Bewertung der intravenösen und intraperitonealen Pharmakokinetik von Dalbavancin bei Peritonealdialysepatienten

Diese Studie ist eine Open-Label-Crossover-Studie zur Bewertung der Plasma- und Peritonealflüssigkeits-Pharmakokinetik (PK) von Dalbavancin nach entweder intravenöser oder intraperitonealer Verabreichung. Im ersten Teil der Studie wird am Studientag 0 zehn Patienten Dalbavancin verabreicht. An den Tagen 0, 7 und 14 wird eine pharmakokinetische Analyse durchgeführt. Im zweiten Teil der Studie werden die gleichen 10 Patienten überkreuzt und dann am Studientag 0 mit Dalbavancin behandelt. An den Tagen 0, 7 und 14 wird eine pharmakokinetische Analyse durchgeführt.

Probengröße:

Zehn (n=10) Patienten werden in dieser pharmakokinetischen Bewertung bewertet. Da es sich um eine deskriptive pharmakokinetische Studie handelt, wurde keine Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt

Entnahme von Plasma und Peritonealflüssigkeit:

Dalbavancin wird am Studientag 0 verabreicht. Am Tag der intravenösen Verabreichung wird Dalbavancin als 30-minütige intravenöse (IV) Infusion verabreicht. Am Tag der intraperitonealen Verabreichung wird Dalbavancin in der Peritonealdialyseflüssigkeit mit einer Verweilzeit von 6 Stunden verabreicht. Am Tag 0 werden die Patienten einer pharmakokinetischen Probenahme aus Plasma und Peritonealflüssigkeit zur Bestimmung der Dalbavancin-Konzentrationen zum Zeitpunkt Null, 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 6 Stunden zum Zeitpunkt des Volumenaustauschs unterzogen. Die Patienten erhalten einen Probenentnahmebecher und werden gebeten, etwa 24 Stunden nach der Verabreichung von Dalbavancin nach der planmäßigen nächtlichen Verweilzeit etwa 30 ml Peritonealdialysat zu entnehmen. Die Patienten melden sich für eine einzelne PK-Messung an den Studientagen 7 und 14 (18 Gesamtplasma- und 18 Gesamtperitonealflüssigkeitsproben pro Patient). Blutproben werden aus einem peripher eingeführten intravenösen Katheter entnommen. Peritonealflüssigkeitsproben werden aus dem bereits platzierten Peritonealdialysekatheter entnommen. Blutproben werden sofort bei 3000 g zentrifugiert und Plasma- und Peritonealflüssigkeitsproben werden bis zur Analyse bei -80 °C gelagert.

Beschreibung, Risiken und Begründung von Verfahren und Datenerhebungsinstrumenten:

Visite 1 und 4: (~8 Stunden): Bei den Visiten 1 und 4 werden die Patienten einer intensiven PK-Probenahme unterzogen. Die Probanden werden morgens in das Clinical and Translational Research Center (CTRC) aufgenommen und es wird eine „Kochsalzlösung“ angebracht. Eine Vordosisprobe und Sicherheitslabore (umfassendes Stoffwechselpanel und Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter) werden erhalten. Dalbavancin 1500 mg wird entweder intravenös (Besuch 1) oder in den intraperitonealen Raum (Besuch 4) verabreicht, wobei der vorhandene Peritonealdialysekatheter des Patienten mit dem derzeit vom Patienten verschriebenen Dialysat verwendet wird. Nach der Entnahme von Blut und Peritonealflüssigkeit beim zweiten Dialysevolumenwechsel werden die Probanden entlassen und gebeten, zu einem festgelegten Zeitpunkt am Tag 7 zurückzukehren. Die Patienten erhalten auch eine Probenentnahme mit Anweisungen zur Entnahme von etwa 30 ml Peritonealdialysat nach ihrem abendlichen nächtlichen Aufenthalt. Das gesammelte Dialysat wird an die Untersucher zurückgegeben.

Visite 2, 3, 5 und 6: (ca. 60 Minuten): Bei jeder dieser Visiten wird eine „Kochsalzlösung“ angelegt und eine Blut- und Peritonealflüssigkeitsprobe entnommen. Alle Blut- und Peritonealflüssigkeitsentnahmen werden im CTRC durchgeführt. Der Patient wird entlassen und Nachuntersuchungen werden für Tag 14 oder den nächsten intensiven PK-Probenahmebesuch geplant.

Washout: Während des Washout-Teils dieser Studie werden die Patienten nicht gebeten, zu irgendwelchen Besuchen zu kommen. Dieser Zeitrahmen soll sicherstellen, dass das gesamte Medikament (Dalbavancin) das System des Patienten verlassen hat, bevor eine weitere Dosis des Medikaments verabreicht wird.

Labortests: Die im Rahmen dieser Studie durchzuführenden Labortests umfassen Schwangerschaftstests zur Bestätigung der Eignung und umfassende Stoffwechselpanels zur Bestimmung der Eignung und Bewertung der Sicherheit.

Pharmakokinetische Bewertungen: 4 ml Blut werden in einem Röhrchen mit violettem Verschluss (Ethylendiamintetraessigsäure) und 4 ml Peritonealflüssigkeit in einem Urinsammelbecher vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 Dialysevolumenaustausch 1 gesammelt , 8, Dialysevolumenaustausch 2 nach der Dosis zur Quantifizierung von Dalbavancin. Blut und Peritonealflüssigkeit werden zum Abkühlen in ein Eisbad gegeben, bis sie zentrifugiert sind. Das Plasma wird innerhalb von 30 Minuten nach jeder Blutprobe entnommen und bis zur Untersuchung bei -80 °C gelagert.