Evaluación de la farmacocinética intravenosa e intraperitoneal de dalbavancina en pacientes con diálisis peritoneal

Este estudio es un estudio abierto, cruzado, que evalúa la farmacocinética (PK) en plasma y líquido peritoneal de dalbavancin después de la administración intravenosa o intraperitoneal. En la primera parte del estudio, se administrará dalbavancina a diez pacientes el día 0 del estudio. El análisis farmacocinético se realizará los días 0, 7 y 14. En la segunda parte del estudio, los mismos 10 pacientes se cruzarán y luego se les administrará dalbavancina el día 0 del estudio. El análisis farmacocinético se realizará los días 0, 7 y 14.

Tamaño de la muestra:

Diez (n=10) pacientes serán evaluados en esta evaluación farmacocinética. Dado que se trata de un estudio farmacocinético descriptivo, no se realizó un cálculo del tamaño de la muestra.

Muestreo de plasma y líquido peritoneal:

La dalbavancina se administrará el día 0 del estudio. El día de la administración intravenosa, la dalbavancina se administrará como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos. El día de la administración intraperitoneal, se administrará dalbavancina en el líquido de diálisis peritoneal con un tiempo de permanencia de 6 horas. El día 0, los pacientes se someterán a muestras farmacocinéticas de plasma y líquido peritoneal para determinar las concentraciones de dalbavancina en el tiempo cero, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, en el momento del intercambio de volumen. A los pacientes se les entregará un recipiente de recolección de muestras y se les pedirá que recolecten ~30 ml de dializado peritoneal luego de la permanencia nocturna programada aproximadamente 24 horas después de la administración de dalbavancina. Los pacientes informarán sobre una única medición farmacocinética en los días 7 y 14 del estudio (18 muestras de plasma total y 18 muestras de líquido peritoneal total por paciente). Las muestras de sangre se extraerán de un catéter intravenoso insertado periféricamente. Las muestras de líquido peritoneal se extraerán del catéter de diálisis peritoneal ya colocado. Las muestras de sangre se centrifugarán inmediatamente a 3000 g y las muestras de plasma y líquido peritoneal se almacenarán a -80 °C hasta su análisis.

Descripción, Riesgos y Justificación de los Procedimientos y Herramientas de Recopilación de Datos:

Visita 1 y 4: (~8 horas): En las visitas 1 y 4, los pacientes se someterán a un muestreo farmacocinético intensivo. Los sujetos serán admitidos en el Centro de Investigación Clínica y Traslacional (CTRC) por la mañana y se colocará un "bloqueo salino". Se obtendrá una muestra previa a la dosis y análisis de seguridad (panel metabólico completo y prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil). La dalbavancina de 1500 mg se administrará por vía intravenosa (Visita 1) o en el espacio intraperitoneal (Visita 4) usando el catéter de diálisis peritoneal existente del paciente con el líquido de diálisis recetado actualmente para el paciente. Después de la recolección de sangre y líquido peritoneal en el segundo intercambio de volumen de diálisis, se dará de alta a los sujetos y se les pedirá que regresen a la hora programada el día 7. También se les entregará a los pacientes una recolección de muestras con instrucciones para recolectar aproximadamente 30 ml de dializado peritoneal. siguiendo su morada nocturna nocturna. El dializado recolectado se devolverá a los investigadores.

Visita 2, 3, 5 y 6: (~60 minutos): Se colocará un "bloqueo de solución salina" y se recolectará una muestra de sangre y líquido peritoneal en cada una de estas visitas. Todas las extracciones de sangre y líquido peritoneal se realizarán en el CTRC. El paciente será dado de alta y las visitas de seguimiento se programarán para el día 14 o la próxima visita de muestreo PK intensivo.

Lavado: Durante la parte de lavado de este estudio, no se pedirá a los pacientes que acudan a ninguna visita. Este período de tiempo es para garantizar que todo el medicamento (dalbavancina) haya salido del sistema del paciente antes de administrar otra dosis del medicamento.

Pruebas de laboratorio: las pruebas de laboratorio que se realizarán como parte de este estudio incluyen pruebas de embarazo para confirmar la elegibilidad y paneles metabólicos completos para determinar la elegibilidad y evaluar la seguridad.

Evaluaciones farmacocinéticas: se recolectarán 4 ml de sangre en un tubo de tapa morada (ácido etilendiaminotetraacético) y 4 ml de líquido peritoneal en un recipiente de recolección de orina antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, intercambio de volumen de diálisis 1 , 8, intercambio de volumen de diálisis 2 posdosis para la cuantificación de dalbavancina. La sangre y el líquido peritoneal se colocarán en un baño de hielo para que se enfríen hasta que se centrifuguen. El plasma se recolectará dentro de los 30 minutos de cada muestra de sangre y se almacenará a -80 ºC hasta el momento del análisis.