Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para a Detecção Precoce de Doenças Cardiovasculares

A cada sete minutos no Canadá, ocorre uma morte por doença cardíaca ou derrame. Até 80% das doenças cardiovasculares (DCV) poderiam ser evitadas através da identificação e controle de fatores de risco biológicos, como hipertensão, colesterol alto e diabetes, e fatores de risco comportamentais, como inatividade física, dieta pouco saudável e tabagismo. Os esforços para identificar indivíduos com maior risco de eventos cardiovasculares adversos, como o escore Framingham Disease Risk (FDR), concentram-se em fatores de risco tradicionais, como idade, sexo, tabagismo, pressão arterial e colesterol. Embora essa abordagem estime o risco de ataques cardíacos em 10 anos,3 ela permanece abaixo do ideal, pois não avalia o funcionamento do sistema cardiovascular de cada indivíduo. De fato, um estudo anterior sugere que mais de 80% das mulheres avaliadas com o FDR foram identificadas como de baixo risco ou não qualificadas para medicamentos conhecidos por reduzir o risco cardiovascular antes de sofrer um infarto do miocárdio. Portanto, esses dados justificam o uso de abordagens de triagem cardiovascular que são mais precisas na identificação do risco de desfechos cardiovasculares adversos.

Existe uma percepção comum de que a DCV é uma 'doença do homem'; no entanto, as mulheres tendem a desenvolver cardiopatia aproximadamente 10-15 anos mais tarde que os homens, com taxa de prevalência semelhante entre os sexos após ≥ 60 anos de idade. A doença cardíaca é a principal causa de morte em mulheres em todo o mundo. As mulheres são frequentemente sub-representadas em ensaios clínicos cardiovasculares, o que é um problema porque sua apresentação clínica e prognóstico de doença cardiovascular diferem dos homens. De fato, as mulheres que sofrem um infarto agudo do miocárdio têm maior probabilidade de morrer, têm um risco aumentado de repetir o infarto, desenvolver insuficiência cardíaca ou, consequentemente, sofrer morte súbita cardíaca, em comparação com os homens. Embora as melhorias no manejo da DCV tenham levado à diminuição das taxas de mortalidade, mais mulheres do que homens morreram de causas relacionadas à DCV desde 1980. Também é importante destacar que os fatores de risco tradicionais avaliados pelo escore FDR subestimam o risco de apresentar um evento cardiovascular adverso em mulheres, em comparação aos homens. Assim, parece haver a necessidade de desenvolver ferramentas de triagem inovadoras para detectar melhor os estágios iniciais do risco de DCV entre as mulheres.

O ensaio Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para a Detecção Precoce de Doenças Cardiovasculares é um programa de triagem desenvolvido para rastrear o risco cardiovascular em mulheres. Ele foi adaptado do programa de triagem cardiovascular 4-Test Rasmussen, desenvolvido pelo Dr. Jay Cohn no Centro de Prevenção de Doenças Cardiovasculares da Universidade de Minnesota. A abordagem de triagem de 4 testes utiliza procedimentos não invasivos para medir alterações estruturais e funcionais nas grandes e pequenas artérias, incluindo elasticidade das paredes das artérias e pressão arterial em repouso e em resposta a 3 minutos de exercício de intensidade moderada. Os testes são pontuados de 0-2 (0 = normal; 1 = limítrofe; 2 = anormal) com um RDS total variando de 0-8. Cada participante é categorizado com base no risco (ou seja, 0-2 = normal; 3-8 = anormal). Esses procedimentos simples e não invasivos visam detectar estágios iniciais de DCV para pacientes assintomáticos individuais. No entanto, esses testes ainda não estão disponíveis no ambiente de cuidados primários e não foram usados ​​em um contexto clínico canadense. Além disso, não se sabe se essa abordagem de triagem e outros protocolos são viáveis ​​e têm valor preditivo suficiente no contexto do sistema de saúde canadense, onde os serviços de saúde no Canadá são geralmente prestados pelo setor privado, mas financiados por pagamentos do seguro de saúde provincial . O mais abrangente Rasmussen Disease Score (RDS) de 10 testes, que usa, além da abordagem de 4 testes, imagens de fundo de olho, eletrocardiograma em repouso, ultrassom do ventrículo esquerdo e da aorta abdominal, microalbumina e peptídeo natriurético cerebral, é melhor do que o FDR na identificação de indivíduos em risco de sofrer eventos cardiovasculares adversos dentro de 3-5 anos.10 No entanto, não se sabe se o RDS de 4 testes (que doravante será referido como protocolo de Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular) é um melhor preditor de eventos cardíacos futuros do que o FDR em mulheres. Também não se sabe se o protocolo de triagem Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular pode prever futuros eventos cardiovasculares adversos em mulheres.

Este estudo observacional prospectivo tem como objetivo: 1) determinar se o protocolo de triagem Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular identifica mulheres de meia-idade e mais velhas com risco elevado de apresentar desfechos cardiovasculares adversos dentro de cinco período de -ano após a triagem; e, 2) comparar o valor de sensibilidade e especificidade do protocolo Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular e o FDR para prever futuros desfechos cardiovasculares adversos em mulheres. Os investigadores levantam a hipótese de que o protocolo de Avaliação da Elasticidade das Grandes e Pequenas Artérias para a Detecção Precoce de Doenças Cardiovasculares fornecerá melhor precisão diagnóstica na identificação de mulheres de meia-idade e mais velhas com risco elevado de apresentar desfechos cardiovasculares adversos no período de cinco anos após a triagem , em comparação com o FDR.

Protocolo de Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doenças Cardiovasculares:

Após inscrição e consentimento do paciente, o protocolo Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular exigia que os participantes comparecessem a uma consulta, agendada para aproximadamente 90 minutos. O protocolo Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doenças Cardiovasculares envolve quatro medidas, a saber: 1) pressão arterial de repouso; 2) resposta da pressão arterial sistólica a 3 min de exercício de intensidade moderada; 3) avaliação da elasticidade das grandes artérias; 4) avaliação da elasticidade de pequenas artérias. Para essas medições, foi usado o HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System (CV profiler). Este dispositivo é indicado para uso na determinação de parâmetros cardiovasculares em seres humanos apenas para fins de pesquisa. A equipe de pesquisa foi treinada no uso do HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System e realizou todos os testes. Abaixo estão descritas cada uma das medidas envolvidas no protocolo Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular.

Teste 1: Pressão arterial em repouso Um manguito de pressão arterial conectado ao perfilador CV é colocado no braço do participante enquanto ele está em posição supina. Uma pressão arterial em repouso inferior a 120/80 mmHg é considerada normal (0 pontos RDS), 120-139/80-89 é considerada pré-hipertensiva (1 ponto RDS) com potencial para o desenvolvimento de pressão arterial elevada (hipertensão) . A pressão arterial acima de 140/90 é considerada anormal para adultos (2 pontos RDS).

Teste 2: Resposta da pressão arterial sistólica ao exercício A magnitude do aumento da pressão arterial durante o exercício pode ser uma indicação de risco precoce para o desenvolvimento de hipertensão, mesmo que a pressão arterial em repouso do participante esteja normal. Após a avaliação da pressão arterial em repouso, o participante é solicitado a realizar 3 minutos de exercício moderado em banco de 2 degraus de acordo com o Dundee Step Test, ou em esteira para aqueles que não conseguem realizar o teste de degrau. Ambos os procedimentos de exercício são realizados em uma carga de trabalho de 5 equivalentes metabólicos (MET). O participante então tem sua pressão arterial medida novamente em posição supina imediatamente após o protocolo de exercícios. Um aumento na pressão arterial sistólica inferior a 30 mmHg e inferior a 169 mmHg na pressão arterial absoluta é considerado normal (0 pontos RDS), um aumento de 30-39 mmHg e uma pressão arterial absoluta em repouso de 170-179 é considerado limítrofe (1 RDS ponto), e um aumento de 40 mmHg ou mais e uma pressão arterial absoluta em repouso de 180 mmHg ou alta é considerada anormal (2 pontos RDS).

Teste 3 e 4: Elasticidade da artéria grande e pequena Para medir a elasticidade da artéria, um estabilizador de pulso é colocado no pulso do participante enquanto ele está em posição supina. Um transdutor piezoelétrico, ou sensor de onda de pulso, é então colocado no local de pulsação mais forte da artéria radial adjacente ao processo estilóide. O CV Profiler avalia a queda diastólica e a forma de onda transmitida a ele através do sensor. Com base no modelo modificado de Windkessel, o instrumento pode então determinar a elasticidade de artérias pequenas e grandes. As medidas deste instrumento demonstraram ser reprodutíveis, com um estudo constatando que as medições intra-visita com cinco minutos de diferença diferiam apenas em 3% e as medidas entre consultas uma a quatro semanas depois diferiam apenas em 4%. A pontuação de resultados normais, limítrofes e anormais para elasticidade arterial grande e pequena é baseada em limites de idade e sexo.

Pontuação da Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para o Protocolo de Detecção Precoce de Doenças Cardiovasculares:

Cada um dos testes no RDS de 4 testes é pontuado como 0 para normal, 1 para anormal limítrofe e 2 para anormal10. Os escores totais variam de 0 a 8 e são usados ​​para estratificar os indivíduos em um dos dois grupos de risco: 0-2 = risco normal; ≥ 3 = risco moderado a alto (anormal).

Avaliação da pontuação de risco de Framingham:

O FDR é determinado com base nos cálculos descritos por D'Agostino et al. As informações necessárias para este cálculo são obtidas a partir de um questionário do participante, amostragem de sangue em jejum de lipoproteína de alta densidade e colesterol total e a leitura da pressão arterial em repouso do CV Profiler. Os participantes são convidados a jejuar por 12 horas antes da coleta de sangue em sua consulta. Aproximadamente 10 mL de sangue são coletados por um flebotomista. As amostras são então centrifugadas para que o plasma possa ser separado e analisado quanto ao colesterol total, lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, triglicerídeos e glicemia de jejum.

Teste exploratório:

Uma bateria de testes cardiovasculares adicionais validados será realizada além dos testes mencionados anteriormente. Análises estatísticas exploratórias examinarão diferentes combinações desses resultados de teste combinados com a pressão arterial em repouso, a resposta da pressão arterial ao exercício e os resultados da elasticidade arterial em uma tentativa de melhorar a sensibilidade e especificidade da Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para a Detecção Precoce de Doenças Cardiovasculares Protocolo de triagem de doenças.

Questionários

Os participantes são instruídos a preencher uma série de questionários:

1. o comportamento de atividade física é avaliado por meio do Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) versão curta. Este questionário mede a quantidade e intensidade da atividade física realizada por um indivíduo;
2. o Cardiovascular Health in Ambulatory Care Research Team (CANHEART) Health Index é usado para avaliar o comportamento de saúde cardiovascular e o risco de doenças com base na atividade física (da versão curta do IPAQ), tabagismo, consumo de frutas e vegetais, índice de massa corporal, bem como como presença de diabetes e hipertensão;
3. o estágio de mudança para comportamentos de saúde e os estágios de mudança especificamente relacionados à atividade física são avaliados por meio dos questionários Modelo Transteórico de Mudança e Estágios de Mudança de Atividade Física, respectivamente;
4. a qualidade de vida é avaliada por meio do questionário EuroQol Five Dimension Five Level;
5. a presença e a gravidade dos sintomas depressivos são avaliadas usando o Patient Health Questionnaire-9.

Fenótipo de fragilidade de Fried Um fenótipo de fragilidade foi avaliado usando os critérios de Fried modificados, conforme descrito anteriormente por Fried et al. Resumidamente, o escore de Fried classifica os participantes como frágeis se três ou mais dos seguintes critérios forem atendidos: 1) perda de peso não intencional; 2) exaustão autorrelatada; 3) fraqueza; 4) velocidade lenta de caminhada; 5) baixa atividade física. A exaustão é avaliada pelo Centro de Estudos Epidemiológicos - Escala de Depressão. Os níveis de atividade física são avaliados pela Escala de Atividade Física de Paffenbarger23. A perda de peso não intencional é determinada por meio de um questionário, enquanto a fraqueza e a lentidão da marcha são avaliadas por meio de um dinamômetro de força de preensão e um teste de velocidade de marcha de cinco metros, respectivamente.

Teste de Caminhada de 6 Minutos Os participantes são instruídos a caminhar o máximo possível de uma pista de 30 metros durante os 6 minutos de duração. A distância percorrida durante o teste é registrada. Um estudo de Beatty et al. mostraram o valor prognóstico do TC6 para predizer eventos cardiovasculares em pacientes com doença coronariana estável.

Resultados cardiovasculares adversos - acompanhamento de 5 anos Após a conclusão do Protocolo de Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para a Detecção Precoce de Doença Cardiovascular, o Número de Informações de Saúde Pessoal (PHIN) de cada indivíduo será utilizado para acompanhar os participantes do estudo e determinar se eles tiveram um resultado cardiovascular adverso, conforme definido na Tabela 2, usando o Repositório de Dados de Pesquisa em Saúde da População do Manitoba Center for Health Policy (MCHP). Essa vinculação será feita no Manitoba Health, que fornecerá ao MCHP os identificadores codificados corretos necessários para o acompanhamento de todos os participantes. Os dados do MCHP serão acessados ​​por meio de vários bancos de dados diferentes. Resumos de separações hospitalares, reivindicações médicas e a Rede de Informações do Programa de Medicamentos serão examinados para fornecer informações sobre hospitalizações por doenças cardíacas, procedimentos cardíacos realizados, medicamentos relacionados ao coração e outros usados ​​e diagnósticos de doenças cardíacas. Esta informação ajudará a examinar a precisão do diagnóstico do RDS versus o FDR. As estatísticas vitais também fornecerão informações sobre a causa da morte para permitir o rastreamento da taxa de mortalidade. Esses dados administrativos de saúde serão usados ​​para comparar eventos cardiovasculares adversos com os resultados do protocolo de Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular para determinar se essa abordagem de triagem cardiovascular previu quais indivíduos estavam em risco moderado a alto de uma doença cardiovascular adversa resultado durante o período de cinco anos após a triagem. A lógica dos investigadores para acessar todas as informações de saúde de acompanhamento do Repositório no MCHP é obter as informações mais precisas sobre a utilização de serviços de saúde, eventos cardiovasculares adversos, dados demográficos, etc. Este método é muito mais simples, mais completo e menos invasivo do que o contato repetido com os participantes.

Análise estatística Com base nos dados publicados, os investigadores preveem que 36% da população rastreada (ou seja, 360 dos 1.000 participantes) terão um resultado anormal com base na Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para o Protocolo de Detecção Precoce de Doença Cardiovascular (ou seja, uma pontuação de 3 ou superior). Esses dados indicam que aproximadamente 7,7% (ou seja, 28 dos 360 participantes) das pessoas com uma pontuação anormal experimentarão um resultado cardiovascular adverso no período de 5 anos. Os métodos de Kaplan-Meier e as curvas Receiver Operating Characteristic serão conduzidos para estimar taxas cumulativas de resultados adversos e comparar a sensibilidade e especificidade do protocolo Avaliação da Elasticidade de Grandes e Pequenas Artérias para Detecção Precoce de Doença Cardiovascular e o escore FDR, respectivamente. Um modelo de Cox Proportional Hazards será conduzido, controlando as covariáveis ​​identificadas por meio de análise univariada, como idade, que podem ser preditivas de resultados cardiovasculares adversos.