心血管疾病早期检测中大小动脉弹性的评估

在加拿大，每七分钟就有一人死于心脏病或中风。 通过识别和控制高血压、高胆固醇和糖尿病等生物风险因素以及缺乏运动、不健康饮食和吸烟等行为风险因素，可以预防高达 80% 的心血管疾病 (CVD)。 努力识别心血管不良事件风险较高的个体，例如弗雷明汉病风险 (FDR) 评分，重点关注传统风险因素，例如年龄、性别、吸烟状况、血压和胆固醇。 虽然这种方法确实估计了 10 年心脏病发作的风险，3 但它仍然不是最理想的，因为它没有评估每个人的心血管系统的运作情况。 事实上，之前的一项研究表明，超过 80% 的接受 FDR 评估的女性被确定为低风险，或者不符合在经历心肌梗塞之前已知可降低心血管风险的药物的资格。 因此，这些数据保证使用心血管筛查方法，这些方法可以更准确地识别不良心血管结果的风险。

人们普遍认为心血管疾病是一种“男人病”；然而，女性患心脏病的时间往往比男性晚大约 10-15 年，在 ≥ 60 岁之后，两性之间的患病率相似。 心脏病是全球女性死亡的主要原因。 女性在心血管临床试验中的代表性往往不足，这是一个问题，因为她们的心血管疾病临床表现和预后与男性不同。 事实上，与男性相比，患有急性 MI 的女性更容易死亡、重复 MI、发生心力衰竭或因此遭受心源性猝死的风险增加。 尽管 CVD 管理的改进导致死亡率下降，但自 1980 年以来，死于 CVD 相关原因的女性多于男性。 同样重要的是要强调，与男性相比，通过 FDR 评分评估的传统风险因素低估了女性发生不良心血管事件的风险。 因此，似乎需要开发创新的筛查工具以更好地检测女性 CVD 风险的早期阶段。

用于早期检测心血管疾病试验的大动脉和小动脉弹性评估是一项筛查计划，旨在筛查女性的心血管风险。 它改编自 4-Test Rasmussen 心血管筛查计划，该计划由明尼苏达大学心血管疾病预防中心的 Jay Cohn 博士开发。 4 项测试筛选方法利用非侵入性程序来测量大动脉和小动脉的结构和功能变化，包括动脉壁的弹性和静息时的血压以及对 3 分钟中等强度运动的反应。 测试评分为 0-2（0 = 正常；1 = 临界值；2 = 异常），总 RDS 范围为 0-8。 每个参与者都根据风险进行分类（即 0-2 = 正常； 3-8 = 异常）。 这些简单、非侵入性的程序旨在检测个体无症状患者的 CVD 早期阶段。 然而，这些测试在初级保健环境中尚不可用，也未在加拿大临床环境中使用。 此外，尚不清楚这种筛查方法和其他方案是否可行以及在加拿大医疗保健系统的背景下是否具有足够的预测价值，加拿大的医疗保健服务通常由私营部门提供，但由省级医疗保险支付资金. 更全面的 10 项测试拉斯穆森病评分 (RDS)，除了 4 项测试方法外，还使用眼底成像、静息心电图、左心室和腹主动脉超声、微量白蛋白和脑利钠肽，在识别 3-5 年内有发生不良心血管事件风险的个体方面优于 FDR。 10 然而，尚不清楚 4 次测试 RDS（下文将称为用于心血管疾病早期检测方案的大动脉和小动脉弹性评估）是否比女性的 FDR 更能预测未来的心脏事件。 还不知道评估大动脉和小动脉弹性以早期检测心血管疾病筛查方案是否可以预测女性未来的不良心血管事件。

这项前瞻性观察性研究旨在：1) 确定评估大动脉和小动脉弹性以早期检测心血管疾病筛查方案是否能识别出五岁内心血管不良后果风险较高的中年和老年妇女-筛选后的年期；以及，2) 比较用于心血管疾病早期检测的大小动脉弹性评估方案和 FDR 用于预测女性未来不良心血管结果的敏感性和特异性值。 研究人员假设，用于心血管疾病早期检测的大动脉和小动脉弹性评估方案将提供更好的诊断准确性，以识别在筛查后五年内心血管不良后果风险升高的中年和老年妇女，与 FDR 相比。

早期检测心血管疾病方案的大小动脉弹性评估：

在患者登记和同意后，用于心血管疾病早期检测的大动脉和小动脉弹性评估协议要求参与者参加一次预约，预约时间约为 90 分钟。 用于心血管疾病早期检测协议的大动脉和小动脉弹性评估涉及四个测量值，如下所示：1) 静息血压； 2) 收缩压对 3 分钟中等强度运动的反应； 3）大动脉弹性评估； 4）小动脉弹性评估。 对于这些测量，使用了 HD/PulseWave™ CR-2000 Research CardioVascular Profiling System（CV 分析仪）。 该设备仅用于确定人类受试者的心血管参数，仅用于研究目的。 研究人员接受了 HD/PulseWave™ CR-2000 研究心血管分析系统的使用培训，并进行了所有测试。 下面描述了用于早期检测心血管疾病方案的大动脉和小动脉弹性评估中涉及的每项措施。

测试 1：静息血压 当参与者处于仰卧位时，将连​​接到 CV 分析仪的血压袖带放在参与者的手臂上。 低于 120/80 mmHg 的静息血压被认为是正常的（0 RDS 点），120-139/80-89 被认为是高血压前期（1 RDS 点），有可能发展为高血压（高血压） . 成年人的血压大于 140/90 被认为是异常的（2 个 RDS 点）。

测试 2：收缩压对运动的反应 即使参与者的静息血压正常，运动期间血压升高的幅度也可能表明存在患高血压的早期风险。 评估静息血压后，要求参与者根据邓迪阶梯测试在两步凳上进行 3 分钟的适度运动，对于无法进行阶梯测试的人，则要求在跑步机上进行 3 分钟的适度运动。 这两种锻炼程序都是在 5 代谢当量 (MET) 的工作量下进行的。 然后，参与者在运动方案后立即以仰卧位再次测量血压。 收缩压升高低于 30 mmHg 和绝对血压低于 169 mmHg 被认为是正常的（0 RDS 点），升高 30-39 mmHg 和绝对静息血压为 170-179 被认为是临界值（1 RDS点），上升 40 毫米汞柱或更多，绝对静息血压为 180 毫米汞柱或更高被认为是异常的（2 个 RDS 点）。

测试 3 和 4：大动脉和小动脉弹性 为了测量动脉弹性，将手腕稳定器放在参与者的手腕上，同时他们处于仰卧位置。 然后将压电换能器或脉搏波传感器放置在靠近茎突的桡动脉搏动最强的位置。 CV Profiler 评估舒张期衰减和通过传感器传输给它的波形。 基于修改后的 Windkessel 模型，该仪器可以确定小动脉和大动脉的弹性。 该仪器的测量结果已被证明是可重复的，一项研究发现，相隔五分钟的访视内测量值仅相差 3%，而一到四个星期后的访视间测量值仅相差 4%。 大动脉和小动脉弹性的正常、临界和异常结果的评分是基于年龄和性别的界限。

对心血管疾病早期检测方案的大小动脉弹性评估进行评分：

4 项测试 RDS 中的每项测试的评分为 0 表示正常，1 表示边缘异常，2 表示异常 10。 总分范围从 0 到 8，用于将个人分为两个风险组之一：0-2 = 正常风险； ≥ 3 = 中等到高（异常）风险。

弗雷明汉风险评分评估：

FDR 是根据 D'Agostino 等人描述的计算确定的。 此计算所需的信息是从参与者问卷、高密度脂蛋白和总胆固醇的空腹血液采样以及 CV Profiler 的静息血压读数中获取的。 参与者被要求在他们预约的抽血前禁食 12 小时。 抽血师收集大约 10 mL 的血液。 然后将样品离心，以便分离血浆并分析总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯和空腹血糖。

探索性测试：

除了前面提到的测试之外，还将进行一系列经过验证的心血管相关测试。 探索性统计分析将检查这些测试结果的不同组合，结合静息血压、运动血压反应和动脉弹性结果，以试图提高大动脉和小动脉弹性评估早期检测心血管疾病的敏感性和特异性疾病筛查方案。

调查问卷

指示参与者填写一系列问卷：

1. 身体活动行为使用国际身体活动问卷 (IPAQ) 简版进行评估。 该问卷测量个人完成的身体活动的数量和强度；
2. 门诊护理研究团队的心血管健康 (CANHEART) 健康指数用于根据身体活动（来自 IPAQ 短版）、吸烟状况、水果和蔬菜摄入量、体重指数以及作为糖尿病和高血压的存在;
3. 健康行为的变化阶段和与身体活动具体相关的变化阶段分别使用跨理论变化模型和身体活动变化阶段问卷进行评估；
4. 使用 EuroQol 五维五级问卷评估生活质量；
5. 使用 Patient Health Questionnaire-9 评估抑郁症状的存在和严重程度。

Fried 虚弱表型使用 Fried 等人先前描述的改良 Fried 标准评估虚弱表型。 简而言之，如果满足以下三个或更多标准，则 Fried 评分将参与者分类为虚弱：1）意外体重减轻； 2）自我报告的疲惫； 3）弱点； 4）行走速度慢； 5）低体力活动。 疲惫由流行病学研究中心 - 抑郁量表评估。 身体活动水平由 Paffenbarger 身体活动量表 23 评估。 无意中的体重减轻是通过问卷调查确定的，而虚弱和慢走速度分别使用握力测力计和五米步态速度测试进行评估。

6 分钟步行测试 参与者被指示在 6 分钟的时间内尽可能多地走 30 米的跑道。 记录测试期间的距离。 Beatty等人的一项研究。显示了 6MWT 预测稳定性冠心病患者心血管事件的预后价值。

不良心血管结果 - 5 年随访 在完成用于心血管疾病早期检测的大动脉和小动脉弹性评估协议后，每个人的个人健康信息编号 (PHIN) 将用于跟踪研究参与者并确定如果他们经历了表 2 中定义的不良心血管结果，则使用马尼托巴卫生政策中心 (MCHP) 人口健康研究数据存储库。 这种联系将在 Manitoba Health 完成，这将为 MCHP 提供跟进所有参与者所需的正确的加密标识符。 MCHP 数据将通过许多不同的数据库访问。 将检查医院分离摘要、医疗索赔和药物计划信息网络，以提供有关心脏病住院、进行的心脏手术、使用的心脏相关药物和其他药物以及心脏病诊断的信息。 此信息将有助于检查 RDS 与 FDR 的诊断准确性。 生命统计数据还将提供有关死因的信息，以便跟踪死亡率。 该管理健康数据将用于比较不良心血管事件与早期检测心血管疾病方案结果的大小动脉弹性评估，以确定该心血管筛查方法是否预测哪些个体处于中度至高度心血管不良风险中筛选后五年内的结果。 研究人员从 MCHP 的存储库中访问所有后续健康信息的基本原理是获得有关医疗保健服务利用、不良心血管事件、人口统计等的最准确信息。 这种方法比与参与者反复接触更简单、更完整且侵入性更小。

统计分析 根据公布的数据，研究人员预测 36% 的筛查人群（即 1000 名参与者中的 360 名）将根据早期检测心血管疾病方案的大动脉和小动脉弹性评估得出异常结果（即得分为 3 分或更高）。 该数据表明大约 7.7%（即 360 名参与者中的 28 名得分异常的人将在 5 年期间经历不良心血管结果。 将采用 Kaplan-Meier 方法和接受者操作特征曲线来估计不良结果的累积率，并分别比较早期检测心血管疾病方案和 FDR 评分的大动脉和小动脉弹性评估的敏感性和特异性。 将进行 Cox 比例风险模型，控制通过单变量分析确定的协变量，例如年龄，这可以预测不良心血管结果。