Vurderingen av stor og liten arterie-elastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdom

Hvert syvende minutt i Canada er det dødsfall på grunn av hjertesykdom eller hjerneslag. Opptil 80 % av kardiovaskulær sykdom (CVD) kan forebygges ved å identifisere og kontrollere biologiske risikofaktorer som hypertensjon, høyt kolesterol og diabetes, og atferdsrisikofaktorer som fysisk inaktivitet, usunt kosthold og røyking. Arbeidet med å identifisere individer med høyere risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser, som Framingham Disease Risk (FDR)-score, fokuserer på tradisjonelle risikofaktorer, som alder, kjønn, røykestatus, blodtrykk og kolesterol. Selv om denne tilnærmingen estimerer 10 års risiko for hjerteinfarkt3, er den fortsatt suboptimal ettersom den ikke vurderer hvor godt hver enkelt persons kardiovaskulære system fungerer. Faktisk antyder en tidligere studie at mer enn 80 % av kvinner som ble evaluert med FDR ble identifisert som å ha lav risiko, eller ikke kvalifiserte for medisiner kjent for å redusere kardiovaskulær risiko før de opplevde et hjerteinfarkt. Derfor garanterer disse dataene bruk av kardiovaskulære screeningtilnærminger som er mer nøyaktige for å identifisere risikoen for uønskede kardiovaskulære utfall.

Det er en vanlig oppfatning at CVD er en 'mannssykdom'; kvinner har imidlertid en tendens til å utvikle hjertesykdom omtrent 10-15 år senere enn menn, med en prevalensrate som er lik mellom kjønn etter ≥ 60 år. Hjertesykdom er den ledende dødsårsaken blant kvinner over hele verden. Kvinner er ofte underrepresentert i kardiovaskulære kliniske studier, noe som er et problem fordi deres kliniske presentasjon og prognose for kardiovaskulær sykdom er forskjellig fra menns. Faktisk er det mer sannsynlig at kvinner som lider av akutt hjerteinfarkt dør, har økt risiko for gjentatt hjerteinfarkt, utvikler hjertesvikt, eller som følgelig lider av plutselig hjertedød sammenlignet med menn. Selv om forbedringer i CVD-håndtering har ført til redusert dødelighet, har flere kvinner enn menn dødd av årsaker relatert til CVD siden 1980. Det er også viktig å fremheve at tradisjonelle risikofaktorer vurdert ved FDR-score undervurderer risikoen for å oppleve en uønsket kardiovaskulær hendelse hos kvinner, sammenlignet med menn. Dermed ser det ut til at det er behov for å utvikle innovative screeningsverktøy for å bedre oppdage tidlige stadier av CVD-risiko blant kvinner.

Vurderingen av store og små arteries elastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdom er et screeningprogram utviklet for å screene for kardiovaskulær risiko hos kvinner. Den ble tilpasset fra 4-Test Rasmussen kardiovaskulær screening-program, som ble utviklet av Dr. Jay Cohn ved Center for Cardiovascular Disease Prevention, University of Minnesota. Screeningtilnærmingen med 4 tester benytter ikke-invasive prosedyrer for å måle strukturelle og funksjonelle endringer i de store og små arteriene, inkludert elastisitet av arterieveggene og blodtrykk i hvile og som svar på 3 minutter med moderat intensitetstrening. Tester scores fra 0-2 (0 = normal; 1 = borderline; 2 = unormal) med en total RDS som varierer fra 0-8. Hver deltaker er kategorisert basert på risiko (dvs. 0-2 = normal; 3-8 = unormalt). Disse enkle, ikke-invasive prosedyrene tar sikte på å oppdage tidlige stadier av CVD for individuelle asymptomatiske pasienter. Imidlertid er disse testene ennå ikke tilgjengelige i primærhelsetjenesten og har ikke blitt brukt i en kanadisk klinisk kontekst. Dessuten er det ikke kjent om denne screeningtilnærmingen og andre protokoller er gjennomførbare og har tilstrekkelig prediktiv verdi innenfor konteksten av det kanadiske helsevesenet, der helsetjenester i Canada vanligvis leveres av privat sektor, men finansiert av betalinger fra provinsiell helseforsikring . Den mer omfattende 10-testen Rasmussen Disease Score (RDS), som bruker, i tillegg til 4-testmetoden, optisk fundusavbildning, et hvile-elektrokardiogram, en ultralyd av venstre ventrikkel og abdominal aorta, mikroalbumin og natriuretisk hjernepeptid, er bedre enn FDR til å identifisere individer med risiko for å oppleve uønskede kardiovaskulære hendelser innen 3-5 år.10 Det er imidlertid ukjent om 4-test RDS (som her vil bli referert til vurdering av store og små arterielastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdom) er en bedre prediktor for fremtidige hjertehendelser enn FDR hos kvinner. Det er også ukjent om screeningsprotokollen for vurdering av store og små arterier for tidlig påvisning av kardiovaskulære sykdommer kan forutsi fremtidige uønskede kardiovaskulære hendelser hos kvinner.

Denne prospektive, observasjonsstudien tar sikte på å: 1) avgjøre om screeningsprotokollen for vurdering av store og små arterier for tidlig påvisning av kardiovaskulære sykdommer identifiserer middelaldrende og eldre kvinner som har en forhøyet risiko for å oppleve uønskede kardiovaskulære utfall innen fem -årsperiode etter screening; og, 2) sammenligne sensitivitets- og spesifisitetsverdien til protokollen Assessment of Large and Small Artery Elasticity for Early Detection of Cardiovascular Disease og FDR for å forutsi fremtidige uønskede kardiovaskulære utfall hos kvinner. Etterforskerne antar at protokollen for vurdering av store og små arterier for tidlig påvisning av kardiovaskulære sykdommer vil gi bedre diagnostisk nøyaktighet for å identifisere middelaldrende og eldre kvinner med økt risiko for å oppleve uønskede kardiovaskulære utfall i femårsperioden etter screening. , sammenlignet med FDR.

Vurderingen av stor og liten arterie-elastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdomsprotokoll:

Etter pasientregistrering og samtykke, krevde vurderingen av elastisitet i store og små arterier for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdom at deltakerne skulle delta på én avtale, som var planlagt til omtrent 90 minutter. Protokollen for vurdering av store og små arterielastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdom involverer fire målinger, som følger: 1) blodtrykk i hvile; 2) systolisk blodtrykksrespons på 3 minutter med moderat intensitetstrening; 3) vurdering av stor arterie-elastisitet; 4) liten arterie elastisitet vurdering. For disse målingene ble HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System (CV-profiler) brukt. Denne enheten er indikert for bruk for å bestemme kardiovaskulære parametere hos mennesker kun for forskningsformål. Forskningspersonalet ble opplært i bruken av HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System og utførte alle testene. Nedenfor beskrives hvert av tiltakene som er involvert i vurdering av store og små arterielastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdom.

Test 1: Hvileblodtrykk En blodtrykksmansjett festet til CV-profileren plasseres på deltakerens arm mens vedkommende er i liggende stilling. Et hvileblodtrykk på mindre enn 120/80 mmHg regnes som normalt (0 RDS-poeng), 120-139/80-89 regnes som pre-hypertensivt (1 RDS-poeng) med potensial for utvikling av høyt blodtrykk (hypertensjon) . Blodtrykk høyere enn 140/90 anses som unormalt for voksne (2 RDS-poeng).

Test 2: Systolisk blodtrykksrespons på trening Størrelsen på økningen i blodtrykket under trening kan være en indikasjon på tidlig risiko for å utvikle hypertensjon, selv om deltakerens hvileblodtrykk er normalt. Etter at hvileblodtrykket er vurdert, blir deltakeren bedt om å utføre 3 minutter med moderat trening på en 2-trinns avføring i henhold til Dundee Step Test, eller på en tredemølle for de som ikke klarer å utføre trinntesten. Begge disse treningsprosedyrene utføres med en arbeidsbelastning på 5 metabolske ekvivalenter (MET). Deltakeren får deretter blodtrykket målt igjen i liggende stilling umiddelbart etter treningsprotokollen. En økning i systolisk blodtrykk på under 30 mmHg og mindre enn 169 mmHg absolutt blodtrykk regnes som normalt (0 RDS-poeng), en økning på 30-39 mmHg og et absolutt hvileblodtrykk på 170-179 regnes som borderline (1 RDS-poeng). punkt), og en økning på 40 mmHg eller mer og et absolutt hvileblodtrykk på 180 mmHg eller høyt anses som unormalt (2 RDS-poeng).

Test 3 og 4: Stor og liten arterielastisitet For å måle arterielastisitet plasseres en håndleddsstabilisator på deltakerens håndledd mens de er i liggende stilling. En piezoelektrisk transduser, eller pulsbølgesensor, plasseres deretter på stedet for den sterkeste pulsasjonen av den radiale arterien ved siden av styloidprosessen. CV Profiler vurderer det diastoliske forfallet og bølgeformen som overføres til den gjennom sensoren. Basert på den modifiserte Windkessel-modellen kan instrumentet deretter bestemme liten arterie og stor arterie elastisitet. Målinger fra dette instrumentet har vist seg å være reproduserbare, med en undersøkelse som fant at intrabesøksmålinger med fem minutters mellomrom bare var forskjellig med 3 % og interbesøksmål én til fire uker senere bare avvek med 4 %. Scoring av normale, borderline og unormale resultater for stor og liten arteriell elastisitet er basert på alder og kjønn.

Scoring av vurderingen av stor og liten arterie-elastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulære sykdommer:

Hver av testene i 4-test RDS er skåret som 0 for normal, 1 for borderline unormal og 2 for unormal10. Totalskåre varierer fra 0 til 8 og brukes til å stratifisere individer i en av to risikogrupper: 0-2 = normal risiko; ≥ 3 = moderat til høy (unormal) risiko.

Vurdering av Framingham Risk Score:

FDR bestemmes basert på beregningene beskrevet av D'Agostino et al. Informasjon som kreves for denne beregningen er hentet fra et deltakerspørreskjema, fastende blodprøvetaking av høydensitetslipoprotein og totalkolesterol, og hvileblodtrykkavlesningen fra CV Profiler. Deltakerne blir bedt om å faste i de 12 timene før blodprøvetakingen ved avtale. Omtrent 10 ml blod samles inn av en phlebotomist. Prøvene sentrifugeres deretter slik at plasmaet kan separeres og analyseres for totalkolesterol, lipoprotein med høy tetthet, lipoprotein med lav tetthet, triglyserider og fastende glukose.

Utforskende testing:

Et batteri med ytterligere validerte kardiovaskulære tester vil bli utført i tillegg til de tidligere nevnte testene. Utforskende statistiske analyser vil undersøke ulike kombinasjoner av disse testresultatene kombinert med hvileblodtrykk, treningsblodtrykksrespons og arteriell elastisitet, i et forsøk på å forbedre sensitiviteten og spesifisiteten til vurderingen av store og små arterielastisiteter for tidlig påvisning av kardiovaskulær Sykdomsscreeningsprotokoll.

Spørreskjemaer

Deltakerne blir bedt om å fylle ut en rekke spørreskjemaer:

1. fysisk aktivitetsatferd vurderes ved hjelp av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) kortversjon. Dette spørreskjemaet måler mengden og intensiteten av fysisk aktivitet fullført av en person;
2. Cardiovascular Health in Ambulatory Care Research Team (CANHEART) Health Index brukes til å vurdere kardiovaskulær helseatferd og sykdomsrisiko basert på fysisk aktivitet (fra IPAQ-kortversjonen), røykestatus, frukt- og grønnsaksforbruk, kroppsmasseindeks, samt som tilstedeværelse av diabetes og høyt blodtrykk;
3. endringsstadium for helseatferd og endringsstadier spesifikt relatert til fysisk aktivitet vurderes ved hjelp av henholdsvis Transtheoretical Model of Change og Physical Activity Stages of Change spørreskjemaer;
4. livskvalitet vurderes ved hjelp av spørreskjemaet EuroQol Five Dimension Five Level;
5. tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av depressive symptomer vurderes ved hjelp av pasienthelsespørreskjema-9.

Fried Frailty Fenotype En fenotype av skrøpelighet ble vurdert ved å bruke Modified Fried Criteria som tidligere beskrevet av Fried et al. Kort fortalt klassifiserer Fried-poengsummen deltakere som skrøpelige hvis tre eller flere av følgende kriterier er oppfylt: 1) utilsiktet vekttap; 2) selvrapportert utmattelse; 3) svakhet; 4) langsom ganghastighet; 5) lav fysisk aktivitet. Utmattelse vurderes av Senter for epidemiologiske studier - Depresjonsskala. Fysisk aktivitetsnivå vurderes av Paffenbarger Physical Activity Scale23. Utilsiktet vekttap bestemmes via et spørreskjema, mens svakheten og langsom ganghastighet vurderes ved hjelp av henholdsvis gripestyrkedynamometer og fem meters ganghastighetstest.

6-minutters gangtest Deltakerne blir bedt om å gå så mange lengder av en 30 meter lang bane som mulig i løpet av 6 minutters varighet. Avstand tilbakelagt under testen registreres. En studie av Beatty et al. viste den prognostiske verdien av 6MWT for å forutsi kardiovaskulære hendelser hos pasienter med stabil koronar hjertesykdom.

Uønskede kardiovaskulære utfall - 5-års oppfølging. Etter fullføring av vurderingen av store og små arteriellelastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulære sykdommer, vil hver enkelt persons personlige helseinformasjonsnummer (PHIN) brukes til å følge studiedeltakerne og bestemme hvis de opplevde et ugunstig kardiovaskulært utfall, som definert i tabell 2, ved bruk av Manitoba Center for Health Policy (MCHP) Population Health Research Data Repository. Denne koblingen vil bli gjort hos Manitoba Health, som vil gi MCHP de riktige krypterte identifikatorene som trengs for å følge opp alle deltakerne. MCHP-data vil få tilgang gjennom en rekke forskjellige databaser. Sykehusseparasjoner, medisinske påstander og Drug Program Information Network vil bli undersøkt for å gi informasjon om sykehusinnleggelser for hjertesykdommer, utførte hjerteprosedyrer, hjerterelaterte og andre medisiner som brukes, og diagnoser med hjertesykdommer. Denne informasjonen vil hjelpe til med å undersøke den diagnostiske nøyaktigheten til RDS versus FDR. Vital statistikk vil også gi informasjon om dødsårsak for å muliggjøre sporing av dødelighet. Disse administrative helsedataene vil bli brukt til å sammenligne uønskede kardiovaskulære hendelser med protokollresultatene for vurdering av store og små arterielastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulære sykdommer for å avgjøre om denne kardiovaskulære screeningtilnærmingen spådde hvilke individer som hadde moderat til høy risiko for uønsket kardiovaskulær sykdom. utfall over femårsperioden etter screening. Etterforskernes begrunnelse for å få tilgang til all oppfølging av helseinformasjon fra depotet ved MCHP er å få den mest nøyaktige informasjonen om bruk av helsetjenester, uønskede kardiovaskulære hendelser, demografi, etc. Denne metoden er mye enklere, mer komplett og mindre invasiv enn gjentatt kontakt med deltakere.

Statistisk analyse Basert på publiserte data forutsier etterforskerne at 36 % av den screenede befolkningen (dvs. 360 av de 1000 deltakerne) vil ha et unormalt utfall basert på vurderingen av store og små arterielastisitet for tidlig påvisning av kardiovaskulær sykdom (dvs. en poengsum på 3 eller høyere). Disse dataene indikerer at omtrent 7,7 % (dvs. 28 av de 360 ​​deltakerne) av personene med unormal skår vil oppleve et ugunstig kardiovaskulært utfall i løpet av 5-årsperioden. Kaplan-Meier-metoder og mottakeroperasjonskarakteristiske kurver vil bli utført for å estimere kumulative forekomster av uønskede utfall og for å sammenligne sensitiviteten og spesifisiteten til henholdsvis vurdering av store og små arterielastisiteter for tidlig deteksjon av kardiovaskulær sykdom og FDR-score. En Cox Proporsjonal Hazards-modell vil bli utført, som kontrollerer for kovariater identifisert gjennom univariat analyse, for eksempel alder, som kan være prediktive for uønskede kardiovaskulære utfall.