原発性繊毛ジスキネジアにおける ENaC 阻害による肺のクリアリング (CLEAN-PCD)
2021年11月18日 更新者：Parion Sciences
第 2a 相、2 部、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、不完全なブロック クロスオーバー研究で、原発性繊毛ジスキネジアの被験者における経口 Ivacaftor の有無にかかわらず、吸入に対する VX-371 溶液の安全性と有効性を評価する
原発性繊毛ジスキネジア（PCD）の被験者の生活の質（QOL）に対する、イバカフトールを使用した場合と使用しない場合のVX-371による治療の安全性と有効性、およびイバカフトールを使用した場合と使用しない場合のVX-371の効果を評価する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
123
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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California
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Palo Alto、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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Cambridge、イギリス
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London、イギリス
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Southampton、イギリス
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Pisa、イタリア
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Amsterdam、オランダ
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Rotterdam、オランダ
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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Copenhagen、デンマーク
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Hannover、ドイツ
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Heidelberg、ドイツ
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North Rhine-Westphalia
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Munster、North Rhine-Westphalia、ドイツ
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Rabka-Zdroj、ポーランド
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は、PCD診断を支持する証拠を持っていなければなりません。
- FEV1の予測率が40%以上90%未満の被験者
- -スクリーニング来院前の少なくとも90日間非喫煙者で、生涯喫煙歴が5パック年未満
- -1日目の前の28日間の薬物療法と胸部理学療法の安定したレジメン
- -現在、毎日の吸入HSを使用している場合、研究期間中、その使用を中止できる必要があります。
- -毎日の慢性または慢性循環抗生物質を服用している場合は、スクリーニング訪問の少なくとも4か月前から一貫したレジメンを使用しています。
- -スクリーニング来院前の少なくとも14日間、臨床的に安定している（治験責任医師の判断による）
- -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性があり、性的に活発な被験者は、避妊要件を満たさなければなりません。
除外基準:
- 汗塩化物または鼻電位差（NPD）検査の結果、または CFTR 遺伝子における 2 つの CF 原因変異の存在に基づく CF の診断。
- -臓器移植または肺切除または胸壁手術の病歴。
- -側性欠損以外の重大な先天性心疾患 治験責任医師の裁量による
- Cri du chat 症候群（染色体 5p 欠失症候群）の診断。
- 2.各治療期間の最初と最後の来院の前夜に、来院の4時間前から短時間作用型気管支拡張薬の使用を差し控えることができず、長時間作用型気管支拡張薬の使用を控えることができない。
- 利尿薬（アミロリドを含む）またはレニン-アンギオテンシン降圧薬の使用
- -急性上気道または下気道感染症、急性肺増悪、または治療の症状、または1日目の前28日以内に耳または副鼻腔疾患の全身性抗生物質で治療された（局所耳用抗生物質は許可されています）。
- -吸入されたHSに対する重大な不耐性の病歴
- 妊娠中および/または授乳中の女性
- 臨床的に重大な検査異常
- -慢性B.セパシア複合体またはM. abscessusまたはM. aviumの病歴
- -1日目から3か月以内に全身麻酔と入院が必要な手術
パート B の追加除外基準:
- 上記の除外基準に加えて、パート B に参加し、次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、パート B に進む資格がありません。
- 錠剤を飲み込めない。
- チトクローム P450 (CYP) 3A の強力または中程度の阻害剤または誘導剤の併用。特定の漢方薬 (セントジョーンズワートなど) やグレープフルーツ/グレープフルーツ ジュースの摂取を含む。
- ivacaftorに対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 高張食塩水 (HS) 中の VX-371、次に HS
参加者は、3 ミリリットル (mL) 4.2% (%) HS で希釈した 85 マイクログラム (mcg) の VX-371 を、治療期間 1 の 1 日目から 29 日目まで経口噴霧吸入により 1 日 2 回、その後 28 日間のウォッシュアウト期間 (29 日目からその後、治療期間 2 で 28 日間 (57 日目から 85 日目まで) 1 日 2 回、経口噴霧吸入により 3 mL の 4.2% HS を受け取りました。
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実験的：パート A: HS、次に HS の VX-371
参加者は、治療期間 1 の 1 日目から 29 日目まで 1 日 2 回、経口噴霧吸入により 3 mL の 4.2% HS を受け取り、その後 28 日間のウォッシュアウト期間 (29 日目から 56 日目まで) を受け取り、その後、3 mL に希釈した 85 mcg の VX-371 を受け取りました。治療期間 2 の 28 日間 (57 日目から 85 日目まで)、1 日 2 回の経口噴霧吸入による 4.2% HS。
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実験的：パート A: VX-371、次にプラセボ
参加者は、治療期間 1 の 1 日目から 29 日目まで 1 日 2 回、0.17% 生理食塩水 (プラセボ) 3 mL で希釈した 85 mcg の VX-371 を経口噴霧吸入により受け取り、その後 28 日間のウォッシュアウト期間 (29 日目から 56 日目まで) を置き、その後治療期間 2 で 28 日間 (57 日目から 85 日目まで) 1 日 2 回、経口噴霧吸入により 3 mL の 0.17% 生理食塩水 (プラセボ) を受け取りました。
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実験的：パート A: プラセボ、次に VX-371
参加者は、治療期間 1 の 1 日目から 29 日目まで 1 日 2 回、経口噴霧吸入により 3 mL の 0.17% 生理食塩水 (プラセボ) を受け取り、その後 28 日間のウォッシュアウト期間 (29 日目から 56 日目まで) を受け取り、その後、希釈した 85 mcg の VX-371 を受け取りました。治療期間 2 の 28 日間 (57 日目から 85 日目まで) 1 日 2 回、経口噴霧吸入による 3 mL 0.17% 生理食塩水 (プラセボ) 中。
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実験的：パート B: VX-371 in HS + Ivacaftor
治療期間 2 で 28 日間 (57 日目から 85 日目まで) 1 日 2 回、経口噴霧吸入により 3 mL 4.2% HS で希釈した 85 mcg の VX-371 を服用していた参加者は、治療期間 2 からの吸入治験薬レジメンを継続し、さらにivacaftor 150 mg 錠を 1 日 2 回、28 日間（85 日目から 113 日目まで）治療期間 3 に投与します。
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実験的：パート B: HS + イバカフトール
治療期間 2 で 28 日間 (57 日目から 85 日目まで) 1 日 2 回経口噴霧吸入により 3 mL 4.2% HS を服用していた参加者は、治療期間 2 からの吸入治験薬レジメンを継続し、イバカフトール 150 mg 錠剤を 1 日 2 回投与されました。治療期間 3 の 28 日間 (85 日目から 113 日目まで)。
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実験的：パート B: VX-371 + イバカフター
治療期間 2 で 28 日間 (57 日目から 85 日目まで) 1 日 2 回、経口噴霧吸入により 3 mL の 0.17% 生理食塩水 (プラセボ) で希釈した 85 mcg の VX-371 を服用していた参加者は、治療期間 2 からの吸入治験薬レジメンを継続しました。また、治療期間 3 では、イバカフトール 150 mg 錠を 1 日 2 回、28 日間 (85 日目から 113 日目まで) 投与されました。
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プラセボコンパレーター：パート B: プラセボ + イバカフトール
治療期間 2 の 28 日間 (57 日目から 85 日目まで) 1 日 2 回、経口噴霧吸入により 3 mL の 0.17% 生理食塩水 (プラセボ) を摂取していた参加者は、治療期間 2 からの吸入治験薬レジメンを継続し、イバカフトール 150 mg 錠剤も投与されました。治療期間 3 の 28 日間 (85 日目から 113 日目まで) 1 日 2 回。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な TEAE のある参加者の数
時間枠：パートA：治験薬の初回投与から84日まで
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
有害事象には、スパイロメトリー、臨床検査パラメータ、標準的な 12 誘導心電図 (ECG)、バイタルサイン、およびパルスオキシメトリー検査に関する異常な臨床的に重要な所見が含まれていました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療に起因する事象は、治験薬の初回投与から最大 84 日までの間に、治療前には見られなかった事象、または治療前の状態と比較して悪化した事象でした。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
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パートA：治験薬の初回投与から84日まで
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パート B: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な TEAE のある参加者の数
時間枠：パートB：治験薬最終投与後85日目から28日目まで（56日）
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
有害事象には、スパイロメトリー、臨床検査パラメータ、標準的な 12 誘導心電図 (ECG)、バイタルサイン、およびパルスオキシメトリー検査に関する異常な臨床的に重要な所見が含まれていました。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療に起因する事象は、治験薬の初回投与から最終投与後最大 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象でした。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
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パートB：治験薬最終投与後85日目から28日目まで（56日）
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パート A: 29 日目の 1 秒間の予測強制呼気量 (ppFEV1) の研究ベースラインからの絶対変化 (ppFEV1)
時間枠：パートA：研究ベースライン、各治療期間の29日目
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
試験ベースラインは、試験における試験薬の最初の投与前に収集された最新の非欠落測定値 (予定または予定外) として定義されます。
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パートA：研究ベースライン、各治療期間の29日目
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パート B: 29 日目の 1 秒間の予測強制呼気量 (ppFEV1) の研究ベースラインからの絶対変化
時間枠：研究ベースライン、パート B の 29 日目
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
試験ベースラインは、試験における試験薬の最初の投与前に収集された最新の非欠落測定値 (予定または予定外) として定義されます。
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研究ベースライン、パート B の 29 日目
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パート B: パート B ベースラインからの絶対変化 (29 日目の 1 秒間の強制呼気量の予測パーセント (ppFEV1))
時間枠：パート B ベースライン、パート B の 29 日目
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
パート B のベースラインは、パート B の ivacaftor の最初の投与前および期間 2 の最後の投与後に収集された、欠落していない最新の測定値 (予定または予定外) として定義されました。
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パート B ベースライン、パート B の 29 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パートA：生活の質の研究ベースラインからの変化-原発性繊毛ジスキネジア（QOL-PCD）（成人版）29日目の呼吸器症状ドメインスコアの低下
時間枠：研究ベースライン、パート A の 29 日目
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QOL-PCD成人版には、下気道症状、情緒機能、治療負荷、役割、社会機能、活力、健康知覚、上気道症状、身体機能、聴覚症状の10領域があります。
下気道症状ドメインの合計項目数は、成人のアンケートで 6 項目です。
すべての項目は、4 点リッカート スケールを使用して採点されます。
[スコアの合計 - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100 として計算されるスケーリングされたスコア。
ここで、「n」はドメイン内の質問の数です。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど改善が進んでいることを示します。
研究ベースラインからの変化 >0 は改善を示しました。
試験ベースラインは、試験における試験薬の最初の投与前に収集された最新の非欠落測定値 (予定または予定外) として定義されます。
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研究ベースライン、パート A の 29 日目
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パート B: QOL の研究ベースラインからの変化 - 原発性繊毛ジスキネジア (QOL-PCD) (成人版) 29 日目の呼吸器症状ドメインスコアの低下
時間枠：研究ベースライン、パート B の 29 日目
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QOL-PCD成人版には、下気道症状、情緒機能、治療負荷、役割、社会機能、活力、健康知覚、上気道症状、身体機能、聴覚症状の10領域があります。
下気道症状ドメインの合計項目数は、成人のアンケートで 6 項目です。
すべての項目は、4 点リッカート スケールを使用して採点されます。
[スコアの合計 - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100 として計算されるスケーリングされたスコア。
ここで、「n」はドメイン内の質問の数です。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど改善が進んでいることを示します。
研究ベースラインからの変化 >0 は改善を示しました。
試験ベースラインは、試験における試験薬の最初の投与前に収集された最新の非欠落測定値 (予定または予定外) として定義されます。
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研究ベースライン、パート B の 29 日目
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パート B: QOL のパート B ベースラインからの変化 - 原発性繊毛ジスキネジア (QOL-PCD) (成人版) 29 日目の呼吸器症状ドメインスコアの低下
時間枠：パート B ベースライン、パート B の 29 日目
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QOL-PCD成人版には、下気道症状、情緒機能、治療負荷、役割、社会機能、活力、健康知覚、上気道症状、身体機能、聴覚症状の10領域があります。
下気道症状ドメインの合計項目数は、成人のアンケートで 6 項目です。
すべての項目は、4 点リッカート スケールを使用して採点されます。
[スコアの合計 - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100 として計算されるスケーリングされたスコア。
ここで、「n」はドメイン内の質問の数です。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど改善が進んでいることを示します。
パート B ベースラインからの変化 >0 は改善を示しました。
パート B のベースラインは、パート B の ivacaftor の最初の投与前および期間 2 の最後の投与後に収集された、欠落していない最新の測定値 (予定または予定外) として定義されました。
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パート B ベースライン、パート B の 29 日目
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パート A: 29 日目で 16 歳以上 (>=) の参加者のセントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ) 合計スコアの研究ベースラインからの変更
時間枠：研究ベースライン、パート A の 29 日目
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SGRQ は、呼吸器疾患のある参加者の健康関連の生活の質を測定しました。
これは、3 つのドメイン (症状、アクティビティ、および影響) にグループ化された 40 項目のアンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアが高いほど、生活の質が悪いことを反映しています。
試験ベースラインは、試験における試験薬の最初の投与前に収集された最新の非欠落測定値 (予定または予定外) として定義されます。
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研究ベースライン、パート A の 29 日目
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パート B: 29 日目で 16 歳以上の参加者のセントジョージ呼吸アンケート (SGRQ) 合計スコアの研究ベースラインからの変更
時間枠：研究ベースライン、パート B の 29 日目
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SGRQ は、呼吸器疾患のある参加者の健康関連の生活の質を測定しました。
これは、3 つのドメイン (症状、アクティビティ、および影響) にグループ化された 40 項目のアンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアが高いほど、生活の質が悪いことを反映しています。
試験ベースラインは、試験における試験薬の最初の投与前に収集された最新の非欠落測定値 (予定または予定外) として定義されます。
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研究ベースライン、パート B の 29 日目
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パート B: 29 日目で 16 歳以上の参加者のセントジョージ呼吸アンケート (SGRQ) 合計スコアのパート B ベースラインからの変化
時間枠：パート B ベースライン、パート B の 29 日目
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SGRQ は、呼吸器疾患のある参加者の健康関連の生活の質を測定しました。
これは、3 つのドメイン (症状、アクティビティ、および影響) にグループ化された 40 項目のアンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアが高いほど、生活の質が悪いことを反映しています。
パート B のベースラインは、パート B の ivacaftor の最初の投与前および期間 2 の最後の投与後に収集された、欠落していない最新の測定値 (予定または予定外) として定義されました。
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パート B ベースライン、パート B の 29 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月1日
一次修了 (実際)
2018年11月20日
研究の完了 (実際)
2018年11月20日
試験登録日
最初に提出
2016年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月18日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
VX-371+HSの臨床試験
-
Parion SciencesVertex Pharmaceuticals Incorporated完了
-
Bio-Medical Research, Ltd.完了
-
Vertex Pharmaceuticals Incorporated完了
-
Vertex Pharmaceuticals Incorporated完了
-
Vertex Pharmaceuticals Incorporated積極的、募集していない嚢胞性線維症アメリカ, オーストラリア, ドイツ, スウェーデン, スイス, フランス, オランダ, イギリス
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated積極的、募集していない嚢胞性線維症アメリカ, スペイン, イギリス, ベルギー, オランダ, デンマーク, イスラエル, ニュージーランド, フランス, オーストラリア, アイルランド, ドイツ, スウェーデン, カナダ, チェコ, スイス, ポルトガル, イタリア, オーストリア, ハンガリー, ノルウェー, ポーランド, ギリシャ