Icotinib-studie for pasienter med nevrofibromatose type 2 (NF2) og NF2-relaterte svulster (Icotinib)

Neurofibromatosis type 2 (NF2) er et arvelig tumorpredisposisjonssyndrom forårsaket av mutasjoner i NF2 tumorsuppressorgenet. Personer med NF2 har en høyere sannsynlighet for å utvikle flere nervesystemtumorer, inkludert schwannomer, meningeomer og ependymomer. Kjennetegnet til NF2 er bilaterale vestibulære schwannomer. Historisk sett opplever de fleste NF2-pasienter fullstendig hørselstap enten fra tumorprogresjon eller etter behandling av svulstene med kirurgi eller stråling. Effektive behandlinger er påtrengende nødvendig for NF2-pasienter med progressivt hørselstap fordi hørselstap er assosiert med svekkelse i sosial, emosjonell og kommunikasjonsfunksjon og med økt depresjon.

Tidligere studier av NF2-pasienter behandlet med Erlotinib antydet at hemming av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) kan resultere i hørselsforbedring og reduksjon i tumorstørrelse.

Mye bevis impliserer reseptorer for human epidermal vekstfaktor (HER) i vestibulær schwannoma-vekst. Noen studier har vist at Merlin, NF2-genproteinproduktet, kontrollerer overflatetilgjengeligheten av EGFR-, ErbB2- og ErbB3-reseptorene i humane og Drosophila-modeller. Dessuten støtter cellekulturmodeller av museembryofibroblaster (MEFs) rollen til EGFR i NF2-assosiert tumorigenese. Nf2-mangelfulle celler i kultur mangler kontaktavhengig hemming av vekst og fortsetter å vokse i sammenflytende kulturer. Denne effekten ser ut til å være mediert av EGFR-signalering. Behandling av Nf2-mangelfulle celler med EGFR-hemmere som gefitinib kan gjenopprette kontaktavhengig hemming, noe som tyder på at denne klassen av legemidler kan være nyttig for NF2-pasienter med progressive vestibulære schwannomer. På denne måten kan Icotinib hemme svulstens ernæring og redusere svulstens vekst og metastasering. Basert på disse studiene utfører vi denne kliniske studien for å vite behandlingseffekten og tolerabiliteten til Icotinib på NF2.