Hodnocení intravenózní a intraperitoneální farmakokinetiky dalbavancinu u pacientů s peritoneální dialýzou

Tato studie je otevřená, zkřížená studie, hodnotící farmakokinetiku (PK) dalbavancinu v plazmě a peritoneální tekutině po intravenózním nebo intraperitoneálním podání. V první části studie bude deseti pacientům podáván dalbavancin v den studie 0. Farmakokinetická analýza bude provedena ve dnech 0, 7 a 14. Ve druhé části studie bude stejných 10 pacientů zkříženo a poté jim bude podáván dalbavancin v den studie. Farmakokinetická analýza bude provedena ve dnech 0, 7 a 14.

Velikost vzorku:

V tomto farmakokinetickém hodnocení bude hodnoceno deset (n=10) pacientů. Protože se jedná o popisnou farmakokinetickou studii, výpočet velikosti vzorku nebyl proveden

Odběr plazmy a peritoneální tekutiny:

Dalbavancin bude podáván v den studie 0. V den intravenózního podání bude dalbavancin podáván jako 30minutová intravenózní (IV) infuze. V den intraperitoneálního podání bude dalbavancin podán v tekutině pro peritoneální dialýzu s dobou setrvání 6 hodin. V den 0 budou pacienti podrobeni farmakokinetickému odběru plazmy a peritoneální tekutiny pro stanovení koncentrací dalbavancinu v čase nula, 1 hodina, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, v době objemové výměny. Pacienti dostanou nádobku na odběr vzorků a budou požádáni, aby odebrali ~30 ml peritoneálního dialyzátu po plánované noční době přibližně 24 hodin po podání dalbavancinu. Pacienti budou hlásit jedno měření PK 7. a 14. den studie (18 vzorků celkové plazmy a 18 vzorků celkové peritoneální tekutiny na pacienta). Vzorky krve budou odebírány z periferně zavedeného intravenózního katétru. Vzorky peritoneální tekutiny budou odebrány z již umístěného peritoneálního dialyzačního katétru. Vzorky krve budou okamžitě centrifugovány při 3000 g a vzorky plazmy a peritoneální tekutiny budou skladovány při -80 °C až do analýzy.

Popis, rizika a odůvodnění postupů a nástrojů sběru dat:

Návštěva 1 a 4: (~8 hodin): Při návštěvách 1 a 4 pacienti podstoupí intenzivní odběr vzorků PK. Subjekty budou přijaty do Centra klinického a translačního výzkumu (CTRC) ráno a bude umístěn „solný zámek“. Bude získán vzorek před podáním dávky a bezpečnostní laboratoře (komplexní metabolický panel a těhotenský test moči pro ženy ve fertilním věku). Dalbavancin 1500 mg bude podáván buď intravenózně (návštěva 1) nebo do intraperitoneálního prostoru (návštěva 4) pomocí stávajícího peritoneálního dialyzačního katétru pacienta s aktuálně předepsaným dialyzátem. Po odběru krve a peritoneální tekutiny při druhé výměně dialyzačního objemu budou subjekty propuštěny a požádány, aby se vrátily v naplánovanou dobu v den 7. Pacientům bude také odebrán vzorek s pokyny k odběru přibližně 30 ml peritoneálního dialyzátu po jejich večerním nočním přebývání. Odebraný dialyzát bude vrácen vyšetřovatelům.

Návštěva 2, 3, 5 a 6: (~60 minut): Při každé z těchto návštěv bude umístěn „zámek fyziologického roztoku“ a vzorek krve a peritoneální tekutiny. Všechny odběry krve a peritoneálních tekutin budou dokončeny v CTRC. Pacient bude propuštěn a kontrolní návštěvy budou naplánovány na 14. den nebo na další intenzivní odběr vzorků PK.

Vymývání: Během vymývací části této studie nebudou pacienti požádáni, aby přišli na žádné návštěvy. Tento časový rámec má zajistit, aby veškerá medikace (dalbavancin) opustila systém pacienta před podáním další dávky léčiva.

Laboratorní testy: Laboratorní testy, které mají být provedeny jako součást této studie, zahrnují těhotenský test pro potvrzení způsobilosti a komplexní metabolické panely pro stanovení způsobilosti a hodnocení bezpečnosti.

Farmakokinetická hodnocení: 4 ml krve budou odebrány do zkumavky s fialovým uzávěrem (kyselina ethylendiamintetraoctová) a 4 ml peritoneální tekutiny do kelímku pro sběr moči před podáním dávky a 1, 2, 3, 4, 6, výměna objemu dialýzy 1 , 8, výměna objemu dialýzy 2 po dávce pro kvantifikaci dalbavancinu. Krev a peritoneální tekutina se umístí do ledové lázně, aby se zchladily až do odstředění. Plazma bude odebrána do 30 minut od každého vzorku krve a bude uchovávána při -80ºC až do testování.