Vurderingen af ​​stor og lille arterie-elasticitet til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomme

Hvert syvende minut i Canada er der dødsfald på grund af hjertesygdomme eller slagtilfælde. Op til 80 % af hjertekarsygdomme (CVD) kan forebygges ved at identificere og kontrollere biologiske risikofaktorer såsom hypertension, højt kolesteroltal og diabetes og adfærdsmæssige risikofaktorer såsom fysisk inaktivitet, usund kost og rygning. Bestræbelser på at identificere personer med en højere risiko for uønskede kardiovaskulære hændelser, såsom Framingham Disease Risk (FDR)-score, fokuserer på traditionelle risikofaktorer, såsom alder, køn, rygestatus, blodtryk og kolesterol. Selvom denne tilgang estimerer 10-års risiko for hjerteanfald3, er den fortsat suboptimal, da den ikke vurderer, hvor godt det enkelte individs kardiovaskulære system fungerer. Faktisk tyder en tidligere undersøgelse på, at mere end 80% af kvinder, der blev evalueret med FDR, blev identificeret som værende i lav risiko eller ikke kvalificerede til medicin, der vides at sænke kardiovaskulær risiko, før de oplevede et myokardieinfarkt. Derfor berettiger disse data brugen af ​​kardiovaskulære screeningsmetoder, der er mere præcise til at identificere risikoen for uønskede kardiovaskulære udfald.

Der er en almindelig opfattelse af, at CVD er en 'mandssygdom'; kvinder har dog en tendens til at udvikle hjertesygdomme ca. 10-15 år senere end mænd, med en prævalensrate ens mellem kønnene efter ≥ 60 års alderen. Hjertesygdomme er den største dødsårsag blandt kvinder på verdensplan. Kvinder er ofte underrepræsenteret i kardiovaskulære kliniske forsøg, hvilket er et problem, fordi deres kliniske præsentation og prognose for hjertekarsygdomme adskiller sig fra mænds. Faktisk er kvinder, der lider af en akut MI, mere tilbøjelige til at dø, har en øget risiko for gentagen MI, udvikle hjertesvigt eller som følge heraf lider pludselig hjertedød sammenlignet med mænd. Selvom forbedringer i CVD-håndtering har ført til nedsat dødelighed, er flere kvinder end mænd døde af årsager relateret til CVD siden 1980. Det er også vigtigt at fremhæve, at traditionelle risikofaktorer vurderet ved FDR-score undervurderer risikoen for at opleve en uønsket kardiovaskulær hændelse hos kvinder sammenlignet med mænd. Det ser således ud til, at der er et behov for at udvikle innovative screeningsværktøjer til bedre at opdage tidlige stadier af CVD-risiko blandt kvinder.

Forsøg med vurdering af store og små arterielasticitet til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomme er et screeningsprogram designet til at screene for kardiovaskulær risiko hos kvinder. Den blev tilpasset fra Rasmussens kardiovaskulære screeningsprogram med 4 test, som blev udviklet af Dr. Jay Cohn ved Center for Cardiovascular Disease Prevention, University of Minnesota. 4-test screeningsmetoden anvender ikke-invasive procedurer til at måle strukturelle og funktionelle ændringer i de store og små arterier, herunder elasticiteten af ​​arterievæggene og blodtryk i hvile og som reaktion på 3-minutters træning med moderat intensitet. Tests scores fra 0-2 (0 = normal; 1 = borderline; 2 = unormal) med en total RDS fra 0-8. Hver deltager er kategoriseret baseret på risiko (dvs. 0-2 = normal; 3-8 = unormal). Disse enkle, ikke-invasive procedurer har til formål at opdage tidlige stadier af CVD for individuelle asymptomatiske patienter. Disse tests er dog endnu ikke tilgængelige i den primære sundhedspleje og er ikke blevet brugt i en canadisk klinisk kontekst. Desuden vides det ikke, om denne screeningstilgang og andre protokoller er gennemførlige og har tilstrækkelig forudsigelig værdi inden for rammerne af det canadiske sundhedssystem, hvor sundhedsydelser i Canada generelt leveres af den private sektor, men finansieres af betalinger fra provinsielle sygeforsikringer . Den mere omfattende 10-test Rasmussen Disease Score (RDS), som ud over 4-test tilgangen bruger optisk fundus-billeddannelse, et hvile-elektrokardiogram, en ultralyd af venstre ventrikel og abdominal aorta, mikroalbumin og natriuretisk peptid fra hjernen, er bedre end FDR til at identificere personer med risiko for at opleve uønskede kardiovaskulære hændelser inden for 3-5 år.10 Det er dog ukendt, om 4-test RDS (som herefter vil blive henvist til vurdering af store og små arterielasticitet for tidlig påvisning af kardiovaskulær sygdom) er en bedre forudsigelse for fremtidige hjertehændelser end FDR hos kvinder. Det er også ukendt, om screeningsprotokollen for vurdering af store og små arteries elasticitet til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomme kan forudsige fremtidige uønskede kardiovaskulære hændelser hos kvinder.

Denne prospektive, observationelle undersøgelse har til formål at: 1) afgøre, om screeningsprotokollen for vurdering af store og små arterier til tidlig påvisning af kardiovaskulære sygdomme identificerer midaldrende og ældre kvinder, som har en forhøjet risiko for at opleve uønskede kardiovaskulære udfald inden for en femårsperiode. -års periode efter screening; og 2) sammenligne sensitivitets- og specificitetsværdien af ​​protokollen for vurdering af store og små arterielasticitet til tidlig påvisning af kardiovaskulær sygdom og FDR til forudsigelse af fremtidige uønskede kardiovaskulære udfald hos kvinder. Efterforskerne antager, at protokollen for vurdering af store og små arterielasticitet til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomme vil give bedre diagnostisk nøjagtighed til at identificere midaldrende og ældre kvinder med en forhøjet risiko for at opleve uønskede kardiovaskulære udfald i den femårige periode efter screening sammenlignet med FDR.

Vurderingen af ​​stor og lille arterie-elasticitet til tidlig påvisning af kardiovaskulær sygdom:

Efter patientindskrivning og samtykke krævede vurdering af store og små arterielasticitet til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomme, at deltagerne skulle deltage i én aftale, som var planlagt til ca. 90 minutter. Protokollen for vurdering af store og små arterie-elasticiteter til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomme involverer fire målinger som følger: 1) blodtryk i hvile; 2) systolisk blodtryksrespons på 3 minutters træning med moderat intensitet; 3) vurdering af stor arterie-elasticitet; 4) lille arterie elasticitet vurdering. Til disse målinger blev HD/PulseWave™ CR-2000 Research Cardiovascular Profiling System (CV-profiler) brugt. Denne enhed er kun indiceret til brug ved bestemmelse af kardiovaskulære parametre hos mennesker til forskningsformål. Forskningspersonalet blev uddannet i brugen af ​​HD/PulseWave™ CR-2000 Research Cardiovascular Profiling System og udførte alle testene. Nedenfor beskrives hver af de foranstaltninger, der er involveret i vurderingen af ​​store og små arterielasticitet til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomme.

Test 1: Hvileblodtryk En blodtryksmanchet fastgjort til CV-profileren placeres på deltagerens arm, mens vedkommende er i liggende stilling. Et hvileblodtryk på mindre end 120/80 mmHg betragtes som normalt (0 RDS-point), 120-139/80-89 betragtes som præ-hypertensivt (1 RDS-punkt) med potentiale for udvikling af højt blodtryk (hypertension) . Blodtryk større end 140/90 anses for unormalt for voksne (2 RDS-point).

Test 2: Systolisk blodtryksrespons på træning Størrelsen af ​​stigningen i blodtrykket under træning kan være en indikation af tidlig risiko for at udvikle hypertension, selvom deltagerens hvileblodtryk er normalt. Efter at hvileblodtrykket er vurderet, bliver deltageren bedt om at udføre 3 minutters moderat træning på en 2-trins skammel i henhold til Dundee Step Test, eller på et løbebånd for dem, der ikke er i stand til at udføre step-testen. Begge disse træningsprocedurer udføres ved en arbejdsbelastning på 5 metaboliske ækvivalenter (MET). Deltageren får derefter deres blodtryk målt igen i liggende stilling umiddelbart efter træningsprotokollen. En stigning i systolisk blodtryk på under 30 mmHg og mindre end 169 mmHg absolut blodtryk betragtes som normalt (0 RDS-point), en stigning på 30-39 mmHg og et absolut hvileblodtryk på 170-179 betragtes som grænseoverskridende (1 RDS-point). punkt), og en stigning på 40 mmHg eller mere og et absolut hvileblodtryk på 180 mmHg eller højt betragtes som unormalt (2 RDS-point).

Test 3 og 4: Stor og lille arterie elasticitet For at måle arteriel elasticitet placeres en håndledsstabilisator på deltagerens håndled, mens de er i liggende stilling. En piezoelektrisk transducer eller pulsbølgesensor placeres derefter på stedet for den kraftigste pulsering af den radiale arterie ved siden af ​​styloidprocessen. CV Profileren vurderer det diastoliske henfald og den bølgeform, der overføres til den gennem sensoren. Baseret på den modificerede Windkessel-model kan instrumentet så bestemme lille arterie og stor arterie elasticitet. Målinger fra dette instrument har vist sig at være reproducerbare, hvor en undersøgelse fandt ud af, at intra-besøgsmålinger med fem minutters mellemrum kun afveg med 3 %, og inter-besøgsmål en til fire uger senere kun afveg med 4 %. Bedømmelse af normale, grænseoverskridende og unormale resultater for stor og lille arteriel elasticitet er baseret på alder og kønsgrænser.

Bedømmelse af vurderingen af ​​stor og lille arterie-elasticitet til tidlig påvisning af kardiovaskulær sygdom:

Hver af testene i 4-test RDS er scoret som 0 for normal, 1 for borderline abnorm og 2 for abnorm10. Samlet score går fra 0 til 8 og bruges til at stratificere individer i en af ​​to risikogrupper: 0-2 = normal risiko; ≥ 3 = moderat til høj (unormal) risiko.

Vurdering af Framingham Risk Score:

FDR bestemmes ud fra beregningerne beskrevet af D'Agostino et al. Oplysninger, der kræves til denne beregning, er indhentet fra et deltagerspørgeskema, fastende blodprøver af high density lipoprotein og total kolesterol, og hvileblodtryksaflæsningen fra CV Profiler. Deltagerne bliver bedt om at faste i de 12 timer før blodprøvetagningen ved deres aftale. Cirka 10 ml blod opsamles af en phlebotomist. Prøverne centrifugeres derefter, så plasmaet kan separeres og analyseres for totalt kolesterol, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, triglycerider og fastende glucose.

Udforskende test:

Et batteri af yderligere validerede kardiovaskulære tests vil blive udført ud over de tidligere nævnte tests. Eksplorative statistiske analyser vil undersøge forskellige kombinationer af disse testresultater kombineret med hvileblodtryk, træningsblodtryksrespons og arteriel elasticitetsresultater i et forsøg på at forbedre sensitiviteten og specificiteten af ​​vurderingen af ​​store og små arterielasticiteter til tidlig påvisning af kardiovaskulær Protokol for sygdomsscreening.

Spørgeskemaer

Deltagerne bliver bedt om at udfylde en række spørgeskemaer:

1. fysisk aktivitetsadfærd vurderes ved hjælp af International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) kortversion. Dette spørgeskema måler mængden og intensiteten af ​​fysisk aktivitet udført af en person;
2. Cardiovascular Health in Ambulatory Care Research Team (CANHEART) Health Index bruges til at vurdere kardiovaskulær sundhedsadfærd og sygdomsrisiko baseret på fysisk aktivitet (fra IPAQ-kortversionen), rygestatus, frugt- og grøntsagsforbrug, body mass index, samt som tilstedeværelse af diabetes og højt blodtryk;
3. ændringsstadie for sundhedsadfærd og ændringsstadier specifikt relateret til fysisk aktivitet vurderes ved hjælp af henholdsvis Transteoretical Model of Change og Physical Activity Stages of Change spørgeskemaer;
4. livskvalitet vurderes ved hjælp af EuroQol Five Dimension Five Level-spørgeskemaet;
5. tilstedeværelse og sværhedsgrad af depressive symptomer vurderes ved hjælp af Patient Health Questionnaire-9.

Fried Frailty Fænotype En fænotype af skrøbelighed blev vurderet under anvendelse af de modificerede Fried Criteria som tidligere beskrevet af Fried et al. Kort fortalt klassificerer Fried-score deltagere som svage, hvis tre eller flere af følgende kriterier er opfyldt: 1) utilsigtet vægttab; 2) selvrapporteret udmattelse; 3) svaghed; 4) langsom ganghastighed; 5) lav fysisk aktivitet. Udmattelse vurderes af Center for Epidemiologiske Studier - Depressionsskala. Fysisk aktivitetsniveau vurderes af Paffenbarger Physical Activity Scale23. Utilsigtet vægttab bestemmes via et spørgeskema, mens svagheden og langsom ganghastighed vurderes ved hjælp af henholdsvis et grebsstyrkedynamometer og en fem meters ganghastighedstest.

6-minutters gangtest Deltagerne instrueres i at gå så mange længder af en 30 meter bane som muligt i løbet af 6 minutters varighed. Afstanden tilbagelagt under testen registreres. En undersøgelse af Beatty et al. viste den prognostiske værdi af 6MWT til forudsigelse af kardiovaskulære hændelser hos patienter med stabil koronar hjertesygdom.

Uønskede kardiovaskulære resultater - 5-års opfølgning Efter afslutningen af ​​vurderingen af ​​store og små arteries elasticitet til tidlig påvisning af kardiovaskulære sygdomsprotokol, vil hver enkelt persons personlige sundhedsinformationsnummer (PHIN) blive brugt til at følge undersøgelsens deltagere og bestemme hvis de oplevede et ugunstigt kardiovaskulært resultat, som defineret i tabel 2, ved hjælp af Manitoba Center for Health Policy (MCHP) Population Health Research Data Repository. Denne kobling vil blive udført hos Manitoba Health, som vil give MCHP de korrekte kodede identifikatorer, der er nødvendige for at følge op på alle deltagere. MCHP-data vil blive tilgået gennem en række forskellige databaser. Resuméer fra hospitalsseparationer, medicinske påstande og Drug Program Information Network vil blive undersøgt for at give oplysninger om hospitalsindlæggelser for hjertesygdomme, udførte hjerteprocedurer, hjerterelaterede og andre anvendte mediciner og diagnoser med hjertesygdomme. Disse oplysninger vil hjælpe med at undersøge den diagnostiske nøjagtighed af RDS versus FDR. Vitale statistikker vil også give oplysninger om dødsårsag for at give mulighed for sporing af dødelighed. Disse administrative sundhedsdata vil blive brugt til at sammenligne uønskede kardiovaskulære hændelser med vurdering af store og små arterielasticiteter til tidlig påvisning af kardiovaskulær sygdom protokolresultater for at bestemme, om denne kardiovaskulære screeningstilgang forudsagde, hvilke personer der havde moderat til høj risiko for en uønsket kardiovaskulær resultat over den femårige periode efter screening. Efterforskernes begrundelse for at få adgang til alle opfølgende helbredsoplysninger fra depotet på MCHP er at opnå den mest nøjagtige information om brug af sundhedsydelser, uønskede kardiovaskulære hændelser, demografi osv. Denne metode er meget enklere, mere komplet og mindre invasiv end gentagen kontakt med deltagere.

Statistisk analyse Baseret på offentliggjorte data forudsiger efterforskerne, at 36 % af den screenede population (dvs. 360 af de 1000 deltagere) vil have et unormalt resultat baseret på vurderingen af ​​store og små arterielasticiteter til tidlig påvisning af hjerte-kar-sygdomsprotokol (dvs. en score på 3 eller højere). Disse data indikerer, at ca. 7,7 % (dvs. 28 af de 360 ​​deltagere) af personer med en abnorm score vil opleve et ugunstigt kardiovaskulært resultat i den 5-årige periode. Kaplan-Meier metoder og modtagerdriftskarakteristiske kurver vil blive udført for at estimere kumulative rater af uønskede udfald og for at sammenligne sensitiviteten og specificiteten af ​​henholdsvis vurderingen af ​​Large og Small Artery Elasticity for Early Detection of Cardiovascular Disease protokollen og FDR score. En Cox Proportional Hazards-model vil blive udført, der kontrollerer for kovariater identificeret gennem univariat analyse, såsom alder, der kunne være forudsigelige for uønskede kardiovaskulære udfald.