Исследование икотиниба у пациентов с нейрофиброматозом типа 2 (NF2) и опухолями, связанными с NF2 (Icotinib)

Нейрофиброматоз 2 типа (NF2) — синдром наследственной предрасположенности к опухолям, обусловленный мутациями в гене-супрессоре опухоли NF2. У лиц с NF2 выше вероятность развития множественных опухолей нервной системы, включая шванномы, менингиомы и эпендимомы. Отличительной чертой NF2 являются двусторонние вестибулярные шванномы. Исторически сложилось так, что у большинства пациентов с НФ2 наблюдается полная потеря слуха либо в результате прогрессирования опухоли, либо после хирургического или лучевого лечения опухолей. Эффективное лечение срочно необходимо для пациентов с NF2 с прогрессирующей потерей слуха, поскольку потеря слуха связана с нарушением социальных, эмоциональных и коммуникативных функций и с усилением депрессии.

Предыдущие исследования пациентов с NF2, получавших эрлотиниб, показали, что ингибирование рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) может привести к улучшению слуха и уменьшению размера опухоли.

Многие данные указывают на участие рецепторов эпидермального фактора роста (HER) человека в росте вестибулярной шванномы. Некоторые исследования показали, что Merlin, белковый продукт гена NF2, контролирует доступность поверхности рецепторов EGFR, ErbB2 и ErbB3 в моделях человека и дрозофилы. Кроме того, модели клеточных культур эмбриональных фибробластов мыши (MEF) подтверждают роль EGFR в онкогенезе, связанном с NF2. Клетки с дефицитом Nf2 в культуре лишены контактно-зависимого ингибирования роста и продолжают расти в конфлюэнтных культурах. Этот эффект, по-видимому, опосредуется передачей сигналов EGFR. Лечение Nf2-дефицитных клеток ингибиторами EGFR, такими как гефитиниб, может восстановить контактно-зависимое ингибирование, что свидетельствует о том, что этот класс препаратов может быть полезен для пациентов с NF2 с прогрессирующими вестибулярными шванномами. Таким образом, икотиниб может ингибировать питание опухоли и уменьшать ее рост и метастазирование. Основываясь на этих исследованиях, мы проводим это клиническое испытание, чтобы узнать лечебный эффект и переносимость икотиниба при NF2.