených kritérií, jak bylo dříve popsáno Friedem et al. Stručně řečeno, Friedovo skóre klasifikuje účastníky jako slabé, pokud jsou splněna tři nebo více z následujících kritérií: 1) neúmyslná ztráta hmotnosti; 2) vyčerpanost sama o sobě; 3) slabost; 4) pomalá rychlost chůze; 5) nízká fyzická aktivita. Vyčerpání posuzuje Centrum epidemiologických studií – škála deprese. Úrovně fyzické aktivity jsou hodnoceny pomocí Paffenbargerovy škály fyzické aktivity23. Neúmyslný úbytek hmotnosti je stanoven pomocí dotazníku, zatímco slabost a pomalá rychlost chůze jsou hodnoceny pomocí dynamometru síly úchopu a pětimetrového testu rychlosti chůze.

Účastníci testu 6minutové chůze jsou instruováni, aby během 6minutového trvání ušli co nejvíce délek 30metrové trati. Zaznamenává se vzdálenost ujetá během testu. Studie Beattyho a kol. ukázal prognostickou hodnotu 6MWT pro predikci kardiovaskulárních příhod u pacientů se stabilním koronárním onemocněním srdce.

Nežádoucí kardiovaskulární výsledky – 5leté sledování Po dokončení Posouzení elasticity velkých a malých tepen za účelem včasného odhalení kardiovaskulárního onemocnění bude pro sledování účastníků studie a pro určení osobního čísla zdravotních informací (PHIN) každého jednotlivce použito pokud u nich došlo k nepříznivému kardiovaskulárnímu výsledku, jak je definováno v tabulce 2, pomocí úložiště dat pro výzkum populačního zdraví Manitoba Center for Health Policy (MCHP). Toto propojení bude provedeno ve společnosti Manitoba Health, která poskytne MCHP správné kódované identifikátory potřebné pro sledování všech účastníků. K datům MCHP se bude přistupovat prostřednictvím řady různých databází. Abstrakty nemocničních oddělení, lékařská tvrzení a informační síť drogového programu budou prozkoumány, aby poskytly informace o hospitalizacích kvůli srdečním onemocněním, provedených srdečních zákrocích, používaných lécích souvisejících se srdcem a dalších používaných lécích a diagnózách srdečních onemocnění. Tyto informace pomohou prověřit diagnostickou přesnost RDS oproti FDR. Důležitá statistika také poskytne informace o příčině smrti, aby bylo možné sledovat míru úmrtnosti. Tyto administrativní údaje o zdravotním stavu budou použity k porovnání nežádoucích kardiovaskulárních příhod s výsledky protokolu Posouzení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárních onemocnění, aby se zjistilo, zda tento přístup kardiovaskulárního screeningu předpověděl, kteří jedinci měli střední až vysoké riziko nežádoucího kardiovaskulárního onemocnění. výsledek během pětiletého období po screeningu. Důvodem vyšetřovatelů pro přístup ke všem následným zdravotním informacím z Úložiště v MCHP je získat co nejpřesnější informace o využití zdravotních služeb, nežádoucích kardiovaskulárních příhodách, demografii atd. Tato metoda je mnohem jednodušší, úplnější a méně invazivní než opakovaný kontakt s účastníky.

Statistická analýza Na základě publikovaných údajů vědci předpovídají, že 36 % vyšetřované populace (tj. 360 z 1000 účastníků) bude mít abnormální výsledek na základě protokolu o hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění (tj. skóre 3 nebo vyšší). Tyto údaje ukazují, že přibližně 7,7 % (tj. 28 z 360 účastníků) lidí s abnormálním skóre zažije během 5 let nepříznivý kardiovaskulární výsledek. Kaplan-Meierovy metody a křivky operačních charakteristik přijímače budou provedeny za účelem odhadu kumulativních četností nepříznivých výsledků a pro porovnání senzitivity a specificity protokolu hodnocení elasticity velkých a malých tepen pro včasnou detekci kardiovaskulárního onemocnění a skóre FDR, v daném pořadí. Bude proveden Coxův model proporcionálních rizik, který bude kontrolovat kovariáty identifikované pomocí jednorozměrné analýzy, jako je věk, které by mohly předpovídat nepříznivé kardiovaskulární výsledky.