Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II MEDI4736 v kombinaci s chemoterapií pro léčbu první linie neresekovatelného mezoteliomu (PrE0505)

29. června 2023 aktualizováno: PrECOG, LLC.

Otevřená studie II. fáze anti-programované smrti - Ligand 1 protilátka, Durvalumab (MEDI4736), v kombinaci s chemoterapií pro léčbu první linie neresekovatelného mezoteliomu

Pacienti s pleurálním mezoteliomem, který nelze chirurgicky odstranit, budou dostávat durvalumab v kombinaci se standardní chemoterapií pemetrexedem a cisplatinou jako léčba první volby.

Durvalumab je typ léku nazývaný monoklonální protilátka (typ proteinu). Laboratorní testy ukazují, že funguje tak, že umožňuje imunitnímu systému detekovat vaši rakovinu a znovu aktivuje imunitní odpověď. To může pomoci zpomalit růst rakoviny nebo způsobit smrt rakovinných buněk.

Účelem této studie je zjistit, zda přidání durvalumabu ke standardní chemoterapii zlepší celkové přežití (OS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mezoteliom je maligní nádor mezoteliálních povrchů vznikající primárně v hrudní pleuře a odhaduje se, že způsobí 43 000 úmrtí na celém světě ročně, přičemž ve Spojených státech se ročně vyskytuje více než 3 300 případů. Přibližně 80 % případů mezoteliomu je způsobeno zánětem vyvolaným předchozí expozicí azbestu s dobou trvání od expozice k rozvoji rakoviny 20-30 let.

Toto je jednoramenná, otevřená studie fáze II s protilátkou anti-PD-L1, durvalumabem, v kombinaci se standardní chemoterapií. Pemetrexed a cisplatina budou podávány po dobu až šesti 3týdenních cyklů s přidáním souběžného durvalumabu podávaného každé 3 týdny. Prvních 6 pacientů, kteří se zaregistrují a zahájí léčbu, bude sledováno z hlediska bezpečnosti kombinace. Použití karboplatiny místo cisplatiny bude povoleno u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro cisplatinu kvůli zhoršené renální funkci při screeningu, avšak tito pacienti musí jinak splňovat kritéria způsobilosti pro studii. U pacientů, kteří dostávají cisplatinu, může být karboplatina po cyklu 1 také nahrazena toxicitou související s cisplatinou (např. ototoxicita 3. stupně, nevolnost 3. stupně) podle uvážení zkoušejícího. Po dokončení cyklu 6 souběžné léčby budou pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním podle modifikovaného RECIST pro maligní mezoteliom pokračovat v léčbě durvalumabem v monoterapii každé 3 týdny až do progrese. Maximální doba trvání léčby durvalumabem je 12 měsíců počínaje 1. cyklem souběžné léčby (včetně jakéhokoli zpoždění léčby nebo vynechání léčby).

Hodnocení nádoru se bude provádět přibližně každých 6 týdnů během souběžné léčby a každých 9 týdnů během udržovací fáze.

Bude také vyžadován povinný vzorek nádorové tkáně před léčbou (tj. získaný během předchozího postupu nebo biopsie) a vzorky krve (před cyklem 1, cyklem 2 a cyklem 5) pro výzkum.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Hillman Cancer Center Research Pavilion
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UTSW Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria:

  • Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený maligní mezoteliom pleury.
  • Neresekovatelné onemocnění (definované jako účastník, který není kandidátem na kurativní operaci).
  • Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze (měřitelná), kterou lze na začátku přesně zhodnotit pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) a je vhodná pro opakované hodnocení (upravený RECIST pro mezoteliom pleury).
  • Dostupné nebarvené archivované vzorky nádorové tkáně v dostatečném množství, aby bylo možné provést analýzy. Nejméně patnáct nebarvených sklíček nebo nádorový blok (výhodně). POZNÁMKA: Vzorek z aspirace tenkou jehlou nestačí k tomu, aby byl pacient způsobilý k zařazení. Vzhledem ke složitosti patologické diagnostiky mezoteliomu a vzhledem k tomu, že se bude jednat o nově diagnostikované pacienty, se očekává, že u nich bude v rámci počáteční diagnostické práce provedena základní jehlová biopsie nebo chirurgická biopsie nádoru.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
  • Ochota poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně a krve pro výzkum.

  • Přiměřená funkce orgánů měřená podle následujících kritérií, získaná ≤ 2 týdny před registrací:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Hemoglobin ˃9,0 g/dl
    • Krevní destičky ˃100 000/mm³
    • Clearance kreatininu v séru (CL) > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu. POZNÁMKA: Pacienti s kreatininem Cl ≥ 45 ml/min, avšak ≤ 60 ml/min, mohou být zvažováni pro zařazení za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti, tito jedinci budou dostávat pemetrexed karboplatinu současně s durvalumabem během kombinované fáze léčby. Pacienti s CL kreatininu
    • Albumin ≥ 2,8 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Ženy musí mít buď nereprodukční potenciál, nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
  • Ženy nesmí být těhotné ani kojit.
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
  • Pacient se nesmí podílet na plánování a/nebo provádění studie. Žádný předchozí zápis do této studie.
  • Pacienti se možná během posledních 4 týdnů nezúčastnili jiné klinické studie s hodnoceným přípravkem.
  • Pacienti nesmí mít žádnou předchozí systémovou terapii (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky a další vyšetřovaná látka) pro mezoteliom.
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo jakékoli jiné látky zaměřené na imunitní kontrolní body.
  • Pacienti nesmí mít nepleurální mezoteliom, např. mezoteliom vznikající v peritoneu, tunica vaginalis nebo na jakémkoli serózním povrchu jiném než pohrudnice.
  • Pacienti nesmí mít aktivní druhou malignitu jinou než nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku in situ.
  • Pacienti nesmí mít střední interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce.
  • Pacienti nesmějí mít symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy vyžadující současnou léčbu, včetně chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů (prednison > 10 mg nebo ekvivalent), ale nikoli výhradně. Chirurgický zákrok, ozařování a/nebo kortikosteroidy (jakákoli dávka >10 mg ekvivalentu prednisonu) musí být dokončeny ≥ 2 týdny před registrací.
  • Pacienti nesmí mít nekontrolované záchvaty.
  • Pacienti nesmí v průběhu 28 dnů před první dávkou durvalumabu aktuálně nebo dříve užívat imunosupresivní medikaci, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmějí překročit 10 mg/den prednisonu, nebo ekvivalentní kortikosteroid. Standardní premedikace steroidy podaná před chemoterapií nebo jako profylaxe alergie na zobrazovací kontrast by se do tohoto kritéria neměla započítávat.
  • Žádné aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy s výjimkou divertikulózy, celiakie, onemocnění dráždivého tračníku; Wegnerův syndrom) v posledních 2 letech. Subjekty s vitiligem, alopecií, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 3 let) nejsou vyloučeny.
  • Žádná historie primární imunodeficience.
  • Žádná anamnéza alogenní transplantace orgánů.
  • Žádná anamnéza přecitlivělosti na durvalumab, cisplatinu, karboplatinu, pemetrexed nebo některou z jejich pomocných látek.
  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivé diatézy včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má psychiatrické onemocnění/ sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
  • Žádná aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické hodnocení včetně: nálezů fyzikálního vyšetření, radiografických nálezů, pozitivního testu PPD atd.), hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HBsAg]), hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1 /2 protilátky definované pozitivním testem ELISA). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Testování na HIV není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření.
  • Žádná známá anamnéza leptomeningeální karcinomatózy.
  • Pacienti nesmí dostat živou atenuovanou vakcinaci během 30 dnů před vstupem do studie nebo během 30 dnů po podání durvalumabu.
  • Pacienti nesmí mít žádný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Durvalumab
Pemetrexed/cisplatina se bude podávat až šest 3týdenních cyklů s přidáním souběžného durvalumabu každé 3 týdny. Prvních 6 pacientů, kteří se zaregistrují a zahájí léčbu, bude sledováno z hlediska bezpečnosti kombinace. Použití karboplatiny místo cisplatiny bude povoleno u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro cisplatinu kvůli zhoršené funkci ledvin při screeningu. U pacientů, kteří dostávají cisplatinu, může být karboplatina po cyklu 1 také nahrazena toxicitou související s cisplatinou (např. ototoxicita 3. stupně, nevolnost 3. stupně) podle uvážení zkoušejícího. Po dokončení cyklu 6 souběžné léčby budou pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním podle modifikovaného RECIST pro maligní mezoteliom pokračovat v léčbě durvalumabem v monoterapii každé 3 týdny až do progrese. Maximální doba trvání léčby durvalumabem je 12 měsíců počínaje 1. cyklem souběžné léčby (včetně jakéhokoli zpoždění léčby nebo vynechání léčby).
Lék: Durvalumab
V den 1 každého 21denního cyklu: Durvalumab 1120 mg IV bude podán před chemoterapií pemetrexedem a cisplatinou po dobu přibližně 60 minut. Přibližně 30 minut po dokončení infuze durvalumabu bude během 10 minut podán pemetrexed 500 mg/m² IV. Cisplatina 75 mg/m² IV po dobu 2 hodin začne přibližně 30 minut po ukončení podávání pemetrexedu. Pokud je karboplatina nahrazena cisplatinou, bude karboplatina pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 5 infuzí po dobu 30 minut, počínaje přibližně 15-30 minutami po ukončení podávání pemetrexedu. Údržba: 1. den každého 21denního cyklu: Durvalumab 1120 mg IV po dobu přibližně 60 minut.
Ostatní jména:
  • MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti až do 32 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých nebyla při analýze hlášena žádná událost, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
Od randomizace do smrti až do 32 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: Až 15 měsíců od zahájení léčby
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Až 15 měsíců od zahájení léčby
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 32 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří v době analýzy nezaznamenali žádnou zajímavou událost, budou cenzurováni k datu, o kterém bude naposledy známo, že jsou naživu a bez progrese.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 32 měsíců
Doba do progrese (TTP) na durvalumabu
Časové okno: Od doby zahájení souběžné léčby do progrese až do 32 měsíců
TTP měřeno od doby zahájení souběžné léčby chemoterapií/durvalumabem do radiologické nebo klinické progrese.
Od doby zahájení souběžné léčby do progrese až do 32 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace do konce léčby až 15 měsíců
ORR hodnoceno v souladu s RECIST 1.1 (upraveno pro maligní mezoteliom).
Od randomizace do konce léčby až 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PrECOG, LLC.

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Patrick Forde, MD, John Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

16. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PrE0505
  • ESR-15-10792 (Jiný identifikátor: AstraZeneca)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data jsou majetkem.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mezoteliom

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit