Vyčištění plic pomocí inhibice ENaC u primární ciliární dyskineze (CLEAN-PCD)
18. listopadu 2021 aktualizováno: Parion Sciences
Fáze 2a, 2dílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, neúplná bloková zkřížená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti roztoku VX-371 pro inhalaci s perorálním ivakaftorem a bez něj u pacientů s primární ciliární dyskinezí
Vyhodnotit bezpečnost a účinnost léčby VX-371 s ivakaftorem a bez ivakaftoru a účinek VX-371 s ivakaftorem a bez ivakaftoru na kvalitu života (QOL) u subjektů s primární ciliární dyskinezí (PCD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
123
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
-
Rotterdam, Holandsko
-
-
-
-
-
Pisa, Itálie
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Hannover, Německo
-
Heidelberg, Německo
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Munster, North Rhine-Westphalia, Německo
-
-
-
-
-
Rabka-Zdroj, Polsko
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království
-
London, Spojené království
-
Southampton, Spojené království
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy
-
Tampa, Florida, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí mít důkazy podporující diagnózu PCD.
- Subjekty s procentem predikované FEV1 ≥40 až <90 procentních bodů
- nekuřák po dobu nejméně 90 dnů před screeningovou návštěvou a s celoživotní historií kouření méně než 5 balíčků
- Stabilní režim léků a fyzioterapie hrudníku po dobu 28 dnů před 1. dnem
- Pokud v současné době používá denní inhalační HS, musí mít možnost přerušit jeho užívání po dobu trvání studie.
- Pokud užíváte denně chronická nebo chronická cyklická antibiotika, byl na konzistentním režimu alespoň 4 měsíce před screeningovou návštěvou.
- Klinicky stabilní (podle zkoušejícího) po dobu alespoň 14 dnů před screeningovou návštěvou
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě. Subjekty ve fertilním věku a osoby, které jsou sexuálně aktivní, musí splňovat požadavky na antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika CF na základě výsledků testů chloridů v potu nebo rozdílu nosního potenciálu (NPD) nebo přítomnosti 2 mutací způsobujících CF v genu CFTR.
- Anamnéza jakékoli transplantace orgánů nebo resekce plic nebo operace hrudní stěny.
- Významné vrozené srdeční vady, jiné než vada laterality, podle uvážení zkoušejícího
- Diagnóza syndromu Cri du chat (syndrom delece chromozomu 5p).
- Neschopnost přerušit užívání krátkodobě působících bronchodilatancií po dobu 4 hodin před návštěvou kliniky a použití dlouhodobě působících bronchodilatancií noc před první a poslední klinickou návštěvou každého léčebného období.
- Užívání diuretik (včetně amiloridu) nebo renin-angiotensinových antihypertenziv
- Příznaky akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, akutní plicní exacerbace nebo léčba nebo byl léčen systémovými antibiotiky pro onemocnění ucha nebo dutin během 28 dnů před 1. dnem (topická ušní antibiotika povolena).
- Anamnéza významné intolerance inhalační HS
- Těhotné a/nebo kojící ženy
- Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality
- Chronický komplex B. cepacia nebo M. abscessus nebo M. avium v anamnéze
- Operace, která vyžadovala celkovou anestezii a hospitalizaci do 3 měsíců ode dne 1
Další kritéria vyloučení pro část B:
- Kromě výše uvedených kritérií vyloučení nebudou mít subjekty, které se účastní části B a splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nárok na pokračování v části B
- Tablety nelze spolknout.
- Současné užívání silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A, včetně konzumace některých bylinných léků (např. třezalka tečkovaná) a grapefruitové/grepové šťávy.
- Známá přecitlivělost na ivakaftor.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: VX-371 v hypertonickém fyziologickém roztoku (HS), poté HS
Účastníci dostávali 85 mikrogramů (mcg) VX-371 zředěného ve 3 mililitrech (ml) 4,2 procenta (%) HS dvakrát denně prostřednictvím orální inhalace v nebulizaci od 1. do 29. dne v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (od 29. dne až 56. den) a poté dostávali 3 ml 4,2% HS perorální nebulizovanou inhalací dvakrát denně po dobu 28 dnů (od dne 57 do dne 85) v léčebném období 2.
|
|
|
Experimentální: Část A: HS, pak VX-371 v HS
Účastníci dostávali 3 ml 4,2% HS prostřednictvím orální nebulizované inhalace dvakrát denně ode dne 1 do dne 29 v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (od dne 29 do dne 56) a poté dostali 85 mcg VX-371 zředěného ve 3 ml 4,2% HS prostřednictvím orální nebulizované inhalace dvakrát denně po dobu 28 dnů (od dne 57 do dne 85) v léčebném období 2.
|
|
|
Experimentální: Část A: VX-371, pak placebo
Účastníci dostávali 85 mcg VX-371 zředěného ve 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) perorální inhalací v nebulizaci dvakrát denně od 1. dne do 29. dne v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (od 29. dne do 56. dne) a poté dostával 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) orální inhalací v nebulizaci dvakrát denně po dobu 28 dnů (od dne 57 do dne 85) v léčebném období 2.
|
|
|
Experimentální: Část A: Placebo, pak VX-371
Účastníci dostávali 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) perorální nebulizovanou inhalací dvakrát denně od 1. do 29. dne v léčebném období 1, po kterém následovalo 28denní vymývací období (od 29. dne do 56. dne) a poté dostali 85 mcg VX-371 naředěného ve 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) prostřednictvím orální inhalace v nebulizaci dvakrát denně po dobu 28 dnů (od dne 57 do dne 85) v léčebném období 2.
|
|
|
Experimentální: Část B: VX-371 v HS + Ivacaftor
Účastníci, kteří užívali 85 mcg VX-371 zředěného ve 3 ml 4,2% HS prostřednictvím perorální nebulizované inhalace dvakrát denně po dobu 28 dnů (od 57. dne do 85. dne) v léčebném období 2, pokračovali ve svém inhalačním studijním lékovém režimu od léčebného období 2 a také dostávali ivakaftor 150 mg tableta dvakrát denně po dobu 28 dnů (od 85. dne do 113. dne) v léčebném období 3.
|
|
|
Experimentální: Část B: HS + Ivacaftor
Účastníci, kteří užívali 3 ml 4,2% HS prostřednictvím perorální nebulizované inhalace dvakrát denně po dobu 28 dnů (od 57. dne do 85. dne) v léčebném období 2, pokračovali ve svém inhalačním studijním lékovém režimu z léčebného období 2 a také dostávali ivakaftor 150 mg tabletu dvakrát denně. 28 dní (od dne 85 do dne 113) v léčebném období 3.
|
|
|
Experimentální: Část B: VX-371 + Ivacaftor
Účastníci, kteří užívali 85 mcg VX-371 zředěného ve 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) prostřednictvím perorální inhalace v nebulizaci dvakrát denně po dobu 28 dnů (od dne 57 do dne 85) v léčebném období 2, pokračovali ve svém inhalačním studijním lékovém režimu od léčebného období 2 a také dostávala ivakaftor 150 mg tabletu dvakrát denně po dobu 28 dnů (od dne 85 do dne 113) v léčebném období 3.
|
|
|
Komparátor placeba: Část B: Placebo + Ivacaftor
Účastníci, kteří užívali 3 ml 0,17% fyziologického roztoku (placebo) prostřednictvím perorální nebulizované inhalace dvakrát denně po dobu 28 dnů (od dne 57 do dne 85) v léčebném období 2, pokračovali ve svém inhalačním studijním lékovém režimu od léčebného období 2 a také dostávali ivakaftor 150 mg tabletu dvakrát denně po dobu 28 dnů (od 85. dne do 113. dne) v léčebném období 3.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Část A: Od první dávky studovaného léku do 84 dnů
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
AE zahrnovaly abnormální klinicky významné nálezy pro spirometrii, klinické laboratorní parametry, standardní 12svodové elektrokardiogramy (EKG), vitální funkce a vyšetření pulzní oxymetrií.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Naléhavé k léčbě byly události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 84 dny, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou.
TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE.
|
Část A: Od první dávky studovaného léku do 84 dnů
|
|
Část B: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Část B: Den 85 až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (56 dní)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
AE zahrnovaly abnormální klinicky významné nálezy pro spirometrii, klinické laboratorní parametry, standardní 12svodové elektrokardiogramy (EKG), vitální funkce a vyšetření pulzní oxymetrií.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Naléhavé k léčbě byly příhody mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE.
|
Část B: Den 85 až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (56 dní)
|
|
Část A: Absolutní změna od výchozí hodnoty studie v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) v den 29
Časové okno: Část A: Základní linie studie, den 29 každého léčebného období
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Základní linie studie je definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou studovaného léčiva ve studii.
|
Část A: Základní linie studie, den 29 každého léčebného období
|
|
Část B: Absolutní změna od výchozí hodnoty studie v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) v den 29
Časové okno: Základní linie studie, den 29 části B
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Základní linie studie je definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou studovaného léčiva ve studii.
|
Základní linie studie, den 29 části B
|
|
Část B: Absolutní změna od základní hodnoty části B v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1) v den 29
Časové okno: Část B Výchozí stav, den 29 části B
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
Výchozí hodnota části B byla definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou ivakaftoru v části B a po poslední dávce v období 2.
|
Část B Výchozí stav, den 29 části B
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Změna kvality života od výchozího stavu studie – Primární ciliární dyskineze (QOL-PCD) (verze pro dospělé) Skóre domény nižších respiračních symptomů v den 29
Časové okno: Základní linie studie, den 29 části A
|
Verze QOL-PCD pro dospělé má následujících 10 domén: symptomy dolních cest dýchacích, emoční fungování, léčebná zátěž, role, sociální fungování, vitalita, vnímání zdraví, symptomy horních cest dýchacích, fyzické fungování a symptomy sluchu.
Celkový počet položek v doméně symptomů dolních cest dýchacích je v dotazníku pro dospělé 6.
Všechny položky jsou hodnoceny pomocí 4bodové Likertovy škály.
Škálované skóre vypočtené jako: [Součet skóre - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100.
Kde 'n' je počet otázek v doméně.
Celkový rozsah skóre je od 0 do 100, kde vyšší skóre znamená větší zlepšení.
Změna od výchozí hodnoty studie > 0 indikovala zlepšení.
Základní linie studie je definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou studovaného léčiva ve studii.
|
Základní linie studie, den 29 části A
|
|
Část B: Změna kvality života od výchozího stavu studie – Primární ciliární dyskineze (QOL-PCD) (verze pro dospělé) Skóre domény nižších respiračních symptomů v den 29
Časové okno: Základní linie studie, den 29 části B
|
Verze QOL-PCD pro dospělé má následujících 10 domén: symptomy dolních cest dýchacích, emoční fungování, léčebná zátěž, role, sociální fungování, vitalita, vnímání zdraví, symptomy horních cest dýchacích, fyzické fungování a symptomy sluchu.
Celkový počet položek v doméně symptomů dolních cest dýchacích je v dotazníku pro dospělé 6.
Všechny položky jsou hodnoceny pomocí 4bodové Likertovy škály.
Škálované skóre vypočtené jako: [Součet skóre - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100.
Kde 'n' je počet otázek v doméně.
Celkový rozsah skóre je od 0 do 100, kde vyšší skóre znamená větší zlepšení.
Změna od výchozí hodnoty studie > 0 indikovala zlepšení.
Základní linie studie je definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou studovaného léčiva ve studii.
|
Základní linie studie, den 29 části B
|
|
Část B: Změna výchozí hodnoty kvality života od části B – primární ciliární dyskineze (QOL-PCD) (verze pro dospělé) Skóre domény nižších respiračních symptomů v den 29
Časové okno: Část B Výchozí stav, den 29 části B
|
Verze QOL-PCD pro dospělé má následujících 10 domén: symptomy dolních cest dýchacích, emoční fungování, léčebná zátěž, role, sociální fungování, vitalita, vnímání zdraví, symptomy horních cest dýchacích, fyzické fungování a symptomy sluchu.
Celkový počet položek v doméně symptomů dolních cest dýchacích je v dotazníku pro dospělé 6.
Všechny položky jsou hodnoceny pomocí 4bodové Likertovy škály.
Škálované skóre vypočtené jako: [Součet skóre - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100.
Kde 'n' je počet otázek v doméně.
Celkový rozsah skóre je od 0 do 100, kde vyšší skóre znamená větší zlepšení.
Změna od základní linie části B > 0 indikovala zlepšení.
Výchozí hodnota části B byla definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou ivakaftoru v části B a po poslední dávce v období 2.
|
Část B Výchozí stav, den 29 části B
|
|
Část A: Změna od výchozího stavu studie v dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Celkové skóre pro účastníky ve věku vyšším než nebo rovno (>=) 16 let v den 29
Časové okno: Základní linie studie, den 29 části A
|
SGRQ měřila kvalitu života související se zdravím u účastníků s onemocněním dýchacích cest.
Jedná se o dotazník o 40 položkách seskupený do tří domén (Příznaky, Aktivita a Dopady).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100.
Vyšší skóre odráželo horší kvalitu života.
Základní linie studie je definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou studovaného léčiva ve studii.
|
Základní linie studie, den 29 části A
|
|
Část B: Změna od výchozího stavu studie v dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Celkové skóre pro účastníky ve věku >=16 let v den 29
Časové okno: Základní linie studie, den 29 části B
|
SGRQ měřila kvalitu života související se zdravím u účastníků s onemocněním dýchacích cest.
Jedná se o dotazník o 40 položkách seskupený do tří domén (Příznaky, Aktivita a Dopady).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100.
Vyšší skóre odráželo horší kvalitu života.
Základní linie studie je definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou studovaného léčiva ve studii.
|
Základní linie studie, den 29 části B
|
|
Část B: Změna od základního stavu části B v dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Celkové skóre pro účastníky ve věku >=16 let v den 29
Časové okno: Část B Výchozí stav, den 29 části B
|
SGRQ měřila kvalitu života související se zdravím u účastníků s onemocněním dýchacích cest.
Jedná se o dotazník o 40 položkách seskupený do tří domén (Příznaky, Aktivita a Dopady).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100.
Vyšší skóre odráželo horší kvalitu života.
Výchozí hodnota části B byla definována jako poslední nevynechané měření (plánované nebo neplánované) shromážděné před první dávkou ivakaftoru v části B a po poslední dávce v období 2.
|
Část B Výchozí stav, den 29 části B
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Karl Donn, Parion Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
20. listopadu 2018
Dokončení studie (Aktuální)
20. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2016
První zveřejněno (Odhad)
18. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Neurologické projevy
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Poruchy pohybu
- Abnormality, vícenásobné
- Ciliopatie
- Dyskineze
- Poruchy ciliární motility
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Ivacaftor
Další identifikační čísla studie
- PS-G202
- 2015-004917-26 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .