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Fase II MEDI4736 in combinazione con chemioterapia per il trattamento di prima linea del mesotelioma non resecabile (PrE0505)

29 giugno 2023 aggiornato da: PrECOG, LLC.

Studio di fase II in aperto sull'anticorpo anti-morte programmata - ligando 1, Durvalumab (MEDI4736), in combinazione con chemioterapia per il trattamento di prima linea del mesotelioma non resecabile

I pazienti con mesotelioma pleurico che non può essere rimosso chirurgicamente riceveranno durvalumab, in combinazione con la chemioterapia standard di pemetrexed e cisplatino come trattamento di prima linea.

Durvalumab è un tipo di farmaco chiamato anticorpo monoclonale (un tipo di proteina). I test di laboratorio dimostrano che funziona consentendo al sistema immunitario di rilevare il cancro e riattivare la risposta immunitaria. Questo può aiutare a rallentare la crescita del cancro o può causare la morte delle cellule tumorali.

Lo scopo di questo studio è vedere se l'aggiunta di durvalumab alla chemioterapia standard migliorerà la sopravvivenza globale (OS).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mesotelioma è un tumore maligno delle superfici mesoteliali che origina principalmente nella pleura toracica e si stima che causi 43.000 decessi in tutto il mondo ogni anno con oltre 3300 casi che si verificano ogni anno negli Stati Uniti. Circa l'80% dei casi di mesotelioma è dovuto all'infiammazione indotta da una precedente esposizione all'amianto con un tempo dall'esposizione allo sviluppo del cancro di 20-30 anni.

Si tratta di uno studio di fase II in aperto a braccio singolo sull'anticorpo anti-PD-L1, durvalumab, in combinazione con la chemioterapia standard. Pemetrexed e cisplatino verranno somministrati per un massimo di sei cicli di 3 settimane con l'aggiunta di durvalumab concomitante dosato ogni 3 settimane. I primi 6 pazienti che vengono arruolati e iniziano il trattamento saranno monitorati per la sicurezza della combinazione. L'uso di carboplatino al posto del cisplatino sarà consentito per i pazienti che non sono idonei per il cisplatino a causa di compromissione della funzionalità renale allo screening, tuttavia questi pazienti devono altrimenti soddisfare i criteri di ammissibilità per lo studio. Per i pazienti che ricevono cisplatino, il carboplatino può anche essere sostituito dopo il Ciclo 1 per la tossicità correlata al cisplatino (ad esempio, ototossicità di grado 3, nausea di grado 3) a discrezione dello sperimentatore. Dopo il completamento del Ciclo 6 della terapia concomitante, i pazienti con malattia stabile o che risponde secondo RECIST modificato per mesotelioma maligno continueranno con durvalumab in monoterapia ogni 3 settimane fino alla progressione. La durata massima del trattamento con durvalumab è di 12 mesi a partire dal Ciclo 1 di trattamento concomitante (inclusi eventuali ritardi nel trattamento o trattamenti mancati).

Le valutazioni del tumore verranno eseguite approssimativamente ogni 6 settimane durante la terapia concomitante e ogni 9 settimane durante la fase di mantenimento.

Campione di tessuto tumorale pre-trattamento obbligatorio (ovvero ottenuto durante una precedente procedura o biopsia) e campioni di sangue (prima del Ciclo 1, Ciclo 2 e Ciclo 5) per la ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University Healthsystem
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St Louis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Hillman Cancer Center Research Pavilion
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UTSW Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri:

  • Mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente e/o citologicamente.
  • Malattia non resecabile (definita come il partecipante non candidato alla chirurgia curativa).
  • Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione (misurabile) che può essere accuratamente valutata al basale mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ed è adatta per la valutazione ripetuta (RECIST modificato per il mesotelioma pleurico).
  • Campione di tessuto tumorale archiviato non colorato disponibile in quantità sufficiente per consentire le analisi. Almeno quindici vetrini non colorati o un blocco tumorale (preferito). NOTA: un campione di aspirazione con ago sottile non è sufficiente per rendere il paziente idoneo all'arruolamento. Data la complessità della diagnosi patologica del mesotelioma e che questi saranno pazienti di nuova diagnosi, si prevede che avranno una biopsia dell'ago del nucleo o una biopsia chirurgica del tumore come parte del loro lavoro diagnostico iniziale.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
  • Disposto a fornire tessuto tumorale archiviato e campioni di sangue per la ricerca.

  • Funzionalità organica adeguata misurata dai seguenti criteri, ottenuti ≤ 2 settimane prima della registrazione:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³
    • Emoglobina ˃9,0 g/dL
    • Piastrine ˃100.000/mm³
    • Clearance della creatinina sierica (CL)>60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina. NOTA: i pazienti con una Cl di creatinina ≥ 45 mL/min, tuttavia ≤ 60 mL/min, possono essere presi in considerazione per l'arruolamento a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità, questi soggetti riceveranno pemetrexed carboplatino in concomitanza con durvalumab durante la fase di combinazione del trattamento. Pazienti con creatinine CL
    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • Le donne devono essere potenzialmente non riproduttive o devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
  • Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento.
  • - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
  • Il paziente non deve essere coinvolto nella pianificazione e/o nella conduzione dello studio. Nessuna precedente iscrizione al presente studio.
  • I pazienti potrebbero non aver partecipato a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane.
  • I pazienti non devono avere alcuna precedente terapia sistemica (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali e altri agenti sperimentali) per il mesotelioma.
  • Nessun precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab o qualsiasi altro agente mirato ai checkpoint immunitari.
  • I pazienti non devono avere un mesotelioma non pleurico, ad es. mesotelioma che insorge nel peritoneo, nella tunica vaginale o in qualsiasi superficie sierosa diversa dalla pleura.
  • I pazienti non devono avere un secondo tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ.
  • I pazienti non devono avere un intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolata da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia.
  • I pazienti non devono avere metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedano un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi (prednisone > 10 mg o equivalente). Chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi (qualsiasi dose >10 mg di prednisone equivalente) devono essere stati completati ≥ 2 settimane prima della registrazione.
  • I pazienti non devono avere convulsioni incontrollate.
  • I pazienti non devono avere un uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti la prima dose di durvalumab, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente. La premedicazione standard con steroidi somministrata prima della chemioterapia o come profilassi per l'allergia al mezzo di contrasto non deve essere conteggiata per questo criterio.
  • Nessun disturbo autoimmune o infiammatorio attivo o documentato in precedenza (inclusa malattia infiammatoria intestinale, diverticolite ad eccezione di diverticolosi, malattia celiaca, malattia dell'intestino irritabile; sindrome di Wegner) negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine, alopecia, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 3 anni).
  • Nessuna storia di immunodeficienza primaria.
  • Nessuna storia di trapianto d'organo allogenico.
  • Nessuna storia di ipersensibilità a durvalumab, cisplatino, carboplatino, pemetrexed o uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere una malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto.
  • Nessuna infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include: risultati dell'esame obiettivo, risultati radiografici, test PPD positivo, ecc.), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (positivo HIV 1 /2 anticorpi come definito da un test ELISA positivo). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Il test HIV non è richiesto in assenza di sospetto clinico.
  • Nessuna storia nota di carcinomatosi leptomeningea.
  • I pazienti non devono aver ricevuto la vaccinazione con virus vivo attenuato nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio o nei 30 giorni successivi alla somministrazione di durvalumab.
  • I pazienti non devono avere alcuna condizione che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Durvalumab
Pemetrexed/cisplatino verrà somministrato per un massimo di sei cicli di 3 settimane con l'aggiunta concomitante di durvalumab ogni 3 settimane. I primi 6 pazienti che vengono arruolati e iniziano il trattamento saranno monitorati per la sicurezza della combinazione. L'uso di carboplatino al posto del cisplatino sarà consentito per i pazienti che non sono idonei per il cisplatino a causa della compromissione della funzionalità renale allo screening. Per i pazienti che ricevono cisplatino, il carboplatino può anche essere sostituito dopo il Ciclo 1 per la tossicità correlata al cisplatino (ad esempio, ototossicità di grado 3, nausea di grado 3) a discrezione dello sperimentatore. Dopo il completamento del Ciclo 6 della terapia concomitante, i pazienti con malattia stabile o che risponde secondo RECIST modificato per mesotelioma maligno continueranno con durvalumab in monoterapia ogni 3 settimane fino alla progressione. La durata massima del trattamento con durvalumab è di 12 mesi a partire dal Ciclo 1 di trattamento concomitante (inclusi eventuali ritardi nel trattamento o trattamenti mancati).
Droga: Durvalumab
Il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni: Durvalumab 1120 mg EV verrà somministrato prima della chemioterapia con pemetrexed e cisplatino per circa 60 minuti. Circa 30 minuti dopo il completamento dell'infusione di durvalumab, verrà somministrato pemetrexed 500 mg/m² EV in 10 minuti. Il cisplatino 75 mg/m² EV nell'arco di 2 ore inizierà circa 30 minuti dopo la fine della somministrazione di pemetrexed. Se il carboplatino viene sostituito al cisplatino, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) 5 del carboplatino verrà infusa nell'arco di 30 minuti a partire da circa 15-30 minuti dopo la fine della somministrazione di pemetrexed. Mantenimento: il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni: Durvalumab 1120 mg EV per circa 60 minuti.
Altri nomi:
  • MEDI4736

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte, fino a 32 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I pazienti che non hanno riportato un evento all'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Dalla randomizzazione fino alla morte, fino a 32 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi dall'inizio del trattamento
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi correlati al trattamento.
Fino a 15 mesi dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 32 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. I pazienti che non hanno sperimentato un evento di interesse al momento dell'analisi saranno censurati alla data in cui sono noti per l'ultima volta essere vivi e liberi da progressione.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 32 mesi
Tempo di progressione (TTP) su Durvalumab
Lasso di tempo: Dal momento in cui è iniziato il trattamento concomitante fino alla progressione, fino a 32 mesi
TTP misurato dal momento in cui inizia il trattamento concomitante con chemioterapia/durvalumab fino a quando non si nota la progressione radiologica o clinica.
Dal momento in cui è iniziato il trattamento concomitante fino alla progressione, fino a 32 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, fino a 15 mesi
ORR valutato secondo RECIST 1.1 (modificato per mesotelioma maligno).
Dalla randomizzazione fino alla fine del trattamento, fino a 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Cattedra di studio: Patrick Forde, MD, John Hopkins

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

16 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

14 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PrE0505
  • ESR-15-10792 (Altro identificatore: AstraZeneca)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati sono proprietari.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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