Ocena farmakokinetyki dalbawancyny po podaniu dożylnym i dootrzewnowym u pacjentów dializowanych otrzewnowo

To badanie jest otwartym badaniem krzyżowym, oceniającym farmakokinetykę (PK) dalbawancyny w osoczu i płynie otrzewnowym po podaniu dożylnym lub dootrzewnowym. W pierwszej części badania dziesięciu pacjentów otrzyma dalbawancynę w dniu badania 0. Analiza farmakokinetyczna zostanie przeprowadzona w dniach 0, 7 i 14. W drugiej części badania tych samych 10 pacjentów przejdzie do badania krzyżowego, a następnie otrzyma dalbawancynę w dniu badania 0. Analiza farmakokinetyczna zostanie przeprowadzona w dniach 0, 7 i 14.

Wielkość próbki:

Dziesięciu (n=10) pacjentów zostanie ocenionych w tej ocenie farmakokinetycznej. Ponieważ jest to opisowe badanie farmakokinetyczne, nie przeprowadzono obliczeń wielkości próby

Pobieranie osocza i płynu otrzewnowego:

Dalbawancyna zostanie podana w dniu badania 0. W dniu podania dożylnego dalbawancyna zostanie podana w 30-minutowej infuzji dożylnej (IV). W dniu podania dootrzewnowego dalbawancyna będzie podawana w płynie do dializy otrzewnowej przez 6 godzin. W dniu 0 od pacjentów zostaną pobrane próbki farmakokinetyczne osocza i płynu otrzewnowego w celu określenia stężenia dalbawancyny w czasie zero, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, w czasie wymiany objętości. Pacjenci otrzymają pojemnik do pobierania próbek i zostaną poproszeni o pobranie około 30 ml dializatu otrzewnowego po zaplanowanym nocnym odpoczynku około 24 godzin po podaniu dalbawancyny. Pacjenci zgłaszają się na pojedynczy pomiar PK w dniach badania 7 i 14. (18 całkowitych próbek osocza i 18 całkowitych próbek płynu otrzewnowego na pacjenta). Próbki krwi zostaną pobrane z obwodowo wprowadzonego cewnika dożylnego. Próbki płynu otrzewnowego zostaną pobrane z już umieszczonego cewnika do dializy otrzewnowej. Próbki krwi zostaną natychmiast odwirowane przy 3000 g, a próbki osocza i płynu otrzewnowego będą przechowywane w temperaturze -80°C do czasu analizy.

Opis, zagrożenia i uzasadnienie procedur i narzędzi gromadzenia danych:

Wizyta 1 i 4: (~8 godzin): Podczas wizyt 1 i 4 pacjenci zostaną poddani intensywnemu pobieraniu próbek PK. Badani zostaną przyjęci do Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (CTRC) rano i zostanie umieszczona „sól fizjologiczna”. Zostanie pobrana próbka przed podaniem dawki i badania laboratoryjne (kompleksowy panel metaboliczny i test ciążowy z moczu dla kobiet w wieku rozrodczym). Dalbawancyna w dawce 1500 mg zostanie podana dożylnie (wizyta 1.) lub do przestrzeni dootrzewnowej (wizyta 4.) przy użyciu istniejącego cewnika do dializy otrzewnowej pacjenta z aktualnie przepisywanym pacjentem dializatem. Po pobraniu krwi i płynu otrzewnowego podczas drugiej wymiany objętości dializy, osoby zostaną wypisane i poproszone o powrót o zaplanowanej godzinie w 7. po ich wieczornym nocnym zamieszkaniu. Zebrany dializat zostanie zwrócony śledczym.

Wizyta 2, 3, 5 i 6: (~60 minut): Zostanie umieszczona „sól fizjologiczna” i podczas każdej z tych wizyt zostanie pobrana próbka krwi i płynu otrzewnowego. Wszystkie pobrania krwi i płynu otrzewnowego zostaną zakończone w CTRC. Pacjent zostanie wypisany, a wizyty kontrolne zostaną zaplanowane na 14 dzień lub następną intensywną wizytę pobierania próbek PK.

Wymywanie: Podczas części wymywania tego badania pacjenci nie będą proszeni o przychodzenie na żadne wizyty. Ten przedział czasowy ma zapewnić, że cały lek (dalbawancyna) opuści organizm pacjenta przed podaniem kolejnej dawki leku.

Testy laboratoryjne: Testy laboratoryjne, które należy wykonać w ramach tego badania, obejmują testy ciążowe w celu potwierdzenia kwalifikacji oraz kompleksowe panele metaboliczne w celu określenia kwalifikacji i oceny bezpieczeństwa.

Ocena farmakokinetyczna: 4 ml krwi zostanie pobrane do fioletowej probówki (kwas etylenodiaminotetraoctowy) i 4 ml płynu otrzewnowego do pojemnika na mocz przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, wymiana objętości dializy 1 , 8, wymiana objętości dializy 2 po dawce w celu ilościowego oznaczenia dalbawancyny. Krew i płyn otrzewnowy zostaną umieszczone w łaźni lodowej w celu schłodzenia do czasu odwirowania. Osocze zostanie pobrane w ciągu 30 minut od każdej próbki krwi i będzie przechowywane w temperaturze -80ºC do czasu wykonania testu.