Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares

Cada siete minutos en Canadá, hay una muerte por enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular. Hasta el 80 % de las enfermedades cardiovasculares (ECV) podrían prevenirse identificando y controlando los factores de riesgo biológicos, como la hipertensión, el colesterol alto y la diabetes, y los factores de riesgo conductuales, como la inactividad física, la dieta poco saludable y el tabaquismo. Los esfuerzos para identificar a las personas con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos, como la puntuación de riesgo de enfermedad de Framingham (FDR), se centran en los factores de riesgo tradicionales, como la edad, el sexo, el tabaquismo, la presión arterial y el colesterol. Si bien este enfoque estima el riesgo de ataques cardíacos a 10 años,3 sigue siendo subóptimo ya que no evalúa qué tan bien está funcionando el sistema cardiovascular de cada individuo. De hecho, un estudio anterior sugiere que más del 80 % de las mujeres evaluadas con el FDR fueron identificadas como de bajo riesgo o que no calificaban para medicamentos que reducen el riesgo cardiovascular antes de sufrir un infarto de miocardio. Por lo tanto, estos datos justifican el uso de enfoques de detección cardiovascular que sean más precisos para identificar el riesgo de resultados cardiovasculares adversos.

Existe una percepción común de que la ECV es una 'enfermedad de hombres'; sin embargo, las mujeres tienden a desarrollar enfermedades cardíacas aproximadamente 10-15 años más tarde que los hombres, con una tasa de prevalencia similar entre sexos después de ≥ 60 años de edad. La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte en mujeres en todo el mundo. Las mujeres a menudo están subrepresentadas en los ensayos clínicos cardiovasculares, lo cual es un problema porque su presentación clínica y el pronóstico de la enfermedad cardiovascular difieren de los de los hombres. De hecho, las mujeres que sufren un IM agudo tienen más probabilidades de morir, tienen un mayor riesgo de repetir el IM, desarrollar insuficiencia cardíaca o, en consecuencia, sufrir una muerte cardíaca súbita, en comparación con los hombres. Aunque las mejoras en el manejo de las ECV han llevado a una disminución de las tasas de mortalidad, más mujeres que hombres han muerto por causas relacionadas con las ECV desde 1980. También es importante destacar que los factores de riesgo tradicionales evaluados por la puntuación FDR subestiman el riesgo de sufrir un evento cardiovascular adverso en las mujeres, en comparación con los hombres. Por lo tanto, parece que existe la necesidad de desarrollar herramientas de detección innovadoras para detectar mejor las primeras etapas del riesgo de ECV entre las mujeres.

El ensayo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares es un programa de detección diseñado para detectar el riesgo cardiovascular en las mujeres. Fue adaptado del programa de detección cardiovascular Rasmussen de 4 pruebas, que fue desarrollado por el Dr. Jay Cohn en el Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares de la Universidad de Minnesota. El enfoque de detección de 4 pruebas utiliza procedimientos no invasivos para medir los cambios estructurales y funcionales en las arterias grandes y pequeñas, incluida la elasticidad de las paredes arteriales y la presión arterial en reposo y en respuesta a 3 minutos de ejercicio de intensidad moderada. Las pruebas se califican de 0 a 2 (0 = normal; 1 = límite; 2 = anormal) con un RDS total que varía de 0 a 8. Cada participante se clasifica en función del riesgo (es decir, 0-2 = normales; 3-8 = anormal). Estos procedimientos simples y no invasivos tienen como objetivo detectar las primeras etapas de ECV en pacientes asintomáticos individuales. Sin embargo, estas pruebas aún no están disponibles en el entorno de atención primaria y no se han utilizado en un contexto clínico canadiense. Además, no se sabe si este enfoque de detección y otros protocolos son factibles y tienen suficiente valor predictivo dentro del contexto del sistema de atención médica canadiense, donde los servicios de salud en Canadá generalmente son brindados por el sector privado pero financiados por pagos del seguro de salud provincial. . El Rasmussen Disease Score (RDS) de 10 pruebas más completo, que utiliza, además del enfoque de 4 pruebas, imágenes del fondo óptico, un electrocardiograma en reposo, una ecografía del ventrículo izquierdo y la aorta abdominal, microalbúmina y péptido natriurético cerebral, es mejor que el FDR para identificar a las personas en riesgo de sufrir eventos cardiovasculares adversos en un plazo de 3 a 5 años.10 Sin embargo, se desconoce si el RDS de 4 pruebas (que en adelante se referirá al protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares) es un mejor predictor de eventos cardíacos futuros que el FDR en mujeres. También se desconoce si el protocolo de detección Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares puede predecir futuros eventos cardiovasculares adversos en las mujeres.

Este estudio observacional prospectivo tiene como objetivo: 1) determinar si el protocolo de detección Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares identifica a las mujeres de mediana edad y mayores que tienen un riesgo elevado de experimentar resultados cardiovasculares adversos dentro de un período de cinco años. -período de un año después de la selección; y 2) comparar el valor de sensibilidad y especificidad del protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares y el FDR para predecir futuros resultados cardiovasculares adversos en mujeres. Los investigadores plantean la hipótesis de que el protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares proporcionará una mejor precisión diagnóstica para identificar a mujeres de mediana edad y mayores con un riesgo elevado de experimentar resultados cardiovasculares adversos en el período de cinco años posterior a la selección. , en comparación con el FDR.

Protocolo de evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares:

Después de la inscripción y el consentimiento del paciente, el protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares requería que los participantes asistieran a una cita, que estaba programada para aproximadamente 90 minutos. El protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares incluye cuatro mediciones, de la siguiente manera: 1) presión arterial en reposo; 2) respuesta de la presión arterial sistólica a 3 minutos de ejercicio de intensidad moderada; 3) evaluación de la elasticidad de las arterias grandes; 4) evaluación de la elasticidad de las arterias pequeñas. Para estas mediciones, se utilizó el HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System (CV profiler). Este dispositivo está indicado para su uso en la determinación de parámetros cardiovasculares en sujetos humanos únicamente con fines de investigación. El personal de investigación recibió capacitación en el uso del sistema de perfilado cardiovascular de investigación HD/PulseWave™ CR-2000 y realizó todas las pruebas. A continuación se describen cada una de las medidas involucradas en el protocolo Evaluación de la Elasticidad de Grandes y Pequeñas Arterias para la Detección Precoz de Enfermedades Cardiovasculares.

Prueba 1: presión arterial en reposo Se coloca un manguito de presión arterial conectado al perfilador CV en el brazo del participante mientras está en posición supina. Una presión arterial en reposo de menos de 120/80 mmHg se considera normal (0 puntos RDS), 120-139/80-89 se considera prehipertensiva (1 punto RDS) con potencial para el desarrollo de presión arterial alta (hipertensión) . La presión arterial superior a 140/90 se considera anormal para adultos (2 puntos RDS).

Prueba 2: Respuesta de la presión arterial sistólica al ejercicio La magnitud del aumento de la presión arterial durante el ejercicio puede ser una indicación del riesgo temprano de desarrollar hipertensión, incluso si la presión arterial en reposo del participante es normal. Después de evaluar la presión arterial en reposo, se le pide al participante que realice 3 minutos de ejercicio moderado en un taburete de 2 escalones de acuerdo con la prueba de pasos de Dundee, o en una cinta rodante para aquellos que no pueden realizar la prueba de pasos. Ambos procedimientos de ejercicio se realizan con una carga de trabajo de 5 equivalentes metabólicos (MET). Luego, al participante se le mide la presión arterial una vez más en posición supina inmediatamente después del protocolo de ejercicio. Un aumento de la presión arterial sistólica de menos de 30 mmHg y una presión arterial absoluta de menos de 169 mmHg se considera normal (0 puntos RDS), un aumento de 30-39 mmHg y una presión arterial absoluta en reposo de 170-179 se considera límite (1 RDS punto), y un aumento de 40 mmHg o más y una presión arterial absoluta en reposo de 180 mmHg o alta se considera anormal (2 puntos RDS).

Pruebas 3 y 4: elasticidad de las arterias grandes y pequeñas Para medir la elasticidad de las arterias, se coloca un estabilizador de muñeca en la muñeca del participante mientras está en posición supina. A continuación, se coloca un transductor piezoeléctrico, o sensor de ondas de pulso, en el lugar de mayor pulsación de la arteria radial adyacente a la apófisis estiloides. CV Profiler evalúa el decaimiento diastólico y la forma de onda que se le transmite a través del sensor. Basado en el modelo de Windkessel modificado, el instrumento puede determinar la elasticidad de las arterias pequeñas y grandes. Se ha demostrado que las medidas de este instrumento son reproducibles, con un estudio que encontró que las mediciones dentro de la visita con cinco minutos de diferencia solo diferían en un 3 % y las medidas entre visitas de una a cuatro semanas después solo diferían en un 4 %. La puntuación de resultados normales, limítrofes y anormales para la elasticidad arterial grande y pequeña se basa en los límites de edad y género.

Puntuación del protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares:

Cada una de las pruebas en el RDS de 4 pruebas se califica como 0 para normal, 1 para límite anormal y 2 para anormal10. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 8 y se utilizan para estratificar a las personas en uno de dos grupos de riesgo: 0-2 = riesgo normal; ≥ 3 = riesgo moderado a alto (anormal).

Evaluación de la puntuación de riesgo de Framingham:

FDR se determina en base a los cálculos descritos por D'Agostino et al. La información necesaria para este cálculo se obtiene a partir de un cuestionario del participante, muestras de sangre en ayunas de lipoproteínas de alta densidad y colesterol total, y la lectura de la presión arterial en reposo del CV Profiler. Se les pide a los participantes que ayunen durante las 12 horas previas a la extracción de sangre en su cita. Un flebotomista recolecta aproximadamente 10 ml de sangre. Luego, las muestras se centrifugan para que el plasma pueda separarse y analizarse en busca de colesterol total, lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas de baja densidad, triglicéridos y glucosa en ayunas.

Prueba exploratoria:

Además de las pruebas mencionadas anteriormente, se realizará una batería de pruebas cardiovasculares validadas adicionales. Los análisis estadísticos exploratorios examinarán diferentes combinaciones de los resultados de estas pruebas combinados con la presión arterial en reposo, la respuesta de la presión arterial durante el ejercicio y los resultados de la elasticidad arterial en un intento por mejorar la sensibilidad y especificidad de la Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares. Protocolo de cribado de enfermedades.

Cuestionarios

Los participantes deben completar una serie de cuestionarios:

1. el comportamiento de la actividad física se evalúa utilizando la versión corta del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ). Este cuestionario mide la cantidad e intensidad de actividad física realizada por un individuo;
2. El índice de salud del equipo de investigación de salud cardiovascular en atención ambulatoria (CANHEART) se utiliza para evaluar el comportamiento de salud cardiovascular y el riesgo de enfermedad en función de la actividad física (de la versión corta de IPAQ), el tabaquismo, el consumo de frutas y verduras, el índice de masa corporal, así como como presencia de diabetes e hipertensión arterial;
3. la etapa de cambio de los comportamientos de salud y las etapas de cambio relacionadas específicamente con la actividad física se evalúan utilizando los cuestionarios Modelo Transteórico de Cambio y Etapas de Cambio de la Actividad Física, respectivamente;
4. la calidad de vida se evalúa mediante el cuestionario EuroQol Five Dimension Five Level;
5. la presencia y la gravedad de los síntomas depresivos se evalúan mediante el Cuestionario de Salud del Paciente-9.

Fenotipo de fragilidad de Fried Se evaluó un fenotipo de fragilidad utilizando los Criterios de Fried modificados, tal como lo describieron previamente Fried et al. Brevemente, la puntuación de Fried clasifica a los participantes como frágiles si se cumplen tres o más de los siguientes criterios: 1) pérdida de peso involuntaria; 2) agotamiento autoinformado; 3) debilidad; 4) velocidad de marcha lenta; 5) baja actividad física. El agotamiento es evaluado por el Centro de Estudios Epidemiológicos - Escala de Depresión. Los niveles de actividad física son evaluados por la Escala de Actividad Física de Paffenbarger23. La pérdida de peso involuntaria se determina a través de un cuestionario, mientras que la debilidad y la velocidad de marcha lenta se evalúan mediante un dinamómetro de fuerza de agarre y una prueba de velocidad de marcha de cinco metros, respectivamente.

Prueba de caminata de 6 minutos Se instruye a los participantes para que caminen tantos tramos de una pista de 30 metros como sea posible durante los 6 minutos de duración. Se registra la distancia recorrida durante la prueba. Un estudio de Beatty et al. mostró el valor pronóstico de la 6MWT para predecir eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable.

Resultados cardiovasculares adversos: seguimiento de 5 años Al completar el Protocolo de Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares, se utilizará el Número de información de salud personal (PHIN) de cada individuo para seguir a los participantes del estudio y determinar si experimentaron un resultado cardiovascular adverso, como se define en la Tabla 2, utilizando el Repositorio de datos de investigación de salud de la población del Centro de políticas de salud de Manitoba (MCHP). Esta vinculación se realizará en Manitoba Health, que proporcionará a MCHP los identificadores codificados correctos necesarios para realizar un seguimiento de todos los participantes. Se accederá a los datos de MCHP a través de varias bases de datos diferentes. Se examinarán los resúmenes de bajas hospitalarias, las reclamaciones médicas y la Red de Información del Programa de Medicamentos para proporcionar información sobre hospitalizaciones por enfermedades cardíacas, procedimientos cardíacos realizados, medicamentos relacionados con el corazón y otros utilizados, y diagnósticos de enfermedades cardíacas. Esta información ayudará a examinar la precisión diagnóstica del RDS frente al FDR. Las estadísticas vitales también proporcionarán información sobre la causa de la muerte para permitir el seguimiento de la tasa de mortalidad. Estos datos de salud administrativos se utilizarán para comparar eventos cardiovasculares adversos con los resultados del protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares para determinar si este enfoque de detección cardiovascular predijo qué personas tenían un riesgo moderado a alto de un evento cardiovascular adverso. resultado durante el período de cinco años después de la selección. El motivo de los investigadores para acceder a toda la información de salud de seguimiento del Repositorio en el MCHP es obtener la información más precisa sobre la utilización de los servicios de atención médica, los eventos cardiovasculares adversos, la demografía, etc. Este método es mucho más simple, más completo y menos invasivo que el contacto repetido con los participantes.

Análisis estadístico Según los datos publicados, los investigadores predicen que el 36 % de la población examinada (es decir, 360 de los 1000 participantes) tendrán un resultado anormal según el Protocolo de evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares (es decir, una puntuación de 3 o más). Estos datos indican que aproximadamente el 7,7% (es decir, 28 de los 360 participantes) de las personas con una puntuación anormal experimentarán un resultado cardiovascular adverso en el período de 5 años. Se llevarán a cabo los métodos de Kaplan-Meier y las curvas características operativas del receptor para estimar las tasas acumuladas de resultados adversos y para comparar la sensibilidad y la especificidad del protocolo Evaluación de la elasticidad de las arterias grandes y pequeñas para la detección temprana de enfermedades cardiovasculares y la puntuación FDR, respectivamente. Se llevará a cabo un modelo de riesgos proporcionales de Cox, controlando las covariables identificadas a través del análisis univariante, como la edad, que podrían predecir resultados cardiovasculares adversos.