Estudo de icotinibe para pacientes com neurofibromatose tipo 2 (NF2) e tumores relacionados a NF2 (Icotinib)

A neurofibromatose tipo 2 (NF2) é uma síndrome de predisposição tumoral hereditária causada por mutações no gene supressor de tumor NF2. Indivíduos com NF2 têm maior probabilidade de desenvolver múltiplos tumores do sistema nervoso, incluindo schwannomas, meningiomas e ependimomas. A marca registrada da NF2 são os schwannomas vestibulares bilaterais. Historicamente, a maioria dos pacientes com NF2 apresenta perda auditiva completa devido à progressão do tumor ou após o tratamento dos tumores com cirurgia ou radiação. Tratamentos efetivos são urgentemente necessários para pacientes com NF2 com perda auditiva progressiva, porque a perda auditiva está associada ao comprometimento da função social, emocional e de comunicação e ao aumento da depressão.

Estudos anteriores de pacientes com NF2 tratados com Erlotinibe sugeriram que a inibição do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) poderia resultar em melhora da audição e redução do tamanho do tumor.

Muitas evidências implicam os receptores do fator de crescimento epidérmico humano (HER) no crescimento do schwannoma vestibular. Alguns estudos demonstraram que Merlin, o produto da proteína do gene NF2, controla a disponibilidade de superfície dos receptores EGFR, ErbB2 e ErbB3 em modelos humanos e de Drosophila. Além disso, modelos de cultura celular de fibroblastos embrionários de camundongos (MEFs) suportam o papel do EGFR na tumorigênese associada ao NF2. Células deficientes em Nf2 em cultura carecem de inibição de crescimento dependente de contato e continuam a crescer em culturas confluentes. Este efeito parece ser mediado pela sinalização EGFR. O tratamento de células deficientes em Nf2 com inibidores de EGFR, como o gefitinibe, pode restaurar a inibição dependente de contato, sugerindo que essa classe de medicamentos pode ser útil para pacientes com NF2 com schwannomas vestibulares progressivos. Desta forma, Icotinib pode inibir a nutrição do tumor e diminuir o crescimento do tumor e a metástase. Com base nesses estudos, realizamos este ensaio clínico para conhecer o efeito do tratamento e a tolerabilidade do Icotinibe na NF2.