Fase II MEDI4736 i kombination med kemoterapi til førstelinjebehandling af uoperabelt lungehindekræft (PrE0505)

Kriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet malignt pleuralt mesotheliom.
• Ikke-operabel sygdom (defineret som at deltageren ikke er kandidat til helbredende kirurgi).
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion (målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og er egnet til gentagen vurdering (modificeret RECIST for pleural mesotheliom).
• Tilgængelig ufarvet arkiveret tumorvævsprøve i tilstrækkelig mængde til at muliggøre analyser. Mindst femten ufarvede objektglas eller en tumorblok (foretrukket). BEMÆRK: En aspirationsprøve med små nåle er ikke tilstrækkelig til at gøre patienten berettiget til tilmelding. I betragtning af kompleksiteten af ​​lungehindekræft patologisk diagnose, og at disse vil være nydiagnosticerede patienter, forventes det, at de vil have en kernenålebiopsi eller kirurgisk tumorbiopsi som en del af deres indledende diagnostiske arbejde.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).
• Villig til at levere arkiveret tumorvæv og blodprøver til forskning.

• Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende kriterier, opnået ≤ 2 uger før registrering:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm³
  • Hæmoglobin ˃9,0 g/dL
  • Blodplader ˃100.000/mm³
  • Serumkreatininclearance (CL)>60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance. BEMÆRK: Patienter med en kreatinin Cl ≥ 45 ml/min. dog kan ≤ 60 ml/min overvejes til optagelse, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier. Disse forsøgspersoner vil modtage pemetrexed carboplatin samtidig med durvalumab i kombinationsfasen af ​​behandlingen. Patienter med en kreatinin CL
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Kvinder skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Patienten må ikke være involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Ingen tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
• Patienter har muligvis ikke deltaget i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
• Patienter må ikke have nogen tidligere systemisk terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer og andre undersøgelsesmidler) for lungehindekræft.
• Ingen tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller noget andet middel rettet mod immunkontrolpunkter.
• Patienter må ikke have non-pleura mesotheliom f.eks. lungehindekræft, der opstår i bughinden, tunica vaginalis eller enhver anden serosal overflade end lungehinden.
• Patienter må ikke have en anden aktiv malignitet end ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.
• Patienter må ikke have gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion.
• Patienter må ikke have symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til operation, stråling og/eller kortikosteroider (prednison >10 mg eller tilsvarende). Kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (enhver dosis >10 mg prednisonækvivalent) skal være gennemført ≥ 2 uger før registrering.
• Patienter må ikke have ukontrollerede anfald.
• Patienter må ikke have aktuel eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller en tilsvarende kortikosteroid. Standard steroidpræmedicinering givet før kemoterapi eller som profylakse mod billeddannende kontrastallergi bør ikke medregnes for dette kriterium.
• Ingen aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsygdom; Wegners syndrom) inden for de seneste 2 år. Personer med vitiligo, alopeci, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 3 år), er ikke udelukket.
• Ingen historie med primær immundefekt.
• Ingen historie med allogen organtransplantation.
• Ingen historie med overfølsomhed over for durvalumab, cisplatin, carboplatin, pemetrexed eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder enhver person, der vides at have psykiatrisk sygdom/ sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Ingen aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering inklusive: fysiske undersøgelsesfund, radiografiske fund, positiv PPD-test osv.), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positiv HIV 1 /2 antistoffer som defineret ved en positiv ELISA-test). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. HIV-test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke.
• Ingen kendt historie med leptomeningeal carcinomatose.
• Patienter må ikke have modtaget levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab.
• Patienter må ikke have nogen tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.