Studie icotinibu u pacientů s neurofibromatózou typu 2 (NF2) a nádory souvisejícími s NF2 (Icotinib)

Neurofibromatóza typu 2 (NF2) je dědičný tumor predispoziční syndrom způsobený mutacemi v tumor supresorovém genu NF2. Jedinci s NF2 mají vyšší pravděpodobnost vzniku více nádorů nervového systému, včetně schwannomů, meningiomů a ependymomů. Charakteristickým znakem NF2 jsou bilaterální vestibulární schwannomy. Historicky většina pacientů s NF2 zažívá úplnou ztrátu sluchu buď v důsledku progrese nádoru nebo po léčbě nádorů chirurgicky nebo ozařováním. U pacientů s NF2 s progresivní ztrátou sluchu je naléhavě zapotřebí účinná léčba, protože ztráta sluchu je spojena se zhoršením sociálních, emocionálních a komunikačních funkcí a se zvýšenou depresí.

Předchozí studie pacientů s NF2 léčených Erlotinibem naznačovaly, že inhibice receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) by mohla vést ke zlepšení sluchu a zmenšení velikosti nádoru.

Mnoho důkazů implikuje receptory lidského epidermálního růstového faktoru (HER) v růstu vestibulárního schwannomu. Některé studie prokázaly, že Merlin, proteinový produkt genu NF2, kontroluje povrchovou dostupnost receptorů EGFR, ErbB2 a ErbB3 u lidských modelů a modelů Drosophila. Kromě toho modely buněčných kultur myších embryonálních fibroblastů (MEF) podporují úlohu EGFR v tumorigenezi spojené s NF2. Buňkám s deficitem Nf2 v kultuře chybí kontaktně závislá inhibice růstu a pokračují v růstu v konfluentních kulturách. Zdá se, že tento účinek je zprostředkován signalizací EGFR. Léčba buněk s deficitem Nf2 pomocí inhibitorů EGFR, jako je gefitinib, může obnovit inhibici závislou na kontaktu, což naznačuje, že tato třída léků by mohla být užitečná pro pacienty s NF2 s progresivními vestibulárními schwannomy. Tímto způsobem může Ikotinib inhibovat výživu nádoru a snížit jeho růst a metastázy. Na základě těchto studií provádíme tuto klinickou studii, abychom poznali léčebný účinek a snášenlivost icotinibu na NF2.