在原发性纤毛运动障碍中使用 ENaC 抑制清除肺部 (CLEAN-PCD)
2021年11月18日 更新者：Parion Sciences
一项 2a 期、2 部分、随机、双盲、安慰剂对照、不完全块交叉研究，以评估 VX-371 溶液在原发性纤毛运动障碍患者中吸入和不吸入口服 Ivacaftor 的安全性和有效性
评估 VX-371 联合和不联合依伐卡托治疗的安全性和有效性，以及 VX-371 联合和不联合依伐卡托对原发性纤毛运动障碍 (PCD) 受试者生活质量 (QOL) 的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
123
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Hannover、德国
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Heidelberg、德国
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North Rhine-Westphalia
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Munster、North Rhine-Westphalia、德国
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Pisa、意大利
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Rabka-Zdroj、波兰
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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Palo Alto、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
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Florida
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Miami、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国
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Saint Louis、Missouri、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Cambridge、英国
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London、英国
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Southampton、英国
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Amsterdam、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须有支持 PCD 诊断的证据。
- 预计 FEV1 百分比≥40 至 <90 个百分点的受试者
- 筛选访视前至少 90 天不吸烟且终生吸烟史少于 5 包年
- 第 1 天前 28 天的稳定药物治疗和胸部理疗
- 如果目前每天使用吸入 HS，则必须能够在研究期间停止使用。
- 如果每天服用慢性或慢性周期性抗生素，则在筛选访视前至少 4 个月一直采用一致的治疗方案。
- 筛选访视前至少 14 天临床稳定（研究者认为）
- 有生育能力的女性受试者在筛选访视时必须具有阴性血清妊娠试验。 有生育能力和性活跃的受试者必须符合避孕要求。
排除标准：
- CF 的诊断基于汗液氯化物或鼻腔电位差 (NPD) 测试的结果或 CFTR 基因中存在 2 种引起 CF 的突变。
- 任何器官移植或肺切除术或胸壁手术史。
- 显着的先天性心脏缺陷，除偏侧缺陷外，由研究者自行决定
- Cri du chat 综合征（染色体 5p 缺失综合征）的诊断。
- 无法在就诊前 4 小时停止使用短效支气管扩张剂，并且无法在每个治疗期的第一次和最后一次就诊前一晚停止使用长效支气管扩张剂。
- 使用利尿剂（包括阿米洛利）或肾素-血管紧张素类降压药
- 在第 1 天前 28 天内出现急性上呼吸道或下呼吸道感染、急性肺部恶化的症状，或接受过耳部或鼻窦疾病的全身性抗生素治疗（允许局部耳部抗生素）。
- 对吸入 HS 有显着不耐受史
- 怀孕和/或哺乳期女性
- 任何有临床意义的实验室异常
- 慢性洋葱双歧杆菌复合体或脓肿分枝杆菌或鸟分枝杆菌的病史
- 第 1 天后 3 个月内需要全身麻醉和住院的手术
B 部分的其他排除标准：
- 除上述排除标准外，参加 B 部分并满足以下任何排除标准的受试者将没有资格继续进入 B 部分
- 无法吞服药片。
- 同时使用细胞色素 P450 (CYP) 3A 的强效或中度抑制剂或诱导剂，包括服用某些草药（例如圣约翰草）和葡萄柚/葡萄柚汁。
- 已知对依伐卡托过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：高渗盐水 (HS) 中的 VX-371，然后是 HS
从治疗期 1 的第 1 天到第 29 天，参与者每天两次通过口服雾化吸入 85 微克 (mcg) VX-371 稀释在 3 毫升 (mL) 4.2% (%) HS 中，然后是 28 天的洗脱期（从第 29 天开始）至第 56 天），然后在治疗期 2 中每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 4.2% HS，持续 28 天（从第 57 天至第 85 天）。
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实验性的：A 部分：HS，然后是 HS 中的 VX-371
在治疗期 1 中，从第 1 天到第 29 天，参与者每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 4.2% HS，然后是 28 天的洗脱期（从第 29 天到第 56 天），然后接受稀释在 3 mL 中的 85 mcg VX-371在治疗期 2 中，通过口服雾化吸入 4.2% HS，每天两次，持续 28 天（从第 57 天到第 85 天）。
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实验性的：A 部分：VX-371，然后是安慰剂
从第 1 天到第 29 天的治疗期 1，参与者每天两次通过口服雾化吸入 85 mcg VX-371 稀释在 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂）中，随后是 28 天的洗脱期（从第 29 天到第 56 天），然后在治疗期 2 中，每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂），持续 28 天（从第 57 天到第 85 天）。
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实验性的：A 部分：安慰剂，然后是 VX-371
在治疗期 1 中，从第 1 天到第 29 天，参与者每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂），然后是 28 天的洗脱期（从第 29 天到第 56 天），然后接受稀释的 85 mcg VX-371在治疗期 2 中，通过口服雾化吸入 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂），每天两次，持续 28 天（从第 57 天到第 85 天）。
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实验性的：B 部分：HS + Ivacaftor 中的 VX-371
在治疗期 2 中每天两次口服雾化吸入 85 mcg VX-371 稀释在 3 mL 4.2% HS 中，持续 28 天（从第 57 天到第 85 天）的参与者继续他们从治疗期 2 开始的吸入研究药物方案，并且还接受ivacaftor 150 mg 片剂每天两次共 28 天（从第 85 天到第 113 天）在治疗期 3。
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实验性的：B 部分：HS + Ivacaftor
在治疗期 2 中每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 4.2% HS，持续 28 天（从第 57 天到第 85 天）的参与者从治疗期 2 开始继续他们的吸入研究药物方案，并且还接受 ivacaftor 150 mg 片剂，每天两次治疗期 3 为 28 天（从第 85 天到第 113 天）。
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实验性的：B 部分：VX-371 + Ivacaftor
在治疗期 2 中每天两次口服雾化吸入 85 mcg VX-371 稀释在 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂）中的参与者，持续 28 天（从第 57 天到第 85 天）从治疗期 2 开始继续他们的吸入研究药物治疗方案并且还在治疗期 3 中每天两次接受 ivacaftor 150 mg 片剂共 28 天（从第 85 天到第 113 天）。
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安慰剂比较：B 部分：安慰剂 + Ivacaftor
在治疗期 2 中每天两次通过口服雾化吸入 3 mL 0.17% 生理盐水（安慰剂）共 28 天（从第 57 天到第 85 天）的参与者从治疗期 2 开始继续他们的吸入研究药物方案，并且还接受了 ivacaftor 150 mg 片剂在治疗期 3 中，每天两次，共 28 天（从第 85 天到第 113 天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：A 部分：从首次服用研究药物起 84 天
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
AE 包括肺活量测定、临床实验室参数、标准 12 导联心电图 (ECG)、生命体征和脉搏血氧饱和度检查的异常临床显着发现。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和最多 84 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
TEAE 包括严重和非严重的 TEAE。
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A 部分：从首次服用研究药物起 84 天
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B 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：B 部分：最后一次研究药物给药后第 85 天至第 28 天（56 天）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
AE 包括肺活量测定、临床实验室参数、标准 12 导联心电图 (ECG)、生命体征和脉搏血氧饱和度检查的异常临床显着发现。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最后一次剂量后最多 28 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
TEAE 包括严重和非严重的 TEAE。
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B 部分：最后一次研究药物给药后第 85 天至第 28 天（56 天）
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A 部分：第 29 天预测的第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于研究基线的绝对变化
大体时间：A 部分：研究基线，每个治疗期的第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
研究基线被定义为在研究中首次服用研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值（计划或非计划）。
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A 部分：研究基线，每个治疗期的第 29 天
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B 部分：第 29 天预测的第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于研究基线的绝对变化
大体时间：研究基线，B 部分第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
研究基线被定义为在研究中首次服用研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值（计划或非计划）。
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研究基线，B 部分第 29 天
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B 部分：第 29 天预测的第一秒用力呼气量百分比 (ppFEV1) 相对于 B 部分基线的绝对变化
大体时间：B 部分基线，B 部分第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
B 部分基线被定义为在 B 部分的第一剂 ivacaftor 之前和第 2 期的最后一剂之后收集的最近的非缺失测量（计划或非计划）。
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B 部分基线，B 部分第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：第 29 天生活质量研究基线的变化 - 原发性纤毛运动障碍 (QOL-PCD)（成人版）下呼吸道症状领域评分
大体时间：研究基线，A 部分第 29 天
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QOL-PCD成人版有以下10个领域：下呼吸道症状、情绪功能、治疗负担、角色、社会功能、活力、健康感知、上呼吸道症状、躯体功能和听力症状。
成人问卷中下呼吸道症状领域的项目总数为6。
所有项目均使用 4 点李克特量表评分。
按比例计算的分数：[分数总和 - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100。
其中“n”是域中的问题数。
总分范围为0-100分，分数越高表示进步越大。
研究基线的变化 >0 表示改善。
研究基线被定义为在研究中首次服用研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值（计划或非计划）。
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研究基线，A 部分第 29 天
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B 部分：第 29 天生活质量研究基线的变化 - 原发性纤毛运动障碍 (QOL-PCD)（成人版）下呼吸道症状领域评分
大体时间：研究基线，B 部分第 29 天
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QOL-PCD成人版有以下10个领域：下呼吸道症状、情绪功能、治疗负担、角色、社会功能、活力、健康感知、上呼吸道症状、躯体功能和听力症状。
成人问卷中下呼吸道症状领域的项目总数为6。
所有项目均使用 4 点李克特量表评分。
按比例计算的分数：[分数总和 - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100。
其中“n”是域中的问题数。
总分范围为0-100分，分数越高表示进步越大。
研究基线的变化 >0 表示改善。
研究基线被定义为在研究中首次服用研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值（计划或非计划）。
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研究基线，B 部分第 29 天
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B 部分：第 29 天的生活质量基线 - 原发性纤毛运动障碍 (QOL-PCD)（成人版）与 B 部分基线相比的变化
大体时间：B 部分基线，B 部分第 29 天
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QOL-PCD成人版有以下10个领域：下呼吸道症状、情绪功能、治疗负担、角色、社会功能、活力、健康感知、上呼吸道症状、躯体功能和听力症状。
成人问卷中下呼吸道症状领域的项目总数为6。
所有项目均使用 4 点李克特量表评分。
按比例计算的分数：[分数总和 - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100。
其中“n”是域中的问题数。
总分范围为0-100分，分数越高表示进步越大。
B 部分基线的变化 >0 表示改进。
B 部分基线被定义为在 B 部分的第一剂 ivacaftor 之前和第 2 期的最后一剂之后收集的最近的非缺失测量（计划或非计划）。
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B 部分基线，B 部分第 29 天
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A 部分：第 29 天年龄大于或等于 (>=) 16 岁的参与者的圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于研究基线的变化
大体时间：研究基线，A 部分第 29 天
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SGRQ 测量了呼吸系统疾病参与者的健康相关生活质量。
这是一份包含 40 个项目的问卷，分为三个领域（症状、活动和影响）。
总分范围从 0 到 100。
较高的分数反映较差的生活质量。
研究基线被定义为在研究中首次服用研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值（计划或非计划）。
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研究基线，A 部分第 29 天
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B 部分：第 29 天年龄 >=16 岁参与者的圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分自研究基线的变化
大体时间：研究基线，B 部分第 29 天
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SGRQ 测量了呼吸系统疾病参与者的健康相关生活质量。
这是一份包含 40 个项目的问卷，分为三个领域（症状、活动和影响）。
总分范围从 0 到 100。
较高的分数反映较差的生活质量。
研究基线被定义为在研究中首次服用研究药物之前收集的最近的非遗漏测量值（计划或非计划）。
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研究基线，B 部分第 29 天
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B 部分：第 29 天年龄 >=16 岁参与者的圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分 B 部分基线的变化
大体时间：B 部分基线，B 部分第 29 天
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SGRQ 测量了呼吸系统疾病参与者的健康相关生活质量。
这是一份包含 40 个项目的问卷，分为三个领域（症状、活动和影响）。
总分范围从 0 到 100。
较高的分数反映较差的生活质量。
B 部分基线被定义为在 B 部分的第一剂 ivacaftor 之前和第 2 期的最后一剂之后收集的最近的非缺失测量（计划或非计划）。
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B 部分基线，B 部分第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年11月20日
研究完成 (实际的)
2018年11月20日
研究注册日期
首次提交
2016年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月12日
首次发布 (估计)
2016年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月18日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
VX-371+HS的临床试验
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Parion SciencesVertex Pharmaceuticals Incorporated完全的
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated完全的
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated完全的
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated主动，不招人
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated主动，不招人囊性纤维化美国, 西班牙, 英国, 比利时, 荷兰, 丹麦, 以色列, 新西兰, 法国, 澳大利亚, 爱尔兰, 德国, 瑞典, 加拿大, 捷克语, 瑞士, 葡萄牙, 意大利, 奥地利, 匈牙利, 挪威, 波兰, 希腊