Limpando os pulmões com inibição de ENaC na discinesia ciliar primária (CLEAN-PCD)
18 de novembro de 2021 atualizado por: Parion Sciences
Um estudo cruzado de bloco incompleto, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 2a, para avaliar a segurança e a eficácia da solução VX-371 para inalação com e sem Ivacaftor oral em indivíduos com discinesia ciliar primária
Avaliar a segurança e eficácia do tratamento com VX-371 com e sem ivacaftor, e o efeito de VX-371 com e sem ivacaftor na qualidade de vida (QOL) em indivíduos com discinesia ciliar primária (DCP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
123
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Hannover, Alemanha
-
Heidelberg, Alemanha
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Munster, North Rhine-Westphalia, Alemanha
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos
-
Tampa, Florida, Estados Unidos
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
-
Rotterdam, Holanda
-
-
-
-
-
Pisa, Itália
-
-
-
-
-
Rabka-Zdroj, Polônia
-
-
-
-
-
Cambridge, Reino Unido
-
London, Reino Unido
-
Southampton, Reino Unido
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter evidências de um diagnóstico de DCP.
- Indivíduos com percentual de VEF1 previsto de ≥40 a <90 pontos percentuais
- Não fumante por pelo menos 90 dias antes da visita de triagem e menos de 5 anos de história de tabagismo
- Regime estável de medicamentos e fisioterapia respiratória nos 28 dias anteriores ao Dia 1
- Se atualmente estiver usando HS inalado diariamente, deve ser capaz de descontinuar seu uso durante o estudo.
- Se estiver tomando antibióticos diários crônicos ou cíclicos, está em um regime consistente por pelo menos 4 meses antes da visita de triagem.
- Clinicamente estável (conforme considerado pelo investigador) por pelo menos 14 dias antes da visita de triagem
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem. Indivíduos com potencial para engravidar e que são sexualmente ativos devem atender aos requisitos de contracepção.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de CF com base nos resultados dos testes de cloreto de suor ou diferença de potencial nasal (NPD) ou presença de 2 mutações causadoras de CF no gene CFTR.
- História de qualquer transplante de órgão ou ressecção pulmonar ou cirurgia da parede torácica.
- Defeitos cardíacos congênitos significativos, exceto um defeito de lateralidade, a critério do investigador
- Diagnóstico da síndrome de Cri du chat (síndrome de deleção do cromossomo 5p).
- Incapacidade de suspender o uso de broncodilatador de ação curta por 4 horas antes da consulta clínica e o uso de broncodilatador de ação prolongada na noite anterior à primeira e última consulta clínica de cada período de tratamento.
- Uso de diuréticos (incluindo amilorida) ou anti-hipertensivos renina-angiotensina
- Sintomas de infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior, exacerbação pulmonar aguda ou tratamento ou foi tratado com antibióticos sistêmicos para doença de ouvido ou sinusite dentro de 28 dias antes do Dia 1 (antibióticos otológicos tópicos permitidos).
- História de intolerância significativa ao HS inalado
- Mulheres grávidas e/ou amamentando
- Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa
- História de complexo crônico de B. cepacia ou M. abscessus ou M. avium
- Cirurgia que exigiu anestesia geral e hospitalização dentro de 3 meses do Dia 1
Critérios de exclusão adicionais para a Parte B:
- Além dos critérios de exclusão acima, os indivíduos que participarem da Parte B e atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para continuar na Parte B
- Incapaz de engolir comprimidos.
- Uso concomitante de inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A, incluindo o consumo de certos medicamentos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João) e toranja/suco de toranja.
- Hipersensibilidade conhecida ao ivacaftor.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A: VX-371 em solução salina hipertônica (HS), depois HS
Os participantes receberam 85 microgramas (mcg) de VX-371 diluídos em 3 mililitros (mL) 4,2% (%) HS duas vezes ao dia por meio de inalação oral nebulizada do Dia 1 ao Dia 29 no período de tratamento 1, seguido por um período de washout de 28 dias (do Dia 29 até o dia 56) e, em seguida, recebeu 3 mL de 4,2% HS por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2.
|
|
|
Experimental: Parte A: HS, depois VX-371 em HS
Os participantes receberam 3 mL de 4,2% HS por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia do Dia 1 ao Dia 29 no período de tratamento 1, seguido por um período de washout de 28 dias (do Dia 29 ao Dia 56) e então receberam 85 mcg de VX-371 diluído em 3 mL 4,2% HS por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2.
|
|
|
Experimental: Parte A: VX-371, depois Placebo
Os participantes receberam 85 mcg de VX-371 diluído em 3 mL de solução salina 0,17% (placebo) por meio de inalação oral nebulizada duas vezes ao dia do dia 1 ao dia 29 no período de tratamento 1, seguido por um período de washout de 28 dias (do dia 29 ao dia 56) e depois receberam 3 mL de solução salina a 0,17% (placebo) por via oral nebulizada por inalação duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2.
|
|
|
Experimental: Parte A: Placebo, depois VX-371
Os participantes receberam 3 mL de solução salina a 0,17% (placebo) por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia do Dia 1 ao Dia 29 no período de tratamento 1, seguido por um período de washout de 28 dias (do Dia 29 ao Dia 56) e então receberam 85 mcg de VX-371 diluído em 3 mL de solução salina a 0,17% (placebo) por via oral nebulizada por inalação duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2.
|
|
|
Experimental: Parte B: VX-371 em HS + Ivacaftor
Os participantes que estavam em 85 mcg VX-371 diluído em 3 mL 4,2% HS por meio de inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2 continuaram seu regime de medicamento inalado do período de tratamento 2 e também receberam ivacaftor 150 mg comprimido duas vezes ao dia durante 28 dias (do dia 85 ao dia 113) no período de tratamento 3.
|
|
|
Experimental: Parte B: HS + Ivacaftor
Os participantes que estavam em 3 mL 4,2% HS por inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2 continuaram seu regime de medicamento inalado do período de tratamento 2 e também receberam comprimido de ivacaftor 150 mg duas vezes ao dia para 28 dias (do dia 85 ao dia 113) no período de tratamento 3.
|
|
|
Experimental: Parte B: VX-371 + Ivacaftor
Os participantes que estavam em 85 mcg de VX-371 diluído em 3 mL de solução salina 0,17% (placebo) por meio de inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2 continuaram seu regime de medicamento inalado do período de tratamento 2 e também recebeu comprimido de ivacaftor 150 mg duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 85 ao dia 113) no período de tratamento 3.
|
|
|
Comparador de Placebo: Parte B: Placebo + Ivacaftor
Os participantes que estavam em 3 mL de solução salina a 0,17% (placebo) por meio de inalação oral nebulizada duas vezes ao dia por 28 dias (do dia 57 ao dia 85) no período de tratamento 2 continuaram seu regime de medicamento inalado do período de tratamento 2 e também receberam comprimido de ivacaftor 150 mg duas vezes ao dia durante 28 dias (do dia 85 ao dia 113) no período de tratamento 3.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte A: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Parte A: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 84 dias
|
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Os EAs incluíram achados anormais clinicamente significativos para espirometria, parâmetros laboratoriais clínicos, eletrocardiogramas padrão de 12 derivações (ECGs), sinais vitais e exames de oximetria de pulso.
Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 84 dias que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
|
Parte A: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 84 dias
|
|
Parte B: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Parte B: Dia 85 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (56 dias)
|
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Os EAs incluíram achados anormais clinicamente significativos para espirometria, parâmetros laboratoriais clínicos, eletrocardiogramas padrão de 12 derivações (ECGs), sinais vitais e exames de oximetria de pulso.
SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
|
Parte B: Dia 85 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (56 dias)
|
|
Parte A: Alteração absoluta da linha de base do estudo em porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) no dia 29
Prazo: Parte A: linha de base do estudo, dia 29 de cada período de tratamento
|
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
A linha de base do estudo é definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose do medicamento do estudo no estudo.
|
Parte A: linha de base do estudo, dia 29 de cada período de tratamento
|
|
Parte B: Alteração absoluta da linha de base do estudo em porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) no dia 29
Prazo: Linha de base do estudo, dia 29 da Parte B
|
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
A linha de base do estudo é definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose do medicamento do estudo no estudo.
|
Linha de base do estudo, dia 29 da Parte B
|
|
Parte B: Alteração absoluta da linha de base da Parte B em porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1) no dia 29
Prazo: Linha de base da Parte B, Dia 29 da Parte B
|
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
A linha de base da Parte B foi definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose de ivacaftor na Parte B e após a última dose no Período 2.
|
Linha de base da Parte B, Dia 29 da Parte B
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte A: Alteração da linha de base do estudo na qualidade de vida - discinesia ciliar primária (QOL-PCD) (versão para adultos) menor pontuação no domínio dos sintomas respiratórios no dia 29
Prazo: Linha de base do estudo, dia 29 da Parte A
|
O QOL- PCD versão adulto possui 10 domínios: sintomas respiratórios inferiores, funcionamento emocional, sobrecarga do tratamento, papel, funcionamento social, vitalidade, percepção de saúde, sintomas respiratórios superiores, funcionamento físico e sintomas auditivos.
O número total de itens no domínio dos sintomas respiratórios inferiores é de 6 no questionário para adultos.
Todos os itens são pontuados usando uma escala Likert de 4 pontos.
Pontuação escalonada calculada como: [Soma das pontuações - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100.
Onde 'n' é o número de perguntas no domínio.
O intervalo de pontuação total é de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta indica maior melhoria.
Alteração da linha de base do estudo >0 indicou melhora.
A linha de base do estudo é definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose do medicamento do estudo no estudo.
|
Linha de base do estudo, dia 29 da Parte A
|
|
Parte B: Alteração da linha de base do estudo na qualidade de vida - discinesia ciliar primária (QOL-PCD) (versão para adultos) menor pontuação no domínio dos sintomas respiratórios no dia 29
Prazo: Linha de base do estudo, dia 29 da Parte B
|
O QOL- PCD versão adulto possui 10 domínios: sintomas respiratórios inferiores, funcionamento emocional, sobrecarga do tratamento, papel, funcionamento social, vitalidade, percepção de saúde, sintomas respiratórios superiores, funcionamento físico e sintomas auditivos.
O número total de itens no domínio dos sintomas respiratórios inferiores é de 6 no questionário para adultos.
Todos os itens são pontuados usando uma escala Likert de 4 pontos.
Pontuação escalonada calculada como: [Soma das pontuações - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100.
Onde 'n' é o número de perguntas no domínio.
O intervalo de pontuação total é de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta indica maior melhoria.
Alteração da linha de base do estudo >0 indicou melhora.
A linha de base do estudo é definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose do medicamento do estudo no estudo.
|
Linha de base do estudo, dia 29 da Parte B
|
|
Parte B: Alteração da linha de base da Parte B na qualidade de vida - discinesia ciliar primária (QOL-PCD) (versão para adultos) menor pontuação do domínio dos sintomas respiratórios no dia 29
Prazo: Linha de base da Parte B, Dia 29 da Parte B
|
O QOL- PCD versão adulto possui 10 domínios: sintomas respiratórios inferiores, funcionamento emocional, sobrecarga do tratamento, papel, funcionamento social, vitalidade, percepção de saúde, sintomas respiratórios superiores, funcionamento físico e sintomas auditivos.
O número total de itens no domínio dos sintomas respiratórios inferiores é de 6 no questionário para adultos.
Todos os itens são pontuados usando uma escala Likert de 4 pontos.
Pontuação escalonada calculada como: [Soma das pontuações - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100.
Onde 'n' é o número de perguntas no domínio.
O intervalo de pontuação total é de 0 a 100, onde uma pontuação mais alta indica maior melhoria.
Alteração da linha de base da Parte B >0 indicou melhora.
A linha de base da Parte B foi definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose de ivacaftor na Parte B e após a última dose no Período 2.
|
Linha de base da Parte B, Dia 29 da Parte B
|
|
Parte A: Alteração da linha de base do estudo no Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) Pontuação total para participantes com idade superior ou igual a (>=) 16 anos no dia 29
Prazo: Linha de base do estudo, dia 29 da Parte A
|
O SGRQ mediu a qualidade de vida relacionada à saúde entre participantes com doenças respiratórias.
É um questionário de 40 itens agrupados em três domínios (Sintomas, Atividade e Impactos).
A pontuação total varia de 0 a 100.
Maior pontuação refletiu pior qualidade de vida.
A linha de base do estudo é definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose do medicamento do estudo no estudo.
|
Linha de base do estudo, dia 29 da Parte A
|
|
Parte B: Alteração da linha de base do estudo no Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) Pontuação total para participantes com idade >=16 anos no dia 29
Prazo: Linha de base do estudo, dia 29 da Parte B
|
O SGRQ mediu a qualidade de vida relacionada à saúde entre participantes com doenças respiratórias.
É um questionário de 40 itens agrupados em três domínios (Sintomas, Atividade e Impactos).
A pontuação total varia de 0 a 100.
Maior pontuação refletiu pior qualidade de vida.
A linha de base do estudo é definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose do medicamento do estudo no estudo.
|
Linha de base do estudo, dia 29 da Parte B
|
|
Parte B: Alteração da linha de base da Parte B no Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) Pontuação total para participantes com idade >=16 anos no dia 29
Prazo: Linha de base da Parte B, Dia 29 da Parte B
|
O SGRQ mediu a qualidade de vida relacionada à saúde entre participantes com doenças respiratórias.
É um questionário de 40 itens agrupados em três domínios (Sintomas, Atividade e Impactos).
A pontuação total varia de 0 a 100.
Maior pontuação refletiu pior qualidade de vida.
A linha de base da Parte B foi definida como a medição não omissa mais recente (agendada ou não programada) coletada antes da primeira dose de ivacaftor na Parte B e após a última dose no Período 2.
|
Linha de base da Parte B, Dia 29 da Parte B
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Karl Donn, Parion Sciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
20 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
20 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
18 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Manifestações Neurológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Distúrbios do Movimento
- Anormalidades, Múltiplas
- Ciliopatias
- Discinesias
- Distúrbios da Motilidade Ciliar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agonistas dos Canais de Cloro
- Ivacaftor
Outros números de identificação do estudo
- PS-G202
- 2015-004917-26 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .