Souběžná neoadjuvantní chemoradioterapie plus durvalumab (MEDI4736) u resekabilního stadia III NSCLC

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie musí subjekty splňovat všechna následující kritéria:

1. Histologicky potvrzený NSCLC
2. Klinické stadium III (včetně stadia N2 a potenciálního kandidáta na resekci)
3. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (IRB) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
4. Věk > 20 let v době vstupu do studia
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

6. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 μL
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000 μL
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). <To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN

   • Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

     • Muži:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

--Ženy: CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 - věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl) 6. Předpokládaná délka života 6 měsíců 8. Ženy musí být buď reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥50 let a žádná menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO anamnéza hysterektomie, NEBO anamnéza bilaterální tubární ligace, NEBO anamnéza bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní sérový těhotenský test při vstupu do studie.

9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

Subjekty by neměly vstupovat do studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

1. Pacienti s metastatickými lézemi nebo klinickými lymfatickými uzlinami N3
2. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 60 měsíců
3. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie) Předchozí zápis do této studie
4. Jakákoli předchozí léčba (chemoterapie, radioterapie nebo operace) současného onemocnění - NSCLC
5. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
6. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
7. Mozkové metastázy nebo komprese míchy. Subjekty s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měly mít před vstupem do studie MRI (preferováno) nebo CT, každý nejlépe s IV kontrastem mozku
8. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) ≤ 36 měsíců před první dávkou studovaného léku
9. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce
10. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu

11. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů (použití 28 dnů v případě kombinace durvalumabu s novou látkou) před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg /den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. chemoterapie, premedikace CT vyšetření)
12. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
13. Historie alogenní transplantace orgánů

14. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Subjekty s vitiligem nebo alopecií
    • Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Subjekty bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeny, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    • Subjekty s celiakií kontrolované pouze dietou
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas

16. Anamnéza jiné primární malignity kromě malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy

    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčená rakovina štítné žlázy (kromě. anaplastická rakovina štítné žlázy)
17. Primární imunodeficience v anamnéze
18. Aktivní plicní tuberkulóza (lze zapsat pacienty se starou tuberkulózou) Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivé diatézy včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV), nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu podávat písemné informace souhlas
19. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
20. 21. Těhotné, kojící ženy nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
21. Anamnéza přecitlivělosti na kombinovanou nebo srovnávací látku
22. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
23. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.