A dalbavancin intravénás és intraperitoneális farmakokinetikájának értékelése peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat egy nyílt, keresztezett vizsgálat, amely a dalbavancin plazma és peritoneális folyadék farmakokinetikáját (PK) értékeli intravénás vagy intraperitoneális beadás után. A vizsgálat első részében tíz betegnek a 0. vizsgálati napon dalbavancint adnak be. A farmakokinetikai elemzést a 0., 7. és 14. napon végzik el. A vizsgálat második részében ugyanaz a 10 beteg kerül átadásra, majd a 0. vizsgálati napon dalbavancint kapnak. A farmakokinetikai elemzést a 0., 7. és 14. napon végezzük el.

Minta nagysága:

Tíz (n=10) beteget értékelnek ebben a farmakokinetikai értékelésben. Mivel ez egy leíró farmakokinetikai vizsgálat, a mintanagyság kiszámítására nem került sor

Plazma és peritoneális folyadék mintavétel:

A dalbavancint a 0. vizsgálati napon adják be. Az intravénás beadás napján a dalbavancint 30 perces intravénás (IV) infúzióban adják be. Az intraperitoneális beadás napján a dalbavancint a peritoneális dializáló folyadékban kell beadni 6 órás várakozási idővel. A 0. napon a betegek plazma és peritoneális folyadék farmakokinetikai mintavételen esnek át a dalbavancin koncentrációjának meghatározására a nulla időpontban, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, térfogatcsere időpontjában. A betegeket mintagyűjtő poharat kapnak, és arra kérik, hogy a dalbavancin beadását követően körülbelül 24 órával a tervezett éjszakai tartózkodás után gyűjtsenek össze ~30 ml peritoneális dializátumot. A betegek egyetlen PK mérésre jelentkeznek a vizsgálat 7. és 14. napján (18 teljes plazma és 18 teljes peritoneális folyadék minta betegenként). A vérmintákat egy perifériásan behelyezett intravénás katéterből veszik. A peritoneális folyadékmintákat a már elhelyezett peritoneális dialízis katéterből veszik. A vérmintákat azonnal centrifugálják 3000 g-vel, és a plazma- és peritoneális folyadékmintákat -80 °C-on tárolják az elemzésig.

Az eljárások és adatgyűjtési eszközök leírása, kockázatai és indoklása:

1. és 4. vizit: (~8 óra): Az 1. és 4. viziten a betegek intenzív PK mintavételen esnek át. Az alanyokat délelőtt fogadják be a Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontba (CTRC), és "sóoldat-zárat" helyeznek el. Az adagolás előtti mintát és biztonsági laboratóriumokat (átfogó anyagcsere-panel és vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára) beszereznek. A 1500 mg dalbavancint vagy intravénásan (1. vizit) vagy az intraperitoneális térbe (4. vizit) kell beadni a páciens meglévő peritoneális dialíziskatéterével, a jelenleg dializálószert felírt betegekkel együtt. A második dialízis térfogatcserénél végzett vér- és peritoneális folyadékgyűjtést követően az alanyokat elbocsátják, és felkérik, hogy a 7. napon a tervezett időpontban térjenek vissza. A betegeknek mintavételt is kapnak, és utasításokat kapnak körülbelül 30 ml peritoneális dializátum összegyűjtésére. esti éjszakai tartózkodásukat követően. Az összegyűjtött dializátumot visszaküldik a nyomozóknak.

2., 3., 5. és 6. vizit: (körülbelül 60 perc): „Sóoldat-zárat” helyeznek el, és minden egyes látogatás alkalmával vér- és peritoneális folyadékmintát vesznek. Minden vér- és peritoneális folyadékfelvételt a CTRC-ben végeznek el. A beteget elbocsátják, és a 14. napra vagy a következő intenzív PK mintavételi vizitre ütemezik a nyomon követést.

Kimosás: A vizsgálat kimosási szakasza alatt a betegeket nem kérik, hogy jöjjenek be semmilyen látogatásra. Ez az időkeret annak biztosítására szolgál, hogy az összes gyógyszer (dalbavancin) elhagyja a beteg rendszerét, mielőtt újabb gyógyszeradagot adna be.

Laboratóriumi vizsgálatok: A vizsgálat részeként elvégzendő laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a terhességi tesztet az alkalmasság megerősítésére, valamint az átfogó metabolikus paneleket a jogosultság megállapítására és a biztonságosság értékelésére.

Farmakokinetikai értékelések: 4 ml vért veszünk egy lila felső (etilén-diamin-tetraecetsav) csőbe és 4 ml peritoneális folyadékot egy vizeletgyűjtő csészébe az adagolás előtt, és 1, 2, 3, 4, 6, dialízis térfogatcsere 1 , 8, dialízis térfogatcsere 2 adag után a dalbavancin mennyiségi meghatározásához. A vért és a peritoneális folyadékot jégfürdőbe helyezzük, hogy centrifugálásig lehűtsük. A plazmát minden vérminta után 30 percen belül gyűjtik, és -80 ºC-on tárolják a vizsgálatig.