APAP-CYS proteinadduktkoncentrationer hos patienter med leverinriktad terapi avsedd att behandla levertumörer
27 augusti 2021 uppdaterad av: Kennon Heard, Denver Health and Hospital Authority
Serum acetaminophen-cystein (APAP-CYS) adduktkoncentrationer hos patienter som förväntas utveckla aminotransferasförhöjningar med leverinriktad terapi avsedd att behandla levertumörer
Syftet med denna studie är att tillhandahålla preliminära data för att beskriva serum acetaminophen-cystein protein addukt (APAP-CYS) koncentrationer efter terapeutiska doser av acetaminophen vid en icke-acetaminophen inducerad leverskada.
Denna studie kommer att använda hepatisk embolisering som en modell för leverskada.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acetaminophen-cystein proteinaddukter (APAP-CYS) bildas när paracetamol oxideras av CYP 2E-1.
När hepatocyter dör frisätts dessa proteiner i serumet och kan detekteras.
APAP-CYS kan därför vara en experimentell biomarkör för acetaminofenexponering.
Det är möjligt att massiv nekros av hepatocyter som innehåller APAP-CYS från terapeutiska doser av paracetamol kan misstolkas som en överdos av acetaminofen som orsaken till leverskada.
Denna studie syftar till att beskriva APAP-CYS-koncentrationer i serum hos patienter som tar en terapeutisk dos av paracetamol som utvecklar en leverskada av en annan orsak än paracetamol.
Denna studie kommer att försöka registrera patienter som genomgår en leveremboliseringsprocedur för att behandla en sekundär levertumör.
Denna procedur är en reproducerbar modell av icke-acetaminofeninducerad leverskada.
Ett litet antal försökspersoner som annars är berättigade att delta men som inte är villiga att ta paracetamol kommer att erbjudas deltagande i studiens observationsdel.
De kommer att genomgå samma bedömningar med undantag för acetaminofendosering.
Försökspersoner som är villiga att ta paracetamol kommer att uppmanas att ta extra styrka paracetamol (4g/dag) under de 3 dagarna före emboliseringsproceduren.
Alla försökspersoner kommer att uppmanas att föra en detaljerad medicindagbok under de tre dagarna före och fram till deras emboliseringsprocedur.
Blodprover för mätning av APAP-CYS-koncentrationer och markörer för leverfunktion kommer att samlas in före acetaminofendosering, före emboliseringsproceduren och vid flera tidpunkter efter proceduren.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämnen oavsett kön eller etnisk bakgrund som är mellan 21 och 80 år
- Försökspersoner som kan lämna skriftligt, informerat samtycke
- Försökspersoner med sekundär levercancer
- Försökspersoner som genomgår portalven eller intetsägande embolisering för behandling av sekundär levertumör
- Försökspersoner som är villiga att ta sitt blod minst 12 gånger för studieändamål
- Försökspersoner som går med på att stanna i ~18-21 timmar efter att de skrivits ut från radiologiavdelningen i forskningssyfte
- Försökspersoner som går med på att avstå från att använda paracetamol, annat än studieläkemedlet, under doseringsfasen under minst 5 dagar efter proceduren
- Försökspersoner som går med på att konsumera mindre än 3 alkoholhaltiga drycker per dag medan de tar studieläkemedlet (endast paracetamolgruppen)
- Försökspersoner som är villiga att fylla i en studiedagbok under 3 dagar före och dagen för ingreppet
- Ämnen som kommer att vara i Denver storstadsområde under studiens varaktighet
Exklusions kriterier:
- Personer med känd cirros
Försökspersoner med en historia av måttlig till svår anemi vid screening enligt definition av:
- Måttlig: Hemoglobin 8-9,5 g/dL
- Allvarlig: Hemoglobin <8 g/dL
- Försökspersoner med en ALAT eller ASAT högre än 200 IE/L vid screening
- Försökspersoner med en total bilirubin över 1,5 mg/dL vid screening
- Försökspersoner med en INR större än 1,3 vid screening
- Försökspersoner med ett trombocytantal mindre än 125 10^9/L vid screening
- Försökspersoner som för närvarande tar warfarin (endast paracetamolgruppen)
- Försökspersoner med anorexia nervosa (självrapporterad; endast paracetamolgruppen)
- Försökspersoner som väger ≤50 kg vid screening (endast paracetamolgruppen)
- Försökspersoner som följer en fastediet (självrapporterad; endast paracetamolgruppen)
- Personer med känd överkänslighet eller allergi mot paracetamol (endast paracetamolgruppen)
- Försökspersoner som för närvarande tar isoniazid (endast paracetamolgruppen)
- Försökspersoner som för närvarande tar disulfiram (endast paracetamolgruppen)
- Försökspersoner som är gravida eller ammar (endast kvinnliga deltagare)
- Försökspersoner som för närvarande är inskrivna i en klinisk prövning, har deltagit i en klinisk prövning inom 30 dagar före förfarandet, eller som planerar att delta i en klinisk prövning under uppföljningsperioden på 5 dagar efter förfarandet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Paracetamol
Försökspersonerna kommer att ta extra styrka paracetamol (4g/dag) under de tre dagarna före emboliseringsproceduren.
|
1 gram paracetamol 4 gånger om dagen med minst 6 timmars intervall mellan doserna under de 3 dagarna före emboliseringen.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Observationell - Ingen paracetamol
Försökspersoner kommer inte att ta några paracetamol-innehållande produkter före emboliseringsproceduren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
APAP-CYS Koncentrationer över tid - Acetaminophen Group
Tidsram: 14 dagar
|
För att beskriva förloppet av APAP-CYS-koncentrationer efter leverembolisering hos patienter som får 4 gram paracetamol/dag i tre dagar före proceduren
|
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
APAP-CYS-koncentrationer över tid - Non-Acetaminophen Group
Tidsram: 2 år
|
För att avgöra om försökspersoner som inte rapporterar någon exponering för acetaminofen före proceduren har detekterbara APAP-CYS-koncentrationer
|
2 år
|
|
Samband mellan APAP-CYS och andra biokemiska markörer för leverfunktion
Tidsram: 2 år
|
För att utvärdera sambandet mellan APAP-CYS-koncentrationer med aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och miRNA-aktivitet
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kennon Heard, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 augusti 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 augusti 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2016
Första postat (Uppskatta)
23 september 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16-0031
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .