腹膜透析患者におけるダルババンシンの静脈内および腹腔内薬物動態の評価

この研究は、静脈内または腹腔内投与後のダルババンシンの血漿および腹腔内流体の薬物動態 (PK) を評価する非盲検クロスオーバー研究です。 研究の最初の部分では、10 人の患者が研究 0 日目にダルババンシンを投与されます。薬物動態分析は 0、7、および 14 日目に行われます。 研究の第2部では、同じ10人の患者がクロスオーバーし、研究0日目にダルババンシンが投与されます。薬物動態分析は、0、7、および14日目に行われます。

サンプルサイズ：

この薬物動態評価では、１０人（ｎ＝１０）の患者が評価される。 これは記述的薬物動態研究であるため、サンプルサイズの計算は実行されませんでした

血漿および腹腔液のサンプリング:

ダルババンシンは研究０日目に投与される。静脈内投与日に、ダルババンシンは３０分間の静脈内（ＩＶ）注入として投与される。 腹腔内投与の日に、ダルババンシンを腹膜透析液に入れて6時間の滞留時間で投与する。 0日目に、患者は、時間0、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、容量交換時のダルババンシン濃度を決定するために、血漿および腹腔液薬物動態サンプリングを受ける。 患者には標本収集カップが与えられ、ダルババンシン投与の約 24 時間後に計画された夜間滞在の後、約 30 ml の腹膜透析液を収集するよう求められます。 患者は、試験７日目および１４日目に１回のＰＫ測定について報告する（患者１人当たり合計１８個の血漿および合計１８個の腹水サンプル）。 血液サンプルは、末梢に挿入された静脈内カテーテルから採取されます。 腹膜液サンプルは、すでに配置されている腹膜透析カテーテルから採取されます。 血液サンプルは直ちに 3000g で遠心分離し、血漿と腹水サンプルは分析まで -80°C で保存します。

手順およびデータ収集ツールの説明、リスク、および正当化:

訪問 1 および 4: (~8 時間): 訪問 1 および 4 で、患者は集中的な PK サンプリングを受けます。 被験者は午前中に臨床トランスレーショナル研究センター（CTRC）に入院し、「生理食塩水ロック」が配置されます。 投与前のサンプルと安全性検査室（出産の可能性のある女性のための包括的な代謝パネルと尿妊娠検査）が得られます。 ダルババンシン 1500 mg は、患者の既存の腹膜透析カテーテルを使用して、患者に現在処方されている透析液を使用して、静脈内 (来院 1) または腹腔内 (来院 4) に投与されます。 2回目の透析容量交換での血液および腹水収集に続いて、被験者は退院し、7日目の予定された時間に戻るように求められます。患者には、約30 mlの腹膜透析液を収集するように指示された検体収集も与えられます。彼らの夜の夜の住居に続いて。 採取された透析液は治験責任医師に返却されます。

訪問 2、3、5、および 6: (~60 分): 「生理食塩水ロック」が配置され、これらの訪問のたびに血液と腹水サンプルが収集されます。 血液と腹水はすべて CTRC で採取されます。 患者は退院し、フォローアップ訪問は14日目または次の集中的なPKサンプリング訪問に予定されています。

ウォッシュアウト：この研究のウォッシュアウト部分の間、患者は来院を求められません。 この時間枠は、別の用量の薬を投与する前に、すべての薬 (ダルババンシン) が患者のシステムを離れていることを確認するためのものです。

臨床検査：この研究の一環として実施される臨床検査には、適格性を確認するための妊娠検査と、適格性を判断して安全性を評価するための包括的な代謝パネルが含まれます。

薬物動態評価: 4 mL の血液を紫色の上部 (エチレンジアミン四酢酸) チューブに採取し、4 mL の腹水を採尿カップに投与前に採取し、1、2、3、4、6、透析容量交換 1 、8、ダルババンシンの定量化のための投与後2回目の透析容積交換。 血液および腹水を氷浴に入れ、遠心分離するまで冷却する。 血漿は、各血液サンプルから 30 分以内に採取され、アッセイまで -80ºC で保存されます。