Оценка эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний

Каждые семь минут в Канаде умирает от болезни сердца или инсульта. До 80% сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) можно предотвратить путем выявления и контроля биологических факторов риска, таких как гипертония, высокий уровень холестерина и диабет, а также поведенческих факторов риска, таких как отсутствие физической активности, нездоровое питание и курение. Усилия по выявлению лиц с более высоким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как оценка риска болезни Фреймингема (FDR), сосредоточены на традиционных факторах риска, таких как возраст, пол, статус курения, артериальное давление и уровень холестерина. Хотя этот подход позволяет оценить 10-летний риск сердечных приступов3, он остается субоптимальным, поскольку не позволяет оценить, насколько хорошо функционирует сердечно-сосудистая система каждого человека. Фактически, предыдущее исследование предполагает, что более 80% женщин, оцененных с помощью FDR, были идентифицированы как находящиеся в группе низкого риска или не подходящие для приема лекарств, которые, как известно, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний до инфаркта миокарда. Таким образом, эти данные оправдывают использование подходов к скринингу сердечно-сосудистых заболеваний, которые более точно определяют риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.

Существует распространенное мнение, что ССЗ — это «мужская болезнь»; тем не менее, у женщин болезнь сердца развивается примерно на 10-15 лет позже, чем у мужчин, при этом уровень распространенности одинаков для мужчин и женщин после ≥ 60 лет. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти женщин во всем мире. Женщины часто недостаточно представлены в клинических испытаниях сердечно-сосудистых заболеваний, что является проблемой, поскольку их клиническая картина и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний отличаются от таковых у мужчин. Фактически, женщины, перенесшие острый ИМ, чаще умирают, имеют повышенный риск повторного ИМ, развития сердечной недостаточности или, как следствие, внезапной сердечной смерти по сравнению с мужчинами. Хотя улучшения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний привели к снижению уровня смертности, с 1980 года от причин, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, умерло больше женщин, чем мужчин. Также важно подчеркнуть, что традиционные факторы риска, оцениваемые по шкале FDR, недооценивают риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у женщин по сравнению с мужчинами. Таким образом, представляется, что существует необходимость в разработке инновационных инструментов скрининга для более эффективного выявления ранних стадий риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

Исследование «Оценка эластичности больших и малых артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний» представляет собой программу скрининга, предназначенную для выявления риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Он был адаптирован из программы скрининга сердечно-сосудистых заболеваний 4-Test Rasmussen, разработанной доктором Джеем Коном в Центре профилактики сердечно-сосудистых заболеваний Университета Миннесоты. Метод скрининга с использованием 4 тестов использует неинвазивные процедуры для измерения структурных и функциональных изменений в крупных и мелких артериях, включая эластичность стенок артерий и артериальное давление в покое и в ответ на 3-минутные упражнения средней интенсивности. Тесты оцениваются по шкале от 0 до 2 (0 = норма, 1 = пограничный уровень, 2 = отклонение от нормы) с общим RDS в диапазоне от 0 до 8. Каждый участник классифицируется на основе риска (т. 0-2 = нормальный; 3-8 = ненормально). Эти простые неинвазивные процедуры направлены на выявление ранних стадий сердечно-сосудистых заболеваний у отдельных бессимптомных пациентов. Однако эти тесты пока недоступны в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и не использовались в канадском клиническом контексте. Кроме того, неизвестно, осуществимы ли этот подход к скринингу и другие протоколы и имеют ли они достаточную прогностическую ценность в контексте канадской системы здравоохранения, где медицинские услуги в Канаде обычно предоставляются частным сектором, но финансируются за счет платежей от провинциального медицинского страхования. . Более комплексная 10-тестовая шкала болезни Расмуссена (RDS), которая использует, в дополнение к 4-тестовому подходу, визуализацию глазного дна, электрокардиограмму в покое, УЗИ левого желудочка и брюшной аорты, микроальбумин и мозговой натрийуретический пептид, лучше, чем FDR, при выявлении лиц с риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 3-5 лет.10 Тем не менее, неизвестно, является ли 4-тестовый RDS (который в дальнейшем будет называться протоколом оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний) лучшим предиктором будущих сердечных событий, чем FDR у женщин. Также неизвестно, может ли протокол скрининга «Оценка эластичности больших и малых артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний» предсказывать будущие неблагоприятные сердечно-сосудистые события у женщин.

Это проспективное обсервационное исследование направлено на: 1) определить, выявляет ли протокол скрининга «Оценка эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний» женщин среднего и пожилого возраста, которые подвергаются повышенному риску возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов в течение пяти лет. -летний период после скрининга; и 2) сравнить значение чувствительности и специфичности протокола оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний и FDR для прогнозирования будущих неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у женщин. Исследователи предполагают, что протокол «Оценка эластичности крупных и малых артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний» обеспечит более высокую диагностическую точность при выявлении женщин среднего и старшего возраста с повышенным риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов в течение пятилетнего периода после скрининга. , по сравнению с FDR.

Протокол оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний:

После регистрации пациента и его согласия протокол «Оценка эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний» требовал, чтобы участники посетили одно посещение, которое было запланировано примерно на 90 минут. Протокол оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний включает четыре измерения, а именно: 1) артериальное давление в покое; 2) реакция систолического артериального давления на 3-минутную нагрузку умеренной интенсивности; 3) оценка эластичности крупных артерий; 4) оценка эластичности мелких артерий. Для этих измерений использовалась исследовательская система сердечно-сосудистого профилирования HD/PulseWave™ CR-2000 (CV-профилировщик). Это устройство предназначено для использования при определении сердечно-сосудистых параметров у людей только в исследовательских целях. Исследовательский персонал был обучен использованию исследовательской системы кардиоваскулярного профилирования HD/PulseWave™ CR-2000 и провел все тесты. Ниже описаны все меры, используемые в протоколе оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний.

Тест 1: Артериальное давление в состоянии покоя Манжета для измерения артериального давления, прикрепленная к CV-профилировщику, надевается на руку участника, когда он находится в положении лежа на спине. Артериальное давление в покое ниже 120/80 мм рт.ст. считается нормальным (0 баллов по шкале РДС), 120-139/80-89 считается предгипертензией (1 балл по шкале РДС) с потенциалом развития повышенного артериального давления (гипертонии) . Артериальное давление выше 140/90 считается ненормальным для взрослых (2 балла RDS).

Тест 2: Реакция систолического артериального давления на физическую нагрузку Величина повышения артериального давления во время физической нагрузки может указывать на ранний риск развития гипертонии, даже если артериальное давление в состоянии покоя у участника нормальное. После оценки артериального давления в состоянии покоя участника просят выполнить 3 минуты умеренных упражнений на двухступенчатом стуле в соответствии с ступенчатым тестом Данди или на беговой дорожке для тех, кто не может выполнить ступенчатый тест. Обе эти тренировочные процедуры выполняются с рабочей нагрузкой в ​​5 метаболических эквивалентов (МЭТ). Затем участнику снова измеряют артериальное давление в положении лежа сразу после выполнения протокола упражнений. Повышение систолического АД ниже 30 мм рт.ст. и абсолютного АД менее 169 мм рт.ст. считается нормальным (0 баллов RDS), повышение 30-39 мм рт.ст. и абсолютное АД в покое 170-179 считается пограничным (1 RDS). балл), а повышение на 40 мм рт. ст. и более и абсолютное артериальное давление в покое 180 мм рт. ст. или выше считается ненормальным (2 балла RDS).

Тест 3 и 4: Эластичность больших и малых артерий Для измерения эластичности артерий на запястье участника помещается стабилизатор запястья, когда он находится в положении лежа на спине. Затем в место наибольшей пульсации лучевой артерии, прилегающей к шиловидному отростку, помещают пьезоэлектрический преобразователь или датчик пульсовой волны. CV Profiler оценивает диастолическое затухание и форму сигнала, передаваемого на него через датчик. Затем на основе модифицированной модели Виндкесселя прибор может определять эластичность мелких и крупных артерий. Было показано, что измерения с помощью этого инструмента воспроизводимы: одно исследование показало, что измерения во время посещения с интервалом в пять минут различались только на 3%, а измерения между посещениями через одну-четыре недели отличались только на 4%. Оценка нормальных, пограничных и аномальных результатов эластичности крупных и мелких артерий основана на пороговых значениях возраста и пола.

Оценка эластичности крупных и мелких артерий для протокола раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний:

Каждый из тестов в 4-тестовой RDS оценивается как 0 для нормального состояния, 1 для пограничного отклонения и 2 для отклонения от нормы10. Сумма баллов варьируется от 0 до 8 и используется для разделения людей на одну из двух групп риска: 0-2 = нормальный риск; ≥ 3 = риск от умеренного до высокого (аномальный).

Оценка оценки риска Framingham:

FDR определяется на основе расчетов, описанных D'Agostino et al. Информация, необходимая для этого расчета, получена из анкеты участников, проб крови натощак липопротеинов высокой плотности и общего холестерина, а также показаний артериального давления в покое с помощью CV Profiler. Участников просят голодать в течение 12 часов до забора крови во время их назначения. Врач-флеботомист собирает около 10 мл крови. Затем образцы центрифугируют, чтобы отделить плазму и проанализировать ее на общий холестерин, липопротеины высокой плотности, липопротеины низкой плотности, триглицериды и глюкозу натощак.

Исследовательское тестирование:

В дополнение к ранее упомянутым тестам будет проведен ряд дополнительных утвержденных тестов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В исследовательском статистическом анализе будут изучены различные комбинации результатов этих тестов в сочетании с артериальным давлением в покое, реакцией артериального давления на физическую нагрузку и эластичностью артерий в попытке улучшить чувствительность и специфичность оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний. Протокол скрининга заболеваний.

Анкеты

Участникам предлагается заполнить ряд анкет:

1. поведение при физической активности оценивается с использованием сокращенной версии Международного вопросника физической активности (IPAQ). Этот вопросник измеряет количество и интенсивность физической активности, выполняемой человеком;
2. Индекс здоровья сердечно-сосудистой системы в амбулаторной медицинской помощи (CANHEART) используется для оценки поведения сердечно-сосудистой системы и риска заболеваний на основе физической активности (из краткой версии IPAQ), статуса курения, потребления фруктов и овощей, индекса массы тела, а также как наличие сахарного диабета и повышенного артериального давления;
3. этап изменения поведения в отношении здоровья и этапы изменения, конкретно связанные с физической активностью, оцениваются с использованием транстеоретической модели изменений и вопросников «Стадии изменения физической активности» соответственно;
4. качество жизни оценивается с помощью опросника EuroQol Five Dimension Five Level;
5. наличие и выраженность депрессивных симптомов оценивают с помощью Опросника здоровья пациента-9.

Фенотип слабости Фрида Фенотип слабости оценивали с использованием модифицированных критериев Фрида, как ранее описано Fried et al. Вкратце, оценка Фрида классифицирует участников как ослабленных, если они соответствуют трем или более из следующих критериев: 1) непреднамеренная потеря веса; 2) самооценка истощения; 3) слабость; 4) медленная скорость ходьбы; 5) низкая физическая активность. Истощение оценивается по шкале депрессии Центра эпидемиологических исследований. Уровни физической активности оцениваются по шкале физической активности Паффенбаргера23. Непреднамеренная потеря веса определяется с помощью анкеты, а слабость и медленная скорость ходьбы оцениваются с помощью динамометра силы хвата и пятиметрового теста скорости ходьбы соответственно.

Тест 6-минутной ходьбы Участникам предлагается пройти как можно больше 30-метровой дорожки в течение 6 минут. Расстояние, пройденное во время теста, записывается. Исследование Beatty et al. показали прогностическую ценность 6MWT для прогнозирования сердечно-сосудистых событий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы - 5-летнее наблюдение После завершения протокола оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний будет использоваться персональный номер медицинской информации (PHIN) каждого человека для наблюдения за участниками исследования и определения если у них был неблагоприятный сердечно-сосудистый исход, как указано в таблице 2, с использованием репозитория данных исследований здоровья населения Центра политики здравоохранения Манитобы (MCHP). Эта связь будет выполнена в Manitoba Health, которая предоставит MCHP правильные зашифрованные идентификаторы, необходимые для наблюдения за всеми участниками. Доступ к данным MCHP будет осуществляться через ряд различных баз данных. Выписки из больниц, медицинские заявления и Информационная сеть по лекарственным препаратам будут изучены, чтобы предоставить информацию о госпитализациях по поводу сердечных заболеваний, проведенных сердечных процедурах, используемых сердечных и других лекарствах, а также о диагнозах сердечных заболеваний. Эта информация поможет изучить диагностическую точность RDS по сравнению с FDR. Статистика естественного движения населения также предоставит информацию о причине смерти, что позволит отслеживать уровень смертности. Эти административные данные о состоянии здоровья будут использоваться для сравнения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с результатами протокола оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний, чтобы определить, предсказал ли этот подход сердечно-сосудистого скрининга, какие люди имели умеренный или высокий риск неблагоприятных сердечно-сосудистых заболеваний. результат в течение пятилетнего периода после скрининга. Обоснование доступа исследователей ко всей последующей медицинской информации из репозитория MCHP состоит в том, чтобы получить наиболее точную информацию об использовании медицинских услуг, неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях, демографических данных и т. д. Этот метод намного проще, полнее и менее инвазивен, чем повторный контакт с участниками.

Статистический анализ На основе опубликованных данных исследователи прогнозируют, что 36% обследованной популяции (т. 360 из 1000 участников) будут иметь аномальный исход на основании протокола оценки эластичности крупных и мелких артерий для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний (т.е. оценка 3 или выше). Эти данные показывают, что примерно 7,7% (т.е. 28 из 360 участников) людей с аномальным баллом будут иметь неблагоприятный сердечно-сосудистый исход в течение 5-летнего периода. Методы Каплана-Мейера и кривые рабочих характеристик приемника будут использоваться для оценки кумулятивной частоты неблагоприятных исходов и сравнения чувствительности и специфичности протокола оценки эластичности крупных и мелких артерий для протокола раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний и показателя FDR соответственно. Будет проведена модель пропорциональных рисков Кокса с контролем ковариатов, выявленных с помощью одномерного анализа, таких как возраст, которые могут быть предикторами неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.