Koncentrace proteinového aduktu APAP-CYS u pacientů s jaterní terapií určenou k léčbě nádorů jater
27. srpna 2021 aktualizováno: Kennon Heard, Denver Health and Hospital Authority
Koncentrace aduktu acetaminofenu a cysteinu (APAP-CYS) v séru u subjektů, u kterých se očekává, že se vyvinou zvýšení aminotransferáz s léčbou zaměřenou na játra, která je určena k léčbě nádorů jater
Cílem této studie je poskytnout předběžná data popisující sérové koncentrace acetaminofen-cysteinového proteinového aduktu (APAP-CYS) po terapeutických dávkách acetaminofenu při poškození jater neindukovaného acetaminofenem.
Tato studie bude využívat jaterní embolizaci jako model poškození jater.
Přehled studie
Detailní popis
Adukty acetaminofen-cystein protein (APAP-CYS) se tvoří, když je acetaminofen oxidován CYP 2E-1.
Když hepatocyty zemřou, tyto proteiny se uvolňují do séra a mohou být detekovány.
APAP-CYS tedy může být experimentálním biomarkerem expozice acetaminofenu.
Je možné, že masivní nekróza hepatocytů, které obsahují APAP-CYS z terapeutických dávek acetaminofenu, může být chybně interpretována jako předávkování acetaminofenem jako příčina poškození jater.
Tato studie si klade za cíl popsat sérové koncentrace APAP-CYS u pacientů užívajících terapeutickou dávku acetaminofenu, u kterých se rozvine poškození jater z jiné příčiny než acetaminofen.
Tato studie bude usilovat o zařazení subjektů podstupujících jaterní embolizační proceduru k léčbě sekundárního jaterního nádoru.
Tento postup je reprodukovatelný model poškození jater neindukovaného acetaminofenem.
Malému počtu subjektů, které jsou jinak způsobilé k účasti, ale nejsou ochotny užívat acetaminofen, bude nabídnuta účast v pozorovací větvi studie.
Budou podstupovat stejná hodnocení s výjimkou dávkování acetaminofenu.
Subjekty, které chtějí užívat acetaminofen, budou požádány, aby užívaly extra silný acetaminofen (4 g/den) po dobu 3 dnů před jejich embolizačním postupem.
Všechny subjekty budou požádány, aby si vedly podrobný deník léků po dobu tří dnů před a až do jejich embolizační procedury.
Vzorky krve pro měření koncentrací APAP-CYS a markerů jaterních funkcí budou odebrány před podáním acetaminofenu, před embolizačním postupem a v několika časových bodech po výkonu.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty jakéhokoli pohlaví nebo etnického původu ve věku 21 až 80 let
- Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas
- Subjekty se sekundární rakovinou jater
- Subjekty podstupující portální žílu nebo nevýraznou embolizaci pro léčbu sekundárního jaterního nádoru
- Subjekty, které jsou ochotny nechat si odebrat krev alespoň 12krát pro studijní účely
- Subjekty, které souhlasí s tím, že zůstanou ~18-21 hodin po propuštění z Radiologického oddělení pro výzkumné účely
- Subjekty, které souhlasí s tím, že se zdrží užívání acetaminofenu, jiného než studovaného léku, během dávkovací fáze minimálně 5 dní po zákroku
- Subjekty, které souhlasí s konzumací méně než 3 alkoholických nápojů denně při užívání studovaného léku (pouze skupina s acetaminofenem)
- Subjekty, které jsou ochotny vyplnit studijní deník 3 dny před a v den procedury
- Subjekty, které budou po dobu trvání studie v oblasti metra v Denveru
Kritéria vyloučení:
- Subjekty se známou cirhózou
Subjekty s anamnézou středně těžké až těžké anémie při screeningu, jak je definováno:
- Střední: Hemoglobin 8-9,5 g/dl
- Závažné: Hemoglobin <8 g/dl
- Subjekty s ALT nebo AST vyšší než 200 IU/l při screeningu
- Subjekty s celkovým bilirubinem vyšším než 1,5 mg/dl při screeningu
- Subjekty s INR vyšším než 1,3 při screeningu
- Subjekty s počtem krevních destiček nižším než 125 10^9/l při screeningu
- Subjekty, které v současné době užívají warfarin (pouze skupina s acetaminofenem)
- Subjekty s mentální anorexií (samy hlášené; pouze skupina paracetamol)
- Subjekty, které při screeningu váží ≤ 50 kg (pouze skupina s acetaminofenem)
- Subjekty, které dodržují dietu typu nalačno (sami hlášeno, pouze skupina s paracetamolem)
- Subjekty se známou přecitlivělostí nebo alergií na acetaminofen (pouze skupina acetaminofenu)
- Subjekty, které v současné době užívají isoniazid (pouze skupina acetaminofenu)
- Subjekty, které v současné době užívají disulfiram (pouze skupina acetaminofenu)
- Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící (pouze ženy)
- Subjekty, které jsou v současné době zařazeny do klinického hodnocení, zúčastnily se klinického hodnocení během 30 dnů před výkonem nebo se plánují zúčastnit klinického hodnocení během 5denního období sledování po výkonu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Acetaminofen
Subjekty budou užívat extra sílu acetaminofenu (4 g/den) po dobu tří dnů před embolizační procedurou.
|
1 gram acetaminofenu 4krát denně s alespoň 6hodinovými intervaly mezi dávkami po dobu 3 dnů před embolizační procedurou.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Pozorovací - Bez acetaminofenu
Subjekty nebudou před embolizační procedurou užívat žádné produkty obsahující acetaminofen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace APAP-CYS v průběhu času - Acetaminophen Group
Časové okno: 14 dní
|
Popsat průběh koncentrací APAP-CYS po embolizaci jater u subjektů, které dostávají 4 gramy/den acetaminofenu po dobu tří dnů před výkonem
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace APAP-CYS v průběhu času – skupina bez paracetamolu
Časové okno: 2 roky
|
Chcete-li zjistit, zda subjekty, které neuvádějí žádnou expozici acetaminofenu před výkonem, mají detekovatelné koncentrace APAP-CYS
|
2 roky
|
|
Vztah mezi APAP-CYS a dalšími biochemickými markery jaterní funkce
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnotit vztah mezi koncentracemi APAP-CYS s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) a aktivitou miRNA
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kennon Heard, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. srpna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. srpna 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. září 2016
První zveřejněno (Odhad)
23. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16-0031
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .