Neuroprotektivní účinek vitaminu B12 a vitaminu B6 proti vinkristinem indukované periferní neuropatii

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) představuje pro Bangladéš novou zdravotní zátěž. Očekává se, že do roku 2025 bude v zemích, které v současnosti procházejí vývojovou transformací, ročně postiženo asi 20 milionů lidí. Dobrý prognostický výsledek ALL závisí na nepřerušovaném a úplném průběhu chemoterapie. Přibližně 85 % dospělých pacientů a 98 % dětí dosáhne úplného uzdravení úplným průběhem léčby. Jedním z klíčových chemoterapeutických činidel používaných k léčbě ALL je vinkristin. Pro dosažení lepšího prognostického výsledku je potřeba doplnit vinkristin s adekvátní dávkou. Asi u 45 % pacientů, kteří dostávají vinkristin, se rozvine škodlivý vedlejší účinek zvaný periferní neuropatie indukovaná vinkristinem (VIPN). Bohužel vývoj VIPN vede u některých pacientů s ALL ke snížení dávky, odchylce od protokolu a dokonce k opuštění léčby vinkristinem. Lepší prognostický výsledek se stává arkádií. Dosud bylo provedeno mnoho výzkumů s cílem prozkoumat způsob prevence nebo léčby VIPN. Ale stále nelze učinit žádné přesvědčivé doporučení. Proto se VIPN stala důležitou otázkou, kterou je třeba řešit. Tato studie bude malým úsilím identifikovat potenciál vitaminu B12 a vitaminu B6 jako pravděpodobných preventivních opatření VIPN. Důkazy naznačují, že vitamin B12 a vitamin B6 jsou dva ve vodě rozpustné, netoxické vitaminy dobře známé pro léčbu periferní neuropatie. Vitamin B12 hraje velmi zásadní roli v neurologických funkcích. Uplatňuje své fyziologické účinky prostřednictvím zprostředkování dvou hlavních enzymatických drah, kterými udržuje integritu neuronální membrány. Na druhé straně je vitamin B6 nebo pyridoxin nezbytným kofaktorem v různých syntetických drahách včetně syntézy myelinové pochvy. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou ramen pomocí online výzkumného randomizéru a do tohoto výzkumu budou zařazeni nově diagnostikovaní VŠICHNI pacienti. Ode dne zahájení chemoterapie budou pacientům v rameni A (intervenční rameno) souběžně podáván vitamín B12 a vitamín B6. Vitamin B12 bude podáván 500 μg třikrát týdně intravenózně každý druhý den kromě dne podávání vinkristinu a vitamin B6 bude podáván 50 mg třikrát denně perorálně během indukčního období (5 týdnů) cyklu chemoterapie. Na druhou stranu pacientům ve skupině B (rameno s placebem) bude podávána placebo pilulka a intravenózní placebo injekce ve stejném intervalu. Před zahájením indukční chemoterapie každý účastník podstoupí vyšetření neuropatie podle škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 National Cancer Institute a bude dotazován podle subškály neurotoxicity funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT) - GOG- Ntx dotazník hodnocení kvality života. Účastníci budou přehodnocováni jednou týdně na začátku 2. týdne, 3. týdne, 4. a 5. týdne chemoterapie vinkristinem během indukčního období. Budou hodnoceni podle stupnice NCI-CTCAE v.4.0 na závažnost neuropatie a pomocí FACT-GOG-Ntx zodpovězením konkrétních otázek týkajících se přítomnosti brnění, necitlivosti, bolesti, svalové slabosti a motorických aktivit. Vzhledem k tomu, že neuropatie a neuropatická bolest jsou většinou spíše subjektivním než objektivním problémem a jsou reflektovány komplexněji konkrétní osobou, s níž se setká, v této studii budou použita opatření založená na pacientovi. Incidence, nástup a závažnost periferní neuropatie budou porovnány na obou ramenech.