Evaluering af intravenøs og intraperitoneal farmakokinetik af Dalbavancin hos peritonealdialysepatienter

Dette studie er et åbent krydsningsstudie, der evaluerer plasma- og peritonealvæskefarmakokinetikken (PK) af dalbavancin efter enten intravenøs eller intraperitoneal administration. I den første del af undersøgelsen vil ti patienter blive administreret dalbavancin på undersøgelsesdag 0. Farmakokinetisk analyse vil blive udført på dag 0, 7 og 14. I den anden del af undersøgelsen vil de samme 10 patienter krydse og derefter få dalbavancin på undersøgelsesdag 0. Farmakokinetisk analyse vil blive udført på dag 0, 7 og 14.

Prøvestørrelse:

Ti (n=10) patienter vil blive evalueret i denne farmakokinetiske evaluering. Da dette er en beskrivende farmakokinetisk undersøgelse, blev en prøvestørrelsesberegning ikke udført

Plasma- og peritonealvæskeprøvetagning:

Dalbavancin vil blive indgivet på undersøgelsesdag 0. På den intravenøse indgivelsesdag vil dalbavancin blive administreret som en 30-minutters intravenøs (IV) infusion. På den intraperitoneale indgivelsesdag vil dalbavancin blive indgivet i peritonealdialysevæsken med en opholdstid på 6 timer. På dag 0 vil patienterne gennemgå farmakokinetiske prøver fra plasma og peritonealvæske til bestemmelse af dalbavancinkoncentrationer på tidspunktet nul, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer på tidspunktet for volumenudskiftning. Patienterne vil få en prøveopsamlingskop og bedt om at indsamle ~30 ml peritonealdialysat efter planlagt natlig ophold ca. 24 timer efter administration af dalbavancin. Patienterne vil rapportere til en enkelt PK-måling på undersøgelsesdage 7 og 14. (18 samlede plasma- og 18 samlede peritonealvæskeprøver pr. patient). Blodprøver vil blive udtaget fra et perifert indsat intravenøst ​​kateter. Peritonealvæskeprøver vil blive udtaget fra det allerede anbragte peritonealdialysekateter. Blodprøver vil straks blive centrifugeret ved 3000g, og plasma- og peritonealvæskeprøver vil blive opbevaret ved -80°C indtil analyse.

Beskrivelse, risici og begrundelse af procedurer og dataindsamlingsværktøjer:

Besøg 1 og 4: (~8 timer): Ved besøg 1 og 4 vil patienterne gennemgå intensiv PK-prøvetagning. Forsøgspersoner vil blive optaget på Clinical and Translational Research Center (CTRC) om morgenen, og en "saltvandslås" vil blive anbragt. En præ-dosisprøve og sikkerhedslaboratorier (omfattende metabolisk panel og uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder) vil blive opnået. Dalbavancin 1500 mg vil enten blive administreret intravenøst ​​(besøg 1) eller ind i det intraperitoneale rum (besøg 4) ved hjælp af patientens eksisterende peritonealdialysekateter med de patienter, der aktuelt har ordineret dialysat. Efter blod- og peritonealvæskeudtagningen ved den anden dialysevolumenudskiftning vil forsøgspersonerne blive udskrevet og bedt om at vende tilbage på et planlagt tidspunkt på dag 7. Patienterne vil også få en prøveopsamling med instruktioner om at indsamle ca. 30 ml peritonealdialysat efter deres natlige aftenophold. Det opsamlede dialysat vil blive returneret til efterforskerne.

Besøg 2, 3, 5 og 6: (~60 minutter): En "saltvandslås" vil blive placeret, og blod- og peritonealvæskeprøve vil blive indsamlet ved hvert af disse besøg. Alle blod- og peritonealvæskeudtagninger vil blive afsluttet på CTRC. Patienten vil blive udskrevet, og opfølgningsbesøg vil blive planlagt til dag 14 eller næste intensive PK prøveudtagningsbesøg.

Udvaskning: Under udvaskningsdelen af ​​denne undersøgelse vil patienterne ikke blive bedt om at komme ind til nogen besøg. Denne tidsramme skal sikre, at al medicinen (dalbavancin) har forladt patientens system, før der administreres en anden dosis af medicinen.

Laboratorietests: Laboratorietestene, der skal udføres som en del af denne undersøgelse, omfatter graviditetstest for at bekræfte berettigelse og omfattende metaboliske paneler til at bestemme berettigelse og evaluere sikkerhed.

Farmakokinetiske vurderinger: 4 mL blod vil blive opsamlet i et lilla top (ethylendiamintetraeddikesyre) rør og 4 mL peritonealvæske i en urinopsamlingskop ved præ-dosis, og 1, 2, 3, 4, 6, dialysevolumenudskiftning 1 , 8, dialysevolumenudskiftning 2 efter dosis til kvantificering af dalbavancin. Blod og peritonealvæske vil blive anbragt i et isbad for at afkøle indtil centrifugering. Plasma vil blive høstet inden for 30 minutter efter hver blodprøve og vil blive opbevaret ved -80ºC indtil analysen.