Suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaista havaitsemista varten

Kanadassa tapahtuu joka seitsemäs minuutti sydänsairauden tai aivohalvauksen aiheuttama kuolema. Jopa 80 % sydän- ja verisuonitaudeista voitaisiin ehkäistä tunnistamalla ja hallitsemalla biologisia riskitekijöitä, kuten verenpainetautia, korkeaa kolesterolia ja diabetesta, sekä käyttäytymiseen liittyviä riskitekijöitä, kuten fyysinen passiivisuus, epäterveellinen ruokavalio ja tupakointi. Pyrkimykset tunnistaa henkilöitä, joilla on suurempi riski saada haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia, kuten Framinghamin taudin riskipisteet (FDR), keskittyvät perinteisiin riskitekijöihin, kuten ikään, sukupuoleen, tupakointitilaan, verenpaineeseen ja kolesteroliin. Vaikka tämä lähestymistapa arvioi 10 vuoden sydänkohtauksen riskin3, se ei ole optimaalinen, koska se ei arvioi, kuinka hyvin kunkin yksilön sydän- ja verisuonijärjestelmä toimii. Itse asiassa aikaisempi tutkimus viittaa siihen, että yli 80 % FDR:llä arvioiduista naisista todettiin olevan alhainen riski tai he eivät olleet oikeutettuja lääkkeisiin, joiden tiedettiin alentavan kardiovaskulaarista riskiä ennen sydäninfarktin saamista. Siksi nämä tiedot oikeuttavat sellaisten kardiovaskulaaristen seulontamenetelmien käytön, jotka ovat tarkempia haitallisten kardiovaskulaaristen tulosten riskin tunnistamisessa.

On yleinen käsitys, että sydän- ja verisuonitauti on "miehen sairaus"; naisilla on kuitenkin taipumus kehittää sydänsairaus noin 10–15 vuotta myöhemmin kuin miehillä, ja esiintyvyys on samanlainen sukupuolten välillä ≥ 60 vuoden iän jälkeen. Sydänsairaus on yleisin naisten kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Naiset ovat usein aliedustettuina sydän- ja verisuonisairauksien kliinisissä tutkimuksissa, mikä on ongelma, koska heidän sydän- ja verisuonitautien kliininen esitys ja ennuste poikkeaa miesten vastaavista. Itse asiassa naiset, jotka kärsivät akuutista sydäninfarktista, kuolevat todennäköisemmin, heillä on lisääntynyt toistuvan sydäninfarktin riski, heillä on sydämen vajaatoiminta tai seurauksena on äkillinen sydänkuolema kuin miehillä. Vaikka sydän- ja verisuonitautien hallinnan parannukset ovat johtaneet kuolleisuuden laskuun, enemmän naisia ​​kuin miehiä on kuollut sydän- ja verisuonitautiin liittyviin syihin vuodesta 1980 lähtien. On myös tärkeää korostaa, että perinteiset FDR-pisteillä arvioidut riskitekijät aliarvioivat riskiä kokea haitallinen kardiovaskulaarinen tapahtuma naisilla miehiin verrattuna. Näin ollen näyttää siltä, ​​että on tarpeen kehittää innovatiivisia seulontatyökaluja, jotta voidaan paremmin havaita naisten sydän- ja verisuonitautiriskin varhaiset vaiheet.

Suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaiseen havaitsemiseen -tutkimus on seulontaohjelma, joka on suunniteltu naisten sydän- ja verisuoniriskin seulomiseen. Se on mukautettu 4-Test Rasmussenin sydän- ja verisuoniseulontaohjelmasta, jonka kehitti tohtori Jay Cohn Minnesotan yliopiston sydän- ja verisuonitautien ehkäisykeskuksessa. Neljän testin seulontamenetelmässä käytetään ei-invasiivisia menetelmiä suurten ja pienten valtimoiden rakenteellisten ja toiminnallisten muutosten mittaamiseen, mukaan lukien valtimoiden seinämien elastisuus ja verenpaine levossa ja vasteena 3 minuutin kohtalaisen intensiteetin harjoitukseen. Testit pisteytetään 0-2 (0 = normaali; 1 = raja; 2 = epänormaali) kokonais-RDS:n ollessa 0-8. Jokainen osallistuja luokitellaan riskin perusteella (esim. 0-2 = normaali; 3-8 = epänormaali). Näiden yksinkertaisten, ei-invasiivisten toimenpiteiden tarkoituksena on havaita yksittäisten oireettomien potilaiden sydän- ja verisuonitautien varhaiset vaiheet. Näitä testejä ei kuitenkaan ole vielä saatavilla perusterveydenhuollossa, eikä niitä ole käytetty Kanadan kliinisessä kontekstissa. Lisäksi ei tiedetä, ovatko tämä seulontatapa ja muut protokollat ​​toteutettavissa ja onko niillä riittävä ennustearvo Kanadan terveydenhuoltojärjestelmässä, jossa Kanadassa terveydenhuoltopalvelut tarjoaa yleensä yksityinen sektori, mutta ne rahoitetaan provinssin sairausvakuutuksen maksuilla. . Kattavampi 10 testin Rasmussen Disease Score (RDS), joka käyttää 4-testin lisäksi silmänpohjan kuvantamista, lepoelektrokardiogrammia, vasemman kammion ja vatsa-aortan ultraääntä, mikroalbumiinia ja aivojen natriureettista peptidiä, on parempi kuin FDR tunnistamaan henkilöt, joilla on riski saada haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia 3–5 vuoden sisällä.10 Ei kuitenkaan tiedetä, ennustaako 4-testin RDS (johon tässä viitataan suurten ja pienten valtimoiden kimmoisuuden arviointia sydän- ja verisuonisairauksien varhaiseen havaitsemiseen tarkoitetulla menetelmällä) parempi tulevien sydäntapahtumien ennustaja kuin FDR naisilla. Ei myöskään tiedetä, voiko suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaisen havaitsemisen seulontaprotokollalla ennustaa tulevia haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia naisilla.

Tämän prospektiivisen havainnoivan tutkimuksen tavoitteena on: 1) selvittää, tunnistaako suurten ja pienten valtimoiden kimmoisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaisen havaitsemisen seulontaprotokollalla keski-ikäiset ja vanhemmat naiset, joilla on kohonnut riski saada haitallisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia viiden vuoden sisällä. - vuoden ajanjakso seulonnan jälkeen; ja 2) vertaa herkkyys- ja spesifisyysarvoa Assessment of Large and Pienten Valtimon elasticity for the Early Detection of Cardiovascular Disease protokolla ja FDR-arvoa tulevien haitallisten kardiovaskulaaristen tulosten ennustamiseksi naisilla. Tutkijat olettavat, että suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaisessa havaitsemisessa tarjoaa paremman diagnostisen tarkkuuden keski-ikäisten ja vanhempien naisten tunnistamisessa, joilla on kohonnut riski kokea haitallisia sydän- ja verisuonitauteja viiden vuoden aikana seulonnan jälkeisenä aikana. , verrattuna FDR:ään.

Suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaista havaitsemista varten:

Potilaan ilmoittautumisen ja suostumuksen jälkeen suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaiseen havaitsemiseen vaadittiin osallistujien osallistumaan yhteen tapaamiseen, jonka kesto oli noin 90 minuuttia. Suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointi sydän- ja verisuonitautien varhaista havaitsemista varten -protokolla sisältää neljä mittausta seuraavasti: 1) lepoverenpaine; 2) systolisen verenpaineen vaste 3 minuutin kohtalaisen intensiteetin harjoitukseen; 3) suurten valtimoiden elastisuuden arviointi; 4) pienten valtimoiden elastisuuden arviointi. Näihin mittauksiin käytettiin HD/PulseWave™ CR-2000 Research Cardio Vascular Profiling System -järjestelmää (CV-profiili). Tämä laite on tarkoitettu käytettäväksi sydän- ja verisuoniparametrien määrittämiseen ihmisillä vain tutkimustarkoituksiin. Tutkimushenkilöstö koulutettiin HD/PulseWave™ CR-2000 Research Cardio Vascular Profiling System -järjestelmän käyttöön ja suoritti kaikki testit. Alla on kuvattu jokainen toimenpide, joka liittyy suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointiin sydän- ja verisuonitautien varhaisen havaitsemisen yhteydessä.

Testi 1: Lepoverenpaine CV-profilaattoriin kiinnitetty verenpainemansetti asetetaan osallistujan käsivarteen, kun hän on makuuasennossa. Alle 120/80 mmHg lepoverenpainetta pidetään normaalina (0 RDS-pistettä), 120-139/80-89 prehypertensiivisenä (1 RDS-piste), joka voi aiheuttaa korkean verenpaineen (hypertension) . Yli 140/90 verenpainetta pidetään epänormaalina aikuisilla (2 RDS-pistettä).

Testi 2: Systolisen verenpaineen vaste rasitukseen Verenpaineen nousun suuruus harjoituksen aikana voi olla merkki varhaisesta verenpainetaudin kehittymisestä, vaikka osallistujan lepoverenpaine olisi normaali. Kun lepoverenpaine on arvioitu, osallistujaa pyydetään suorittamaan 3 minuuttia kohtalaista harjoittelua 2-vaiheisella jakkaralla Dundee Step Testin mukaisesti tai juoksumatolla niille, jotka eivät pysty suorittamaan askeltestiä. Molemmat harjoitustoimenpiteet suoritetaan 5 metabolisella ekvivalentilla (MET) työkuormalla. Tämän jälkeen osallistujan verenpaine mitataan vielä kerran makuuasennossa välittömästi harjoitusprotokollan jälkeen. Systolisen verenpaineen nousu alle 30 mmHg ja alle 169 mmHg absoluuttinen verenpaine katsotaan normaaliksi (0 RDS-pistettä), nousu 30-39 mmHg ja absoluuttinen lepoverenpaine 170-179 rajana (1 RDS). piste), ja 40 mmHg:n tai enemmän nousua ja 180 mmHg:n tai korkeaa absoluuttista lepoverenpainetta pidetään epänormaalina (2 RDS-pistettä).

Testit 3 ja 4: Suurten ja pienten valtimoiden kimmoisuus Valtimon kimmoisuuden mittaamiseksi ranteen stabilointiaine asetetaan osallistujan ranteeseen hänen ollessaan makuuasennossa. Pietsosähköinen muunnin tai pulssiaallonanturi asetetaan sitten styloidiprosessin viereen säteittäisen valtimon voimakkaimman pulsaation paikkaan. CV Profiler arvioi diastolisen heikkenemisen ja sille anturin kautta välittyvän aaltomuodon. Muokattuun Windkessel-malliin perustuen laite voi sitten määrittää pienen ja suuren valtimon elastisuuden. Tämän instrumentin mittaukset on osoitettu toistettaviksi, ja yksi tutkimus havaitsi, että käynnin sisäiset mittaukset viiden minuutin välein erosivat vain 3 % ja käyntien väliset mittaukset yhdestä neljään viikkoa myöhemmin vain 4 %. Suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden normaaleiden, raja- ja epänormaalien tulosten pisteytys perustuu ikään ja sukupuoleen.

Suurten ja pienten valtimoiden kimmoisuuden arvioinnin pisteytys sydän- ja verisuonitautien varhaista havaitsemista varten:

Jokainen 4-testin RDS-testistä pisteytetään 0:ksi normaalille, 1: lle poikkeavalle rajalle ja 2:lle epänormaalille10. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–8, ja niitä käytetään yksilöiden jakamiseen kahteen riskiryhmään: 0–2 = normaali riski; ≥ 3 = kohtalainen tai korkea (epänormaali) riski.

Arvio Framinghamin riskipisteestä:

FDR määritetään laskelmien perusteella, jotka ovat kuvanneet D'Agostino et ai. Tätä laskelmaa varten tarvittavat tiedot saadaan osallistujakyselystä, korkeatiheyksisten lipoproteiinien ja kokonaiskolesterolin paastoverinäytteestä sekä CV Profilerin lepoverenpainelukemasta. Osallistujia pyydetään paastoamaan 12 tuntia ennen verenottoa ajanvarauksella. Flebotomisti kerää noin 10 ml verta. Sitten näytteet sentrifugoidaan niin, että plasma voidaan erottaa ja analysoida kokonaiskolesterolin, korkeatiheyksisen lipoproteiinin, matalatiheyksisen lipoproteiinin, triglyseridien ja paastoglukoosin suhteen.

Tutkiva testaus:

Aiemmin mainittujen testien lisäksi suoritetaan sarja muita validoituja kardiovaskulaarisia testejä. Tutkivassa tilastollisessa analyysissä tarkastellaan näiden testitulosten erilaisia ​​yhdistelmiä yhdistettynä lepoverenpaineeseen, rasitusverenpainevasteeseen ja valtimoiden elastisuustuloksiin, jotta voidaan parantaa suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arvioinnin herkkyyttä ja spesifisyyttä sydän- ja verisuonisairauksien varhaisessa havaitsemisessa. Taudin seulontaprotokolla.

Kyselylomakkeet

Osallistujia kehotetaan täyttämään sarja kyselylomakkeita:

1. Liikuntakäyttäytymistä arvioidaan kansainvälisen liikuntakyselyn (IPAQ) lyhytversion avulla. Tämä kyselylomake mittaa yksilön suorittaman fyysisen aktiivisuuden määrää ja intensiteettiä;
2. Cardiovascular Health in Ambulatory Care Research Team (CANHEART) -terveysindeksiä käytetään arvioimaan sydän- ja verisuonisairauksien terveyskäyttäytymistä ja sairausriskiä fyysisen aktiivisuuden (IPAQ-lyhyestä versiosta), tupakoinnin tilan, hedelmien ja vihannesten kulutuksen sekä painoindeksin perusteella. diabeteksen ja korkean verenpaineen esiintyminen;
3. Terveyskäyttäytymisen muutosvaiheet ja erityisesti fyysiseen aktiivisuuteen liittyvät muutosvaiheet arvioidaan käyttämällä Transteoreettista muutosmallia ja Fyysisen aktiivisuuden muutosvaiheet -kyselylomakkeita;
4. elämänlaatua arvioidaan EuroQol Five Dimension Five Level -kyselylomakkeella;
5. masennusoireiden esiintyminen ja vakavuus arvioidaan Patient Health Questionnaire-9:n avulla.

Fried Frailty -fenotyyppi Haurauden fenotyyppi arvioitiin käyttämällä modifioituja paistettuja kriteerejä, kuten Fried et ai. ovat aiemmin kuvanneet. Lyhyesti sanottuna Fried-pisteet luokittelevat osallistujat heikkokuntoisiksi, jos kolme tai useampi seuraavista kriteereistä täyttyy: 1) tahaton painonpudotus; 2) itse ilmoittama uupumus; 3) heikkous; 4) hidas kävelynopeus; 5) alhainen fyysinen aktiivisuus. Uupumusta arvioi Center for Epidemiological Studies - Depression Scale. Fyysisen aktiivisuuden tasot arvioidaan Paffenbarger Physical Activity Scale -asteikolla23. Tahaton painonpudotus määritetään kyselylomakkeella, heikkoutta ja hidasta kävelynopeutta mitataan pitovoimadynamometrillä ja viiden metrin kävelynopeustestillä.

6 minuutin kävelytesti Osallistujia neuvotaan kävelemään mahdollisimman monta 30 metrin matkaa 6 minuutin aikana. Testin aikana kuljettu matka kirjataan. Beatty et al. osoitti 6MWT:n prognostisen arvon kardiovaskulaaristen tapahtumien ennustamisessa potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti.

Haitalliset sydän- ja verisuonivaikutukset – 5 vuoden seuranta Kun suurten ja pienten valtimoiden joustavuuden arviointi sydän- ja verisuonisairauksien varhaista havaitsemista varten on suoritettu, kunkin henkilön henkilökohtaista terveystietonumeroa (PHIN) käytetään tutkimuksen osallistujien seuraamiseen ja määrittämiseen. jos he kokivat taulukossa 2 määritellyn haitallisen kardiovaskulaarisen lopputuloksen, käyttäen Manitoba Center for Health Policy (MCHP) väestöterveystutkimustietovarastoa. Tämä linkitys tehdään Manitoba Healthissa, joka tarjoaa MCHP:lle oikeat salatut tunnisteet, joita tarvitaan kaikkien osallistujien seurantaan. MCHP-tietoihin päästään useiden eri tietokantojen kautta. Sairaalaerittelyjen tiivistelmiä, lääketieteellisiä väitteitä ja lääkealan tietoverkostoa tarkastellaan, jotta saadaan tietoa sydänsairauksien vuoksi tehdyistä sairaalahoidoista, suoritetuista sydäntoimenpiteistä, sydämeen liittyvistä ja muista käytetyistä lääkkeistä sekä sydänsairauksien diagnoosista. Nämä tiedot auttavat tutkimaan RDS:n ja FDR:n diagnostista tarkkuutta. Perustilastot tarjoavat myös tietoa kuolinsyistä, jotta kuolleisuutta voidaan seurata. Näitä hallinnollisia terveystietoja käytetään verrattaessa haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia suurten ja pienten valtimoiden kimmoisuuden arviointiin sydän- ja verisuonitautien varhaisen havaitsemisen protokollan tuloksiin sen määrittämiseksi, ennustiko tämä kardiovaskulaarinen seulontamenetelmä, millä henkilöillä oli kohtalainen tai suuri riski saada sydän- ja verisuonisairauksia. tulokset viiden vuoden aikana seulonnan jälkeen. Tutkijoiden perusteena saada kaikki terveysseurantatiedot MCHP:n arkistosta on saada mahdollisimman tarkkoja tietoja terveydenhuoltopalvelujen käytöstä, haitallisista sydän- ja verisuonitapahtumista, väestötiedoista jne. Tämä menetelmä on paljon yksinkertaisempi, täydellisempi ja vähemmän invasiivinen kuin toistuva kontakti osallistujien kanssa.

Tilastollinen analyysi Julkaistujen tietojen perusteella tutkijat ennustavat, että 36 % seulonnasta (ts. 360 1000 osallistujasta) saa epänormaalin tuloksen, joka perustuu suurten ja pienten valtimoiden elastisuuden arviointiin sydän- ja verisuonitautien varhaisen havaitsemisen yhteydessä (eli pistemäärä 3 tai suurempi). Nämä tiedot osoittavat, että noin 7,7 % (ts. 28 360 osallistujasta) ihmisistä, joilla on epänormaali pistemäärä, kokee haitallisia kardiovaskulaarisia seurauksia viiden vuoden aikana. Kaplan-Meier-menetelmillä ja vastaanottimen toiminta-ominaisuuskäyrillä arvioidaan haittavaikutusten kumulatiivisia määriä ja verrataan sydän- ja verisuonitautien varhaista havaitsemista koskevan suuren ja pienen valtimon elastisuuden arviointiprotokollan herkkyyttä ja spesifisyyttä sekä vastaavasti FDR-pisteitä. Suoritetaan Cox Proportional Hazards -malli, joka valvoo yksimuuttujaanalyysillä tunnistettuja yhteismuuttujia, kuten ikää, jotka voivat ennustaa haitallisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia.