Estudio de icotinib para pacientes con neurofibromatosis tipo 2 (NF2) y tumores relacionados con NF2 (Icotinib)

La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es un síndrome de predisposición tumoral hereditario causado por mutaciones en el gen supresor de tumores NF2. Las personas con NF2 tienen una mayor probabilidad de desarrollar múltiples tumores del sistema nervioso, incluidos schwannomas, meningiomas y ependimomas. El sello distintivo de la NF2 son los schwannomas vestibulares bilaterales. Históricamente, la mayoría de los pacientes con NF2 experimentan una pérdida auditiva completa ya sea por la progresión del tumor o después del tratamiento de los tumores con cirugía o radiación. Se necesitan urgentemente tratamientos efectivos para los pacientes con NF2 con pérdida auditiva progresiva porque la pérdida auditiva se asocia con deterioro en la función social, emocional y de comunicación y con un aumento de la depresión.

Estudios previos de pacientes con NF2 tratados con erlotinib sugirieron que la inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) podría resultar en una mejora de la audición y una reducción del tamaño del tumor.

Mucha evidencia implica a los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) en el crecimiento del schwannoma vestibular. Algunos estudios han demostrado que Merlin, el producto de la proteína del gen NF2, controla la disponibilidad superficial de los receptores EGFR, ErbB2 y ErbB3 en modelos humanos y de Drosophila. Además, los modelos de cultivo celular de fibroblastos de embrión de ratón (MEF) respaldan el papel de EGFR en la tumorigénesis asociada a NF2. Las células deficientes en Nf2 en cultivo carecen de la inhibición del crecimiento dependiente del contacto y continúan creciendo en cultivos confluentes. Este efecto parece estar mediado por la señalización de EGFR. El tratamiento de células deficientes en Nf2 con inhibidores de EGFR como gefitinib puede restaurar la inhibición dependiente del contacto, lo que sugiere que esta clase de fármacos podría ser útil para pacientes con NF2 con schwannomas vestibulares progresivos. De esta manera, Icotinib puede inhibir la nutrición del tumor y disminuir el crecimiento y la metástasis del tumor. Con base en estos estudios, realizamos este ensayo clínico para conocer el efecto del tratamiento y la tolerabilidad de Icotinib en NF2.