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Limpieza de los pulmones con inhibición de ENaC en la discinesia ciliar primaria (CLEAN-PCD)

18 de noviembre de 2021 actualizado por: Parion Sciences

Estudio de fase 2a, de 2 partes, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con cruce de bloques incompletos para evaluar la seguridad y eficacia de la solución VX-371 para inhalación con y sin ivacaftor oral en sujetos con discinesia ciliar primaria

Evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con VX-371 con y sin ivacaftor, y el efecto de VX-371 con y sin ivacaftor sobre la calidad de vida (CdV) en sujetos con discinesia ciliar primaria (DCP).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

123

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hannover, Alemania
      • Heidelberg, Alemania
    • North Rhine-Westphalia
      • Munster, North Rhine-Westphalia, Alemania
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
  • Italia
      • Pisa, Italia
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
  • Polonia
      • Rabka-Zdroj, Polonia
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto debe tener evidencia que respalde un diagnóstico de PCD.
  • Sujetos con un porcentaje teórico de FEV1 de ≥40 a <90 puntos porcentuales
  • No fumador durante al menos 90 días antes de la visita de selección y menos de 5 paquetes de antecedentes de tabaquismo de por vida.
  • Régimen estable de medicamentos y fisioterapia torácica durante los 28 días anteriores al Día 1
  • Si actualmente usa HS inhalado diariamente, debe poder suspender su uso durante la duración del estudio.
  • Si toma antibióticos diarios crónicos o cíclicos crónicos, ha estado en un régimen constante durante al menos 4 meses antes de la visita de selección.
  • Clínicamente estable (según lo considere el investigador) durante al menos 14 días antes de la visita de selección
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección. Los sujetos en edad fértil y que sean sexualmente activos deben cumplir con los requisitos de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de FQ basado en los resultados de las pruebas de cloruro en el sudor o de diferencia de potencial nasal (NPD) o la presencia de 2 mutaciones causantes de FQ en el gen CFTR.
  • Antecedentes de cualquier trasplante de órganos o resección pulmonar o cirugía de la pared torácica.
  • Defectos cardíacos congénitos significativos, distintos de un defecto de lateralidad, a discreción del investigador
  • Diagnóstico del síndrome de Cri du chat (síndrome de deleción del cromosoma 5p).
  • Incapacidad para suspender el uso de broncodilatadores de acción corta durante las 4 horas previas a la visita a la clínica y el uso de broncodilatadores de acción prolongada la noche anterior a la primera y última visita a la clínica de cada período de tratamiento.
  • Uso de diuréticos (incluyendo amilorida) o fármacos antihipertensivos renina-angiotensina
  • Síntomas de infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar aguda o tratamiento o tratamiento con antibióticos sistémicos para la enfermedad del oído o de los senos paranasales en los 28 días anteriores al Día 1 (se permiten antibióticos tópicos óticos).
  • Antecedentes de intolerancia importante al HS inhalado
  • Hembras gestantes y/o lactantes
  • Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa
  • Antecedentes de complejo crónico de B. cepacia o M. abscessus o M. avium
  • Cirugía que requirió anestesia general y hospitalización dentro de los 3 meses del Día 1

Criterios de exclusión adicionales para la Parte B:

  • Además de los criterios de exclusión anteriores, los sujetos que participen en la Parte B y cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para continuar en la Parte B
  • Incapaz de tragar tabletas.
  • Uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A, incluido el consumo de ciertos medicamentos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) y pomelo/jugo de pomelo.
  • Hipersensibilidad conocida a ivacaftor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: VX-371 en solución salina hipertónica (HS), luego HS
Los participantes recibieron 85 microgramos (mcg) de VX-371 diluidos en 3 mililitros (ml) al 4,2 % (%) de HS dos veces al día mediante inhalación oral nebulizada desde el día 1 hasta el día 29 en el período de tratamiento 1 seguido de un período de lavado de 28 días (desde el día 29 hasta el día 56) y luego recibió 3 ml de HS al 4,2 % mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2.
Droga: VX-371 + SA
Droga: Solución salina hipertónica
Experimental: Parte A: HS, luego VX-371 en HS
Los participantes recibieron 3 ml de HS al 4,2 % mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día desde el día 1 hasta el día 29 en el período de tratamiento 1 seguido de un período de lavado de 28 días (desde el día 29 hasta el día 56) y luego recibieron 85 mcg de VX-371 diluidos en 3 ml HS al 4,2 % mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2.
Droga: VX-371 + SA
Droga: Solución salina hipertónica
Experimental: Parte A: VX-371, luego placebo
Los participantes recibieron 85 mcg de VX-371 diluidos en 3 ml de solución salina al 0,17 % (placebo) mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día desde el día 1 hasta el día 29 en el período de tratamiento 1 seguido de un período de lavado de 28 días (desde el día 29 hasta el día 56) y luego recibió 3 ml de solución salina al 0,17 % (placebo) mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2.
Droga: VX-371
Droga: Placebo (0,17 % de solución salina)
Experimental: Parte A: Placebo, luego VX-371
Los participantes recibieron 3 ml de solución salina al 0,17 % (placebo) mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día desde el día 1 hasta el día 29 en el período de tratamiento 1 seguido de un período de lavado de 28 días (desde el día 29 hasta el día 56) y luego recibieron 85 mcg de VX-371 diluido en 3 ml de solución salina al 0,17 % (placebo) mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2.
Droga: VX-371
Droga: Placebo (0,17 % de solución salina)
Experimental: Parte B: VX-371 en HS + Ivacaftor
Los participantes que recibieron 85 mcg de VX-371 diluidos en 3 ml de HS al 4,2 % a través de inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2 continuaron con su régimen del fármaco del estudio inhalado del período de tratamiento 2 y también recibieron tableta de 150 mg de ivacaftor dos veces al día durante 28 días (desde el día 85 hasta el día 113) en el período de tratamiento 3.
Droga: VX-371 + SA
Droga: Ivacaftor
Experimental: Parte B: HS + Ivacaftor
Los participantes que recibieron 3 ml de HS al 4,2 % mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2 continuaron con el régimen del fármaco del estudio inhalado del período de tratamiento 2 y también recibieron una tableta de 150 mg de ivacaftor dos veces al día durante 28 días (del día 85 al día 113) en el período de tratamiento 3.
Droga: Solución salina hipertónica
Droga: Ivacaftor
Experimental: Parte B: VX-371 + Ivacaftor
Los participantes que recibieron 85 mcg de VX-371 diluidos en 3 ml de solución salina al 0,17 % (placebo) a través de la inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2 continuaron con su régimen de fármaco del estudio inhalado del período de tratamiento 2 y también recibió una tableta de 150 mg de ivacaftor dos veces al día durante 28 días (desde el día 85 hasta el día 113) en el período de tratamiento 3.
Droga: VX-371
Droga: Ivacaftor
Comparador de placebos: Parte B: Placebo + Ivacaftor
Los participantes que recibieron 3 ml de solución salina al 0,17 % (placebo) mediante inhalación oral nebulizada dos veces al día durante 28 días (desde el día 57 hasta el día 85) en el período de tratamiento 2 continuaron con su régimen del fármaco del estudio inhalado del período de tratamiento 2 y también recibieron una tableta de 150 mg de ivacaftor dos veces al día durante 28 días (desde el día 85 hasta el día 113) en el período de tratamiento 3.
Droga: Placebo (0,17 % de solución salina)
Droga: Ivacaftor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Parte A: desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 84 días
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los AA incluyeron hallazgos anormales clínicamente significativos para la espirometría, parámetros de laboratorio clínico, electrocardiogramas (ECG) estándar de 12 derivaciones, signos vitales y exámenes de oximetría de pulso. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 84 días que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los TEAE incluyeron TEAE graves y no graves.
Parte A: desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 84 días
Parte B: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Parte B: Día 85 hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (56 días)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los AA incluyeron hallazgos anormales clínicamente significativos para la espirometría, parámetros de laboratorio clínico, electrocardiogramas (ECG) estándar de 12 derivaciones, signos vitales y exámenes de oximetría de pulso. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los TEAE incluyeron TEAE graves y no graves.
Parte B: Día 85 hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (56 días)
Parte A: cambio absoluto desde el inicio del estudio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) en el día 29
Periodo de tiempo: Parte A: Línea base del estudio, día 29 de cada período de tratamiento
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa. El valor inicial del estudio se define como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) recopilada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Parte A: Línea base del estudio, día 29 de cada período de tratamiento
Parte B: cambio absoluto desde el inicio del estudio en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio, día 29 de la Parte B
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa. El valor inicial del estudio se define como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) recopilada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Línea de base del estudio, día 29 de la Parte B
Parte B: Cambio absoluto desde el punto de referencia de la Parte B en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1) en el día 29
Periodo de tiempo: Línea base de la Parte B, día 29 de la Parte B
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa. El valor inicial de la Parte B se definió como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) obtenida antes de la primera dosis de ivacaftor en la Parte B y después de la última dosis en el Período 2.
Línea base de la Parte B, día 29 de la Parte B

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: cambio desde el inicio del estudio en la calidad de vida: discinesia ciliar primaria (QOL-PCD) (versión para adultos) Puntuación de dominio de síntomas respiratorios más baja en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio, día 29 de la Parte A
La versión para adultos de QOL-PCD tiene los siguientes 10 dominios: síntomas de las vías respiratorias inferiores, funcionamiento emocional, carga del tratamiento, rol, funcionamiento social, vitalidad, percepción de la salud, síntomas de las vías respiratorias superiores, funcionamiento físico y síntomas auditivos. El número total de ítems en el dominio de síntomas respiratorios inferiores es 6 en el cuestionario para adultos. Todos los ítems se puntúan utilizando una escala Likert de 4 puntos. Puntuación escalada calculada como: [Suma de puntuaciones - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100. Donde 'n' es el número de preguntas en el dominio. El rango de puntuación total es de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una mayor mejora. El cambio desde el inicio del estudio >0 indicó una mejoría. El valor inicial del estudio se define como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) recopilada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Línea de base del estudio, día 29 de la Parte A
Parte B: Cambio desde el inicio del estudio en la calidad de vida: discinesia ciliar primaria (QOL-PCD) (versión para adultos) Puntuación de dominio de síntomas respiratorios más baja en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio, día 29 de la Parte B
La versión para adultos de QOL-PCD tiene los siguientes 10 dominios: síntomas de las vías respiratorias inferiores, funcionamiento emocional, carga del tratamiento, rol, funcionamiento social, vitalidad, percepción de la salud, síntomas de las vías respiratorias superiores, funcionamiento físico y síntomas auditivos. El número total de ítems en el dominio de síntomas respiratorios inferiores es 6 en el cuestionario para adultos. Todos los ítems se puntúan utilizando una escala Likert de 4 puntos. Puntuación escalada calculada como: [Suma de puntuaciones - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100. Donde 'n' es el número de preguntas en el dominio. El rango de puntuación total es de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una mayor mejora. El cambio desde el inicio del estudio >0 indicó una mejoría. El valor inicial del estudio se define como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) recopilada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Línea de base del estudio, día 29 de la Parte B
Parte B: Cambio desde el punto de referencia de la Parte B en la calidad de vida: discinesia ciliar primaria (QOL-PCD) (versión para adultos) Puntuación de dominio de síntomas respiratorios más baja en el día 29
Periodo de tiempo: Línea base de la Parte B, día 29 de la Parte B
La versión para adultos de QOL-PCD tiene los siguientes 10 dominios: síntomas de las vías respiratorias inferiores, funcionamiento emocional, carga del tratamiento, rol, funcionamiento social, vitalidad, percepción de la salud, síntomas de las vías respiratorias superiores, funcionamiento físico y síntomas auditivos. El número total de ítems en el dominio de síntomas respiratorios inferiores es 6 en el cuestionario para adultos. Todos los ítems se puntúan utilizando una escala Likert de 4 puntos. Puntuación escalada calculada como: [Suma de puntuaciones - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100. Donde 'n' es el número de preguntas en el dominio. El rango de puntuación total es de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una mayor mejora. El cambio desde el punto de referencia de la Parte B >0 indicó una mejora. El valor inicial de la Parte B se definió como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) obtenida antes de la primera dosis de ivacaftor en la Parte B y después de la última dosis en el Período 2.
Línea base de la Parte B, día 29 de la Parte B
Parte A: cambio desde el inicio del estudio en la puntuación total del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) para los participantes con una edad mayor o igual a (>=) 16 años en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio, día 29 de la Parte A
SGRQ midió la calidad de vida relacionada con la salud entre los participantes con enfermedades respiratorias. Es un cuestionario de 40 ítems agrupados en tres dominios (Síntomas, Actividad e Impactos). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 100. Mayor puntuación refleja peor calidad de vida. El valor inicial del estudio se define como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) recopilada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Línea de base del estudio, día 29 de la Parte A
Parte B: cambio desde el inicio del estudio en la puntuación total del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) para los participantes mayores de 16 años en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio, día 29 de la Parte B
SGRQ midió la calidad de vida relacionada con la salud entre los participantes con enfermedades respiratorias. Es un cuestionario de 40 ítems agrupados en tres dominios (Síntomas, Actividad e Impactos). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 100. Mayor puntuación refleja peor calidad de vida. El valor inicial del estudio se define como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) recopilada antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Línea de base del estudio, día 29 de la Parte B
Parte B: Cambio desde el punto de referencia de la Parte B en el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) Puntaje total para los participantes mayores de 16 años en el día 29
Periodo de tiempo: Línea base de la Parte B, día 29 de la Parte B
SGRQ midió la calidad de vida relacionada con la salud entre los participantes con enfermedades respiratorias. Es un cuestionario de 40 ítems agrupados en tres dominios (Síntomas, Actividad e Impactos). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 100. Mayor puntuación refleja peor calidad de vida. El valor inicial de la Parte B se definió como la medición no faltante más reciente (programada o no programada) obtenida antes de la primera dosis de ivacaftor en la Parte B y después de la última dosis en el Período 2.
Línea base de la Parte B, día 29 de la Parte B

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Parion Sciences

Colaboradores

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Investigadores

  • Silla de estudio: Karl Donn, Parion Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

20 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

20 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PS-G202
  • 2015-004917-26 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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