De beoordeling van de elasticiteit van grote en kleine slagaders voor de vroege detectie van hart- en vaatziekten

Elke zeven minuten sterft er in Canada een sterfgeval als gevolg van een hartaandoening of een beroerte. Tot 80% van de hart- en vaatziekten (HVZ) kan worden voorkomen door biologische risicofactoren zoals hypertensie, hoog cholesterol en diabetes, en gedragsrisicofactoren zoals lichamelijke inactiviteit, ongezonde voeding en roken te identificeren en te controleren. Pogingen om personen te identificeren met een hoger risico op ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals de Framingham Disease Risk (FDR)-score, richten zich op traditionele risicofactoren, zoals leeftijd, geslacht, rookstatus, bloeddruk en cholesterol. Hoewel deze benadering het risico op hartaanvallen over 10 jaar schat,3 blijft ze suboptimaal omdat er niet wordt beoordeeld hoe goed het cardiovasculaire systeem van elk individu functioneert. Een eerdere studie suggereert zelfs dat meer dan 80% van de vrouwen die met de FDR werden geëvalueerd, werden geïdentificeerd als personen met een laag risico, of niet in aanmerking kwamen voor medicijnen waarvan bekend is dat ze het cardiovasculaire risico verlagen voordat ze een hartinfarct doormaakten. Daarom rechtvaardigen deze gegevens het gebruik van cardiovasculaire screeningbenaderingen die nauwkeuriger zijn in het identificeren van het risico op ongunstige cardiovasculaire uitkomsten.

Er is een algemene perceptie dat HVZ een 'ziekte van de man' is; vrouwen ontwikkelen echter meestal ongeveer 10-15 jaar later dan mannen een hartaandoening, met een prevalentie die vergelijkbaar is tussen geslachten na ≥ 60 jaar. Hartziekten zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak bij vrouwen. Vrouwen zijn vaak ondervertegenwoordigd in cardiovasculaire klinische onderzoeken, wat een probleem is omdat hun klinische presentatie en prognose van hart- en vaatziekten verschilt van die van mannen. Sterker nog, vrouwen die aan een acuut MI lijden, hebben een grotere kans om te overlijden, hebben een verhoogd risico op herhaald MI, ontwikkelen hartfalen of krijgen daardoor een plotselinge hartdood, in vergelijking met mannen. Hoewel verbeteringen in het beheer van hart- en vaatziekten hebben geleid tot lagere sterftecijfers, zijn sinds 1980 meer vrouwen dan mannen overleden aan oorzaken die verband houden met hart- en vaatziekten. Het is ook belangrijk om te benadrukken dat traditionele risicofactoren die worden beoordeeld aan de hand van de FDR-score het risico op een ongunstige cardiovasculaire gebeurtenis bij vrouwen onderschatten in vergelijking met mannen. Het lijkt er dus op dat er behoefte is aan het ontwikkelen van innovatieve screeningtools om vroege stadia van HVZ-risico bij vrouwen beter op te sporen.

De studie Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease is een screeningsprogramma dat is ontworpen om te screenen op cardiovasculair risico bij vrouwen. Het is gebaseerd op het 4-Test Rasmussen cardiovasculaire screeningsprogramma, dat is ontwikkeld door Dr. Jay Cohn van het Center for Cardiovascular Disease Prevention, University of Minnesota. De screeningbenadering met 4 tests maakt gebruik van niet-invasieve procedures om structurele en functionele veranderingen in de grote en kleine slagaders te meten, waaronder elasticiteit van slagaderwanden en bloeddruk in rust en als reactie op 3 minuten matige intensiteitsoefening. Tests worden gescoord van 0-2 (0 = normaal; 1 = borderline; 2 = abnormaal) met een totale RDS variërend van 0-8. Elke deelnemer wordt gecategoriseerd op basis van risico (d.w.z. 0-2 = normaal; 3-8 = abnormaal). Deze eenvoudige, niet-invasieve procedures zijn gericht op het opsporen van vroege stadia van HVZ bij individuele asymptomatische patiënten. Deze tests zijn echter nog niet beschikbaar in de eerstelijnszorg en zijn niet gebruikt in een Canadese klinische context. Bovendien is het niet bekend of deze screeningbenadering en andere protocollen haalbaar zijn en voldoende voorspellende waarde hebben binnen de context van het Canadese gezondheidszorgsysteem, waar gezondheidsdiensten in Canada over het algemeen worden geleverd door de particuliere sector, maar worden gefinancierd door betalingen van de provinciale ziektekostenverzekering. . De meer uitgebreide 10-test Rasmussen Disease Score (RDS), die naast de 4-testbenadering gebruikmaakt van optische fundusbeeldvorming, een elektrocardiogram in rust, een echografie van de linkerventrikel en de abdominale aorta, microalbumine en natriuretisch peptide van de hersenen, is beter dan de FDR bij het identificeren van personen die risico lopen op nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 3-5 jaar.10 Het is echter niet bekend of de 4-test RDS (hierna verwezen naar het Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease protocol) een betere voorspeller is van toekomstige cardiale gebeurtenissen dan de FDR bij vrouwen. Het is ook niet bekend of het screeningsprotocol Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease toekomstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen bij vrouwen kan voorspellen.

Deze prospectieve, observationele studie heeft tot doel: 1) te bepalen of het screeningsprotocol Assessment of Large and Small Artery for the Early Detection of Cardiovascular Disease vrouwen van middelbare en oudere leeftijd identificeert die een verhoogd risico lopen op nadelige cardiovasculaire uitkomsten binnen een periode van vijf jaar. -jaar na screening; en 2) vergelijk de sensitiviteits- en specificiteitswaarde van het Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease-protocol en de FDR voor het voorspellen van toekomstige ongunstige cardiovasculaire uitkomsten bij vrouwen. De onderzoekers veronderstellen dat het Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease protocol een betere diagnostische nauwkeurigheid zal bieden bij het identificeren van vrouwen van middelbare en oudere leeftijd met een verhoogd risico op het ervaren van ongunstige cardiovasculaire uitkomsten in de periode van vijf jaar na de screening. , in vergelijking met de FDR.

De beoordeling van de elasticiteit van grote en kleine slagaders voor de vroege detectie van hart- en vaatziekten Protocol:

Na inschrijving en toestemming van de patiënt, vereiste het Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease-protocol dat de deelnemers één afspraak bijwoonden, die ongeveer 90 minuten duurde. De beoordeling van de elasticiteit van de grote en kleine slagader voor de vroege detectie van hart- en vaatziekten omvat vier metingen, en wel als volgt: 1) bloeddruk in rust; 2) systolische bloeddrukrespons op 3 minuten matige intensiteitsoefening; 3) beoordeling van de elasticiteit van de grote slagader; 4) beoordeling van de elasticiteit van de kleine slagader. Voor deze metingen werd het HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System (CV-profiler) gebruikt. Dit apparaat is uitsluitend bedoeld voor gebruik bij het bepalen van cardiovasculaire parameters bij mensen voor onderzoeksdoeleinden. Onderzoekspersoneel werd getraind in het gebruik van het HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System en voerde alle testen uit. Hieronder wordt elk van de maatregelen beschreven die betrokken zijn bij de beoordeling van de elasticiteit van de grote en kleine slagader voor de vroege detectie van hart- en vaatziekten.

Test 1: bloeddruk in rust Een bloeddrukmanchet die aan de CV-profiler is bevestigd, wordt in rugligging om de arm van de deelnemer geplaatst. Een bloeddruk in rust van minder dan 120/80 mmHg wordt als normaal beschouwd (0 RDS-punten), 120-139/80-89 wordt als prehypertensief beschouwd (1 RDS-punt) met de kans op de ontwikkeling van hoge bloeddruk (hypertensie) . Een bloeddruk hoger dan 140/90 wordt als abnormaal beschouwd voor volwassenen (2 RDS-punten).

Test 2: reactie van de systolische bloeddruk op inspanning De omvang van de stijging van de bloeddruk tijdens inspanning kan een indicatie zijn van een vroeg risico op het ontwikkelen van hypertensie, zelfs als de bloeddruk van de deelnemer in rust normaal is. Nadat de bloeddruk in rust is beoordeeld, wordt de deelnemer gevraagd om 3 minuten matige lichaamsbeweging uit te voeren op een 2-staps kruk volgens de Dundee Step Test, of op een loopband voor degenen die de stappentest niet kunnen uitvoeren. Beide oefenprocedures worden uitgevoerd met een werklast van 5 metabole equivalenten (MET). Direct na het oefenprotocol wordt de bloeddruk van de deelnemer nogmaals in rugligging gemeten. Een stijging van de systolische bloeddruk van minder dan 30 mmHg en minder dan 169 mmHg absolute bloeddruk wordt als normaal beschouwd (0 RDS-punten), een stijging van 30-39 mmHg en een absolute rustbloeddruk van 170-179 wordt als borderline beschouwd (1 RDS punt), en een stijging van 40 mmHg of meer en een absolute bloeddruk in rust van 180 mmHg of hoog wordt als abnormaal beschouwd (2 RDS-punten).

Test 3 en 4: Elasticiteit van de grote en kleine arterie Om de elasticiteit van de arterie te meten wordt een polsstabilisator in rugligging om de pols van de deelnemer geplaatst. Een piëzo-elektrische transducer, of pulsgolfsensor, wordt vervolgens geplaatst op de plaats van de sterkste pulsatie van de radiale slagader naast het processus styloideus. De CV Profiler beoordeelt het diastolische verval en de golfvorm die via de sensor wordt verzonden. Op basis van het gemodificeerde Windkessel-model kan het instrument vervolgens de elasticiteit van de kleine arterie en de grote arterie bepalen. Het is aangetoond dat de metingen van dit instrument reproduceerbaar zijn, waarbij uit een onderzoek bleek dat de metingen tijdens een bezoek vijf minuten na elkaar slechts 3% verschilden en de metingen tussen de bezoeken een tot vier weken later slechts 4% verschilden. Het scoren van normale, borderline en abnormale resultaten voor grote en kleine arteriële elasticiteit is gebaseerd op leeftijd en geslacht.

Scoring van de beoordeling van de elasticiteit van de grote en kleine slagader voor de vroege detectie van hart- en vaatziekten protocol:

Elk van de tests in de 4-test RDS wordt gescoord als 0 voor normaal, 1 voor borderline abnormaal en 2 voor abnormaal10. Totaalscores variëren van 0 tot 8 en worden gebruikt om individuen te stratificeren in een van twee risicogroepen: 0-2 = normaal risico; ≥ 3 = matig tot hoog (abnormaal) risico.

Beoordeling van de Framingham-risicoscore:

FDR wordt bepaald op basis van de berekeningen beschreven door D'Agostino et al. De informatie die voor deze berekening nodig is, wordt verkregen uit een deelnemersvragenlijst, nuchtere bloedmonsters van lipoproteïne met hoge dichtheid en totaal cholesterol, en de bloeddrukmeting in rust van de CV Profiler. Deelnemers wordt gevraagd om de 12 uur voorafgaand aan de bloedafname op hun afspraak te vasten. Ongeveer 10 ml bloed wordt verzameld door een aderlatingsspecialist. De monsters worden vervolgens gecentrifugeerd zodat het plasma kan worden gescheiden en geanalyseerd op totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid, lipoproteïne met lage dichtheid, triglyceriden en nuchtere glucose.

Verkennend testen:

Naast de eerder genoemde tests zal een reeks aanvullende gevalideerde cardiovasculaire tests worden uitgevoerd. Verkennende statistische analyses zullen verschillende combinaties van deze testresultaten onderzoeken in combinatie met de bloeddruk in rust, de bloeddrukrespons tijdens inspanning en de arteriële elasticiteitsresultaten in een poging de gevoeligheid en specificiteit van de beoordeling van de elasticiteit van de grote en kleine arterie voor de vroege detectie van cardiovasculaire aandoeningen te verbeteren. Protocol voor ziektescreening.

Vragenlijsten

Deelnemers krijgen de opdracht om een ​​reeks vragenlijsten in te vullen:

1. Fysiek activiteitsgedrag wordt beoordeeld met behulp van de korte versie van de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Deze vragenlijst meet de hoeveelheid en intensiteit van fysieke activiteit die een persoon heeft voltooid;
2. de Cardiovascular Health in Ambulatory Care Research Team (CANHEART) Health Index wordt gebruikt om cardiovasculair gezondheidsgedrag en ziekterisico te beoordelen op basis van fysieke activiteit (van de korte versie van de IPAQ), rookstatus, fruit- en groenteconsumptie, body mass index, evenals als aanwezigheid van diabetes en hoge bloeddruk;
3. fase van verandering voor gezondheidsgedrag en stadia van verandering die specifiek verband houden met fysieke activiteit worden beoordeeld met behulp van respectievelijk het Transtheoretical Model of Change en de Physical Activity Stages of Change-vragenlijsten;
4. kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de EuroQol Five Dimension Five Level-vragenlijst;
5. aanwezigheid en ernst van depressieve symptomen worden beoordeeld met behulp van de Patient Health Questionnaire-9.

Fried Frailty Phenotype Een fenotype van kwetsbaarheid werd beoordeeld met behulp van de Modified Fried Criteria zoals eerder beschreven door Fried et al. In het kort classificeert de Fried-score deelnemers als kwetsbaar als aan drie of meer van de volgende criteria wordt voldaan: 1) onbedoeld gewichtsverlies; 2) zelfgerapporteerde uitputting; 3) zwakte; 4) lage loopsnelheid; 5) lage fysieke activiteit. Uitputting wordt beoordeeld door het Centrum voor Epidemiologische Studies - Depressieschaal. Fysieke activiteitsniveaus worden beoordeeld door de Paffenbarger Physical Activity Scale23. Onbedoeld gewichtsverlies wordt bepaald via een vragenlijst, terwijl de zwakte en langzame loopsnelheid worden beoordeeld met respectievelijk een grijpkrachtdynamometer en een loopsnelheidstest van vijf meter.

Looptest van 6 minuten Deelnemers wordt geïnstrueerd om zoveel mogelijk lengtes van een baan van 30 meter te lopen gedurende de duur van 6 minuten. De tijdens de test afgelegde afstand wordt geregistreerd. Een studie van Beatty et al. toonde de prognostische waarde van de 6MWT voor het voorspellen van cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met een stabiele coronaire hartziekte.

Nadelige cardiovasculaire uitkomsten - 5 jaar follow-up Na voltooiing van de beoordeling van de elasticiteit van de grote en kleine arterie voor de vroege detectie van cardiovasculaire aandoeningen, zal het persoonlijke gezondheidsinformatienummer (PHIN) van elk individu worden gebruikt om de deelnemers aan het onderzoek te volgen en vast te stellen als ze een ongunstige cardiovasculaire uitkomst ervoeren, zoals gedefinieerd in tabel 2, met behulp van de Manitoba Center for Health Policy (MCHP) Population Health Research Data Repository. Deze koppeling zal worden gedaan bij Manitoba Health, dat MCHP zal voorzien van de juiste gecodeerde identificatiegegevens die nodig zijn om alle deelnemers op te volgen. MCHP-gegevens zijn toegankelijk via een aantal verschillende databases. Samenvattingen van ziekenhuisscheidingen, medische claims en het Drug Program Information Network zullen worden onderzocht om informatie te verstrekken over ziekenhuisopnames voor hartaandoeningen, uitgevoerde hartprocedures, gebruikte hartgerelateerde en andere medicijnen en diagnoses met hartaandoeningen. Deze informatie helpt bij het onderzoeken van de diagnostische nauwkeurigheid van de RDS versus de FDR. Essentiële statistieken zullen ook informatie verschaffen over de doodsoorzaak, zodat het sterftecijfer kan worden gevolgd. Deze administratieve gezondheidsgegevens zullen worden gebruikt om ongunstige cardiovasculaire voorvallen te vergelijken met de resultaten van het Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease protocol om te bepalen of deze cardiovasculaire screeningbenadering voorspelde welke individuen een matig tot hoog risico liepen op een ongunstige cardiovasculaire ziekte. resultaat over de periode van vijf jaar na screening. De grondgedachte van de onderzoekers om toegang te krijgen tot alle follow-up gezondheidsinformatie van de Repository bij de MCHP is om de meest nauwkeurige informatie te verkrijgen over het gebruik van de gezondheidszorg, ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen, demografische gegevens, enz. Deze methode is veel eenvoudiger, completer en minder ingrijpend dan herhaald contact met deelnemers.

Statistische analyse Op basis van gepubliceerde gegevens voorspellen de onderzoekers dat 36% van de gescreende populatie (d.w.z. 360 van de 1000 deelnemers) zal een abnormaal resultaat hebben op basis van het Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease Protocol (d.w.z. een score van 3 of hoger). Deze gegevens geven aan dat ongeveer 7,7% (d.w.z. 28 van de 360 ​​deelnemers) van de mensen met een abnormale score zullen in de periode van 5 jaar een ongunstige cardiovasculaire uitkomst ervaren. Kaplan-Meier-methoden en Receiver Operating Characteristic-curven zullen worden uitgevoerd om de cumulatieve percentages van nadelige uitkomsten te schatten en om de gevoeligheid en specificiteit van respectievelijk de Assessment of Large and Small Artery Elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease protocol en de FDR-score te vergelijken. Er zal een Cox Proportional Hazards-model worden uitgevoerd, waarbij wordt gecontroleerd op covariaten die zijn geïdentificeerd door middel van univariate analyse, zoals leeftijd, die voorspellend zouden kunnen zijn voor ongunstige cardiovasculaire uitkomsten.