Stężenia adduktów białkowych APAP-CYS u pacjentów poddanych terapii ukierunkowanej na wątrobę przeznaczonej do leczenia guzów wątroby
27 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Kennon Heard, Denver Health and Hospital Authority
Stężenia adduktu acetaminofen-cysteina (APAP-CYS) w surowicy u pacjentów, u których spodziewany jest wzrost aktywności aminotransferaz przy terapii ukierunkowanej na wątrobę przeznaczonej do leczenia guzów wątroby
Celem tego badania jest dostarczenie wstępnych danych do opisania stężeń adduktu białkowego acetaminofen-cysteina (APAP-CYS) w surowicy po terapeutycznych dawkach acetaminofenu w przypadku uszkodzenia wątroby nie wywołanego przez acetaminofen.
Badanie to wykorzysta embolizację wątroby jako model uszkodzenia wątroby.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Addukty białkowe acetaminofen-cysteina (APAP-CYS) powstają, gdy acetaminofen jest utleniany przez CYP 2E-1.
Kiedy hepatocyty obumierają, białka te są uwalniane do surowicy i można je wykryć.
APAP-CYS może zatem być eksperymentalnym biomarkerem ekspozycji na acetaminofen.
Możliwe, że masywna martwica hepatocytów, które zawierają APAP-CYS z terapeutycznych dawek acetaminofenu, może zostać błędnie zinterpretowana jako przedawkowanie acetaminofenu jako przyczyna uszkodzenia wątroby.
Niniejsze badanie ma na celu opisanie stężeń APAP-CYS w surowicy u pacjentów przyjmujących terapeutyczną dawkę acetaminofenu, u których doszło do uszkodzenia wątroby z przyczyny innej niż acetaminofen.
To badanie będzie miało na celu włączenie pacjentów poddawanych procedurze embolizacji wątroby w celu leczenia wtórnego guza wątroby.
Ta procedura jest powtarzalnym modelem uszkodzenia wątroby nie wywołanego przez acetaminofen.
Niewielkiej liczbie osób, które z innych względów kwalifikują się do udziału, ale nie chcą przyjmować acetaminofenu, zostanie zaproponowany udział w części obserwacyjnej badania.
Zostaną poddani tym samym ocenom, z wyjątkiem dawkowania acetaminofenu.
Pacjenci, którzy chcą przyjmować acetaminofen, zostaną poproszeni o przyjmowanie paracetamolu o zwiększonej mocy (4 g dziennie) przez 3 dni przed zabiegiem embolizacji.
Wszystkie osoby zostaną poproszone o prowadzenie szczegółowego dziennika przyjmowania leków przez trzy dni przed zabiegiem embolizacji.
Próbki krwi do pomiaru stężeń APAP-CYS i markerów czynności wątroby będą pobierane przed podaniem paracetamolu, przed zabiegiem embolizacji oraz w kilku punktach czasowych po zabiegu.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dowolnej płci lub pochodzenia etnicznego w wieku od 21 do 80 lat
- Osoby, które są w stanie wyrazić pisemną, świadomą zgodę
- Pacjenci z wtórnym rakiem wątroby
- Pacjenci poddawani embolizacji żyły wrotnej lub łagodnej embolizacji w celu leczenia wtórnego guza wątroby
- Osoby, które chcą pobrać krew co najmniej 12 razy w celach badawczych
- Osoby, które zgadzają się pozostać przez ~18-21 godzin po wypisaniu z Zakładu Radiologii w celach badawczych
- Osoby, które zgadzają się powstrzymać od stosowania acetaminofenu innego niż badany lek, podczas fazy dawkowania przez co najmniej 5 dni po zabiegu
- Osoby, które zgadzają się spożywać mniej niż 3 napoje alkoholowe dziennie podczas przyjmowania badanego leku (tylko grupa acetaminofenowa)
- Osoby chętne do wypełnienia dzienniczka badań na 3 dni przed iw dniu zabiegu
- Osoby, które będą przebywać w obszarze metropolitalnym Denver na czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Osoby ze stwierdzoną marskością wątroby
Pacjenci z historią umiarkowanej do ciężkiej niedokrwistości podczas badania przesiewowego, zgodnie z definicją:
- Umiarkowane: Hemoglobina 8-9,5 g/dl
- Ciężkie: Hemoglobina <8 g/dl
- Osoby z aktywnością ALT lub AST większą niż 200 IU/l podczas badania przesiewowego
- Pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej powyżej 1,5 mg/dl podczas badania przesiewowego
- Pacjenci z INR większym niż 1,3 podczas badania przesiewowego
- Osoby z liczbą płytek krwi mniejszą niż 125 10^9/l podczas badania przesiewowego
- Pacjenci, którzy obecnie przyjmują warfarynę (tylko grupa acetaminofenowa)
- Pacjenci z jadłowstrętem psychicznym (zgłoszenie własne; tylko grupa acetaminofenu)
- Pacjenci ważący ≤50 kg podczas badania przesiewowego (tylko grupa z acetaminofenem)
- Pacjenci, którzy przestrzegają diety na czczo (zgłoszenie własne; tylko grupa acetaminofenu)
- Osoby ze znaną nadwrażliwością lub alergią na acetaminofen (tylko grupa acetaminofenowa)
- Pacjenci, którzy obecnie przyjmują izoniazyd (tylko grupa acetaminofenu)
- Pacjenci, którzy obecnie przyjmują disulfiram (tylko grupa acetaminofenu)
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią (tylko uczestniczki)
- Pacjenci, którzy są obecnie zapisani do badania klinicznego, uczestniczyli w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed zabiegiem lub planują udział w badaniu klinicznym w okresie 5-dniowej obserwacji po zabiegu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Paracetamol
Pacjenci będą przyjmować acetaminofen o zwiększonej mocy (4 g dziennie) przez trzy dni przed zabiegiem embolizacji.
|
1 gram acetaminofenu 4 razy dziennie z co najmniej 6-godzinnymi przerwami między dawkami przez 3 dni przed zabiegiem embolizacji.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Obserwacyjny - Bez acetaminofenu
Pacjenci nie będą przyjmować produktów zawierających acetaminofen przed zabiegiem embolizacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia APAP-CYS w czasie — grupa acetaminofenu
Ramy czasowe: 14 dni
|
Opis przebiegu stężeń APAP-CYS po embolizacji wątroby u osób otrzymujących paracetamol w dawce 4 g/dobę przez 3 dni przed zabiegiem
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia APAP-CYS w czasie — grupa bez acetaminofenu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby ustalić, czy osoby, które nie zgłaszają narażenia na acetaminofen przed zabiegiem, mają wykrywalne stężenia APAP-CYS
|
2 lata
|
|
Związek między APAP-CYS a innymi biochemicznymi markerami funkcji wątroby
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena związku między stężeniami APAP-CYS z aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i miRNA
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kennon Heard, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 sierpnia 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Leki przeciwgorączkowe
- Paracetamol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-0031
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .