Neuroprotekcyjne działanie witaminy B12 i witaminy B6 na neuropatię obwodową wywołaną winkrystyną

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest coraz większym problemem zdrowotnym w Bangladeszu. Przewiduje się, że do 2025 roku około 20 milionów ludzi będzie dotkniętych chorobą rocznie w krajach znajdujących się obecnie w fazie transformacji rozwojowej. Dobry wynik rokowniczy ALL polega na nieprzerwanym i pełnym przebiegu chemioterapii. Około 85% dorosłych pacjentów i 98% dzieci osiąga całkowite wyleczenie po pełnym cyklu leczenia. Jednym z kluczowych środków chemioterapeutycznych stosowanych w leczeniu ALL jest winkrystyna. W celu uzyskania lepszego wyniku prognostycznego konieczne jest uzupełnienie winkrystyny ​​odpowiednią dawką. U około 45% pacjentów otrzymujących winkrystynę rozwija się szkodliwy efekt uboczny zwany neuropatią obwodową indukowaną winkrystyną (VIPN). Niestety, rozwój VIPN skutkuje redukcją dawek, odchyleniami od protokołu, a nawet rezygnacją z leczenia winkrystyną u części pacjentów z ALL. Lepszy wynik prognostyczny staje się arkadią. Do tej pory przeprowadzono wiele badań w celu zbadania sposobu zapobiegania lub leczenia VIPN. Ale nadal nie można sformułować ostatecznej rekomendacji. Dlatego VIPN stał się ważną kwestią, którą należy się zająć. To badanie będzie niewielkim wysiłkiem mającym na celu określenie potencjału witaminy B12 i witaminy B6 jako prawdopodobnych środków zapobiegawczych VIPN. Dowody sugerują, że witamina B12 i witamina B6 to dwie rozpuszczalne w wodzie, nietoksyczne witaminy dobrze znane w leczeniu neuropatii obwodowej. Witamina B12 odgrywa bardzo fundamentalną rolę w funkcjach neurologicznych. Wywiera swoje działanie fizjologiczne poprzez pośredniczenie w dwóch głównych szlakach enzymatycznych, dzięki którym utrzymuje integralność błony neuronalnej. Z drugiej strony witamina B6 lub pirydoksyna jest niezbędnym kofaktorem w różnych szlakach syntezy, w tym syntezie osłonki mielinowej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion za pomocą randomizatora badań online, a WSZYSCY nowo zdiagnozowani pacjenci zostaną włączeni do tego badania. Od dnia rozpoczęcia chemioterapii pacjentom ramienia A (ramię interwencji) podawane będą jednocześnie witamina B12 i witamina B6. Witamina B12 będzie podawana dożylnie w dawce 500 μg trzy razy w tygodniu co drugi dzień z wyjątkiem dnia przyjmowania winkrystyny, a witamina B6 będzie podawana doustnie w dawce 50 mg trzy razy dziennie w okresie indukcji (5 tygodni) cyklu chemioterapii. Z drugiej strony, pacjenci z grupy B (ramię placebo) otrzymają pigułkę placebo i dożylny zastrzyk placebo w tych samych odstępach czasu. Przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej każdy uczestnik zostanie poddany ocenie neuropatii zgodnie ze skalą Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE) i zostanie przesłuchany zgodnie z podskalą neurotoksyczności w ramach Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) - Kwestionariusz oceny jakości życia GOG-Ntx. Uczestnicy będą poddawani ponownej ocenie raz w tygodniu na początku drugiego, trzeciego, czwartego i piątego tygodnia chemioterapii winkrystyną w okresie indukcyjnym. Zostaną oni ocenieni według skali NCI-CTCAE v.4.0 pod kątem ciężkości neuropatii oraz za pomocą FACT-GOG-Ntx, odpowiadając na konkretne pytania dotyczące obecności mrowienia, drętwienia, bólu, osłabienia mięśni i czynności motorycznych. Ponieważ neuropatia i ból neuropatyczny są w większości kwestią subiektywną, a nie obiektywną i odzwierciedlaną bardziej kompleksowo przez konkretną osobę, z którą się spotyka, w tym badaniu zostaną zastosowane pomiary oparte na pacjencie. Częstość występowania, początek i nasilenie neuropatii obwodowej zostaną porównane w obu ramionach.