Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rydning af lunger med ENaC-hæmning ved primær ciliær dyskinesi (CLEAN-PCD)

18. november 2021 opdateret af: Parion Sciences

En fase 2a, 2-delt, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, ufuldstændig blokoverkrydsningsundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​VX-371 opløsning til inhalation med og uden oral ivacaftor hos personer med primær ciliær dyskinesi

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​behandling med VX-371 med og uden ivacaftor, og effekten af ​​VX-371 med og uden ivacaftor på livskvalitet (QOL) hos personer med primær ciliær dyskinesi (PCD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
      • Rotterdam, Holland
  • Italien
      • Pisa, Italien
  • Polen
      • Rabka-Zdroj, Polen
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Munster, North Rhine-Westphalia, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal have dokumentation for en PCD-diagnose.
  • Forsøgspersoner med procent forudsagde FEV1 på ≥40 til <90 procentpoint
  • Ikke-ryger i mindst 90 dage før screeningsbesøget og mindre end en 5-pack-årig livshistorie med rygning
  • Stabilt regime med medicin og brystfysioterapi i de 28 dage før dag 1
  • Hvis du i øjeblikket bruger dagligt inhaleret HS, skal du være i stand til at afbryde brugen i hele undersøgelsens varighed.
  • Hvis du tager daglige kroniske eller kroniske cykliske antibiotika, har været på en konsekvent kur i mindst 4 måneder før screeningsbesøget.
  • Klinisk stabil (som vurderet af investigator) i mindst 14 dage før screeningsbesøget
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget. Personer i den fødedygtige alder, og som er seksuelt aktive, skal opfylde præventionskravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af CF baseret på resultater af svedklorid- eller nasal potential difference (NPD)-tests eller tilstedeværelse af 2 CF-forårsagende mutationer i CFTR-genet.
  • Anamnese med enhver organtransplantation eller lungeresektion eller brystvægskirurgi.
  • Væsentlige medfødte hjertefejl, bortset fra en lateralitetsdefekt, efter investigatorens skøn
  • Diagnose af Cri du chat syndrom (kromosom 5p deletionssyndrom).
  • Manglende evne til at tilbageholde brug af korttidsvirkende bronkodilatator i 4 timer før klinikbesøg og brug af langtidsvirkende bronkodilatator natten før det første og sidste klinikbesøg i hver behandlingsperiode.
  • Brug af diuretika (herunder amilorid) eller renin-angiotensin antihypertensiva
  • Symptomer på akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, akut pulmonal eksacerbation eller behandling eller blev behandlet med systemiske antibiotika mod øre- eller bihulesygdom inden for 28 dage før dag 1 (topiske øre-antibiotika tilladt).
  • Historie med betydelig intolerance over for inhaleret HS
  • Gravide og/eller ammende kvinder
  • Alle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
  • Anamnese med kronisk B. cepacia-kompleks eller M. abscessus eller M. avium
  • Kirurgi, der krævede generel anæstesi og hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder efter dag 1

Yderligere ekskluderingskriterier for del B:

  • Ud over eksklusionskriterierne ovenfor vil forsøgspersoner, der deltager i del B og opfylder et af følgende eksklusionskriterier, ikke være berettiget til at fortsætte til del B
  • Kan ikke sluge tabletter.
  • Samtidig brug af stærke eller moderate hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A, herunder indtagelse af visse naturlægemidler (f.eks. perikon) og grapefrugt/grapefrugtjuice.
  • Kendt overfølsomhed over for ivacaftor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: VX-371 i hypertonisk saltvand (HS), derefter HS
Deltagerne modtog 85 mikrogram (mcg) VX-371 fortyndet i 3 milliliter (ml) 4,2 procent (%) HS to gange dagligt gennem oral forstøvet inhalation fra dag 1 til dag 29 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en 28 dages udvaskningsperiode (fra dag 29) gennem dag 56) og modtog derefter 3 ml 4,2 % HS gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til dag 85) i behandlingsperiode 2.
Medicin: VX-371 + HS
Medicin: Hyperton saltvand
Eksperimentel: Del A: HS, derefter VX-371 i HS
Deltagerne modtog 3 ml 4,2 % HS gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt fra dag 1 til dag 29 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en 28 dages udvaskningsperiode (fra dag 29 til dag 56) og modtog derefter 85 mcg VX-371 fortyndet i 3 ml 4,2 % HS gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til dag 85) i behandlingsperiode 2.
Medicin: VX-371 + HS
Medicin: Hyperton saltvand
Eksperimentel: Del A: VX-371, derefter placebo
Deltagerne modtog 85 mcg VX-371 fortyndet i 3 ml 0,17 % saltvand (placebo) gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt fra dag 1 til dag 29 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en 28 dages udvaskningsperiode (fra dag 29 til dag 56) og derefter modtog 3 ml 0,17 % saltvand (placebo) gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til dag 85) i behandlingsperiode 2.
Medicin: VX-371
Medicin: Placebo (0,17 % saltvand)
Eksperimentel: Del A: Placebo, derefter VX-371
Deltagerne modtog 3 ml 0,17 % saltvand (placebo) gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt fra dag 1 til og med dag 29 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en 28 dages udvaskningsperiode (fra dag 29 til dag 56) og modtog derefter 85 mcg VX-371 fortyndet i 3 ml 0,17 % saltvand (placebo) gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til dag 85) i behandlingsperiode 2.
Medicin: VX-371
Medicin: Placebo (0,17 % saltvand)
Eksperimentel: Del B: VX-371 i HS + Ivacaftor
Deltagere, der var på 85 mcg VX-371 fortyndet i 3 ml 4,2 % HS gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til og med dag 85) i behandlingsperiode 2, fortsatte deres inhalerede studielægemiddelregime fra behandlingsperiode 2 og modtog også ivacaftor 150 mg tablet to gange dagligt i 28 dage (fra dag 85 til og med dag 113) i behandlingsperiode 3.
Medicin: VX-371 + HS
Medicin: Ivacaftor
Eksperimentel: Del B: HS + Ivacaftor
Deltagere, som var på 3 ml 4,2 % HS gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til og med dag 85) i behandlingsperiode 2, fortsatte deres inhalerede studielægemiddelregime fra behandlingsperiode 2 og modtog også ivacaftor 150 mg tablet to gange dagligt for 28 dage (fra dag 85 til og med dag 113) i behandlingsperiode 3.
Medicin: Hyperton saltvand
Medicin: Ivacaftor
Eksperimentel: Del B: VX-371 + Ivacaftor
Deltagere, der var på 85 mcg VX-371 fortyndet i 3 ml 0,17 % saltvand (placebo) gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til og med dag 85) i behandlingsperiode 2, fortsatte deres inhalerede studielægemiddelregime fra behandlingsperiode 2 og modtog også ivacaftor 150 mg tablet to gange dagligt i 28 dage (fra dag 85 til dag 113) i behandlingsperiode 3.
Medicin: VX-371
Medicin: Ivacaftor
Placebo komparator: Del B: Placebo + Ivacaftor
Deltagere, der var på 3 ml 0,17 % saltvand (placebo) gennem oral forstøvet inhalation to gange dagligt i 28 dage (fra dag 57 til og med dag 85) i behandlingsperiode 2, fortsatte deres inhalerede studielægemiddelregime fra behandlingsperiode 2 og modtog også ivacaftor 150 mg tablet to gange dagligt i 28 dage (fra dag 85 til og med dag 113) i behandlingsperiode 3.
Medicin: Placebo (0,17 % saltvand)
Medicin: Ivacaftor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Del A: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 84 dage
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. AE'er omfattede unormale klinisk signifikante fund for spirometri, kliniske laboratorieparametre, standard 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og pulsoximetriundersøgelser. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 84 dage, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Del A: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 84 dage
Del B: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Del B: Dag 85 op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (56 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. AE'er omfattede unormale klinisk signifikante fund for spirometri, kliniske laboratorieparametre, standard 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og pulsoximetriundersøgelser. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Del B: Dag 85 op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (56 dage)
Del A: Absolut ændring fra undersøgelsens baseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (ppFEV1) på dag 29
Tidsramme: Del A: Undersøgelsesbaseline, dag 29 i hver behandlingsperiode
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Studiets baseline er defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af studielægemidlet i undersøgelsen.
Del A: Undersøgelsesbaseline, dag 29 i hver behandlingsperiode
Del B: Absolut ændring fra undersøgelsens baseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (ppFEV1) på dag 29
Tidsramme: Undersøgelsesbasislinje, dag 29 i del B
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Studiets baseline er defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af studielægemidlet i undersøgelsen.
Undersøgelsesbasislinje, dag 29 i del B
Del B: Absolut ændring fra del B baseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (ppFEV1) på dag 29
Tidsramme: Del B-baseline, dag 29 i del B
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Del B-baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af ivacaftor i Del B og efter den sidste dosis i periode 2.
Del B-baseline, dag 29 i del B

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra undersøgelsens baseline i livskvalitet - Primær ciliær dyskinesi (QOL-PCD) (voksen version) Domænescore for nedre luftvejssymptomer på dag 29
Tidsramme: Undersøgelse Baseline, dag 29 i del A
QOL-PCD voksenversion har følgende 10 domæner: nedre luftvejssymptomer, følelsesmæssig funktion, behandlingsbyrde, rolle, social funktion, vitalitet, sundhedsopfattelse, øvre luftvejssymptomer, fysisk funktion og høresymptomer. Det samlede antal emner i det nedre luftvejssymptomdomæne er 6 i spørgeskemaet for voksne. Alle elementer bedømmes ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala. Skaleret score beregnet som: [Sum af score - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100. Hvor 'n' er antallet af spørgsmål i domænet. Det samlede scoreområde er fra 0-100, hvor højere score indikerer større forbedring. Ændring fra undersøgelsens baseline >0 indikerede forbedring. Studiets baseline er defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af studielægemidlet i undersøgelsen.
Undersøgelse Baseline, dag 29 i del A
Del B: Ændring fra undersøgelsens baseline i livskvalitet - Primær ciliær dyskinesi (QOL-PCD) (voksen version) Domænescore for nedre luftvejssymptomer på dag 29
Tidsramme: Undersøgelsesbasislinje, dag 29 i del B
QOL-PCD voksenversion har følgende 10 domæner: nedre luftvejssymptomer, følelsesmæssig funktion, behandlingsbyrde, rolle, social funktion, vitalitet, sundhedsopfattelse, øvre luftvejssymptomer, fysisk funktion og høresymptomer. Det samlede antal emner i det nedre luftvejssymptomdomæne er 6 i spørgeskemaet for voksne. Alle elementer bedømmes ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala. Skaleret score beregnet som: [Sum af score - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100. Hvor 'n' er antallet af spørgsmål i domænet. Det samlede scoreområde er fra 0-100, hvor højere score indikerer større forbedring. Ændring fra undersøgelsens baseline >0 indikerede forbedring. Studiets baseline er defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af studielægemidlet i undersøgelsen.
Undersøgelsesbasislinje, dag 29 i del B
Del B: Ændring fra del B baseline i livskvalitet - Primær ciliær dyskinesi (QOL-PCD) (voksen version) Domænescore for nedre luftvejssymptomer på dag 29
Tidsramme: Del B-baseline, dag 29 i del B
QOL-PCD voksenversion har følgende 10 domæner: nedre luftvejssymptomer, følelsesmæssig funktion, behandlingsbyrde, rolle, social funktion, vitalitet, sundhedsopfattelse, øvre luftvejssymptomer, fysisk funktion og høresymptomer. Det samlede antal emner i det nedre luftvejssymptomdomæne er 6 i spørgeskemaet for voksne. Alle elementer bedømmes ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala. Skaleret score beregnet som: [Sum af score - (n*1)] / [(n*4) - (n*1)]*100. Hvor 'n' er antallet af spørgsmål i domænet. Det samlede scoreområde er fra 0-100, hvor højere score indikerer større forbedring. Ændring fra del B baseline >0 indikerede forbedring. Del B-baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af ivacaftor i Del B og efter den sidste dosis i periode 2.
Del B-baseline, dag 29 i del B
Del A: Ændring fra undersøgelsens baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score for deltagere i alderen større end eller lig med (>=) 16 år på dag 29
Tidsramme: Undersøgelse Baseline, dag 29 i del A
SGRQ målte sundhedsrelateret livskvalitet blandt deltagere med luftvejssygdomme. Det er et spørgeskema med 40 elementer, der er grupperet i tre domæner (Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger). Samlet score varierer fra 0 til 100. Højere score afspejlede dårligere livskvalitet. Studiets baseline er defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af studielægemidlet i undersøgelsen.
Undersøgelse Baseline, dag 29 i del A
Del B: Ændring fra undersøgelsens baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score for deltagere i alderen >=16 år på dag 29
Tidsramme: Undersøgelsesbasislinje, dag 29 i del B
SGRQ målte sundhedsrelateret livskvalitet blandt deltagere med luftvejssygdomme. Det er et spørgeskema med 40 elementer, der er grupperet i tre domæner (Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger). Samlet score varierer fra 0 til 100. Højere score afspejlede dårligere livskvalitet. Studiets baseline er defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af studielægemidlet i undersøgelsen.
Undersøgelsesbasislinje, dag 29 i del B
Del B: Ændring fra del B-basislinje i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score for deltagere i alderen >=16 år på dag 29
Tidsramme: Del B-baseline, dag 29 i del B
SGRQ målte sundhedsrelateret livskvalitet blandt deltagere med luftvejssygdomme. Det er et spørgeskema med 40 elementer, der er grupperet i tre domæner (Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger). Samlet score varierer fra 0 til 100. Højere score afspejlede dårligere livskvalitet. Del B-baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling (planlagt eller ikke-planlagt) indsamlet før den første dosis af ivacaftor i Del B og efter den sidste dosis i periode 2.
Del B-baseline, dag 29 i del B

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Parion Sciences

Samarbejdspartnere

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Efterforskere

  • Studiestol: Karl Donn, Parion Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2016

Først opslået (Skøn)

18. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PS-G202
  • 2015-004917-26 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner