Evaluatie van de intraveneuze en intraperitoneale farmacokinetiek van dalbavancin bij peritoneale dialysepatiënten

Deze studie is een open-label, cross-over studie, die de farmacokinetiek (PK) van dalbavancin in plasma en peritoneale vloeistof evalueert na intraveneuze of intraperitoneale toediening. In het eerste deel van de studie zullen tien patiënten dalbavancin toegediend krijgen op studiedag 0. Farmacokinetische analyse zal uitgevoerd worden op dag 0, 7 en 14. In het tweede deel van de studie zullen dezelfde 10 patiënten elkaar kruisen en vervolgens dalbavancin krijgen toegediend op studiedag 0. Farmacokinetische analyse zal worden uitgevoerd op dag 0, 7 en 14.

Steekproefgrootte:

Tien (n=10) patiënten zullen worden geëvalueerd in deze farmacokinetische evaluatie. Aangezien dit een beschrijvend farmacokinetisch onderzoek is, werd er geen berekening van de steekproefomvang uitgevoerd

Monstername van plasma en peritoneale vloeistof:

Dalbavancin zal worden toegediend op studiedag 0. Op de intraveneuze toedieningsdag zal dalbavancin worden toegediend als een 30 minuten durende intraveneuze (IV) infusie. Op de intraperitoneale toedieningsdag wordt dalbavancin toegediend in de peritoneale dialysevloeistof met een verblijftijd van 6 uur. Op dag 0 ondergaan patiënten farmacokinetische monsters van plasma en peritoneale vloeistof om de dalbavancin-concentraties te bepalen op tijdstip nul, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, op het moment van volume-uitwisseling. Patiënten krijgen een monsteropvangbeker en worden gevraagd om ~ 30 ml peritoneaal dialysaat te verzamelen na geplande nachtelijke rust ongeveer 24 uur na toediening van dalbavancin. Patiënten zullen zich melden voor een enkele PK-meting op studiedagen 7 en 14. (18 totale plasma- en 18 totale peritoneale vloeistofmonsters per patiënt). Bloedmonsters zullen worden afgenomen uit een perifeer ingebrachte intraveneuze katheter. Peritoneale vloeistofmonsters worden genomen uit de reeds geplaatste peritoneale dialysekatheter. Bloedmonsters worden onmiddellijk gecentrifugeerd bij 3000g en plasma- en peritoneale vloeistofmonsters worden bewaard bij -80°C tot analyse.

Beschrijving, risico's en rechtvaardiging van procedures en hulpmiddelen voor gegevensverzameling:

Bezoek 1 en 4: (~8 uur): Bij bezoeken 1 en 4 ondergaan de patiënten intensieve PK-monsters. Proefpersonen worden 's ochtends opgenomen in het Clinical and Translational Research Center (CTRC) en er wordt een "zoutoplossing" geplaatst. Een pre-dose monster en veiligheidslabs (uitgebreid metabolisch panel en urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) zullen worden verkregen. De dalbavancin 1500 mg zal ofwel intraveneus (Bezoek 1) of in de intraperitoneale ruimte (Bezoek 4) worden toegediend met behulp van de bestaande peritoneale dialysekatheter van de patiënt met het momenteel voorgeschreven dialysaat. Na het verzamelen van bloed en peritoneale vloeistof bij de tweede dialysevolume-uitwisseling, worden de proefpersonen ontslagen en gevraagd om op een gepland tijdstip op dag 7 terug te komen. Patiënten krijgen ook een monsterafname met instructies om ongeveer 30 ml peritoneaal dialysaat te verzamelen. na hun nachtelijke verblijf in de avond. Het verzamelde dialysaat wordt teruggegeven aan de onderzoekers.

Bezoek 2, 3, 5 en 6: (~60 minuten): Bij elk van deze bezoeken wordt een "zoutoplossing" geplaatst en worden er bloed- en peritoneale vloeistofmonsters afgenomen. Alle bloed- en peritoneale vloeistofafnames worden uitgevoerd in het CTRC. De patiënt wordt ontslagen en vervolgbezoeken worden gepland voor dag 14 of het volgende intensieve PK-monsterafnamebezoek.

Washout: Tijdens het wash-outgedeelte van dit onderzoek wordt de patiënten niet gevraagd om langs te komen voor bezoeken. Dit tijdsbestek is om ervoor te zorgen dat alle medicatie (dalbavancin) het systeem van de patiënt heeft verlaten voordat een nieuwe dosis van de medicatie wordt toegediend.

Laboratoriumtests: De laboratoriumtests die als onderdeel van deze studie moeten worden uitgevoerd, omvatten zwangerschapstesten om te bevestigen of u in aanmerking komt, en uitgebreide metabole panels om te bepalen of u in aanmerking komt en om de veiligheid te evalueren.

Farmacokinetische beoordelingen: 4 ml bloed zal worden verzameld in een buis met paarse dop (ethyleendiaminetetra-azijnzuur) en 4 ml peritoneale vloeistof in een urine-opvangbeker vóór de dosis, en 1, 2, 3, 4, 6, dialysevolume-uitwisseling 1 , 8, dialysevolume uitwisseling 2 na dosis voor kwantificering van dalbavancin. Bloed en peritoneale vloeistof worden in een ijsbad geplaatst om af te koelen totdat ze worden gecentrifugeerd. Plasma wordt binnen 30 minuten na elk bloedmonster afgenomen en tot analyse bij -80°C bewaard.