Avaliação da Farmacocinética Intravenosa e Intraperitoneal da Dalbavancina em Pacientes em Diálise Peritoneal

Este estudo é um estudo aberto, cruzado, avaliando a farmacocinética (PK) plasmática e do fluido peritoneal da dalbavancina após administração intravenosa ou intraperitoneal. Na primeira parte do estudo, dez pacientes receberão dalbavancina no dia 0 do estudo. A análise farmacocinética será realizada nos dias 0, 7 e 14. Na segunda parte do estudo, os mesmos 10 pacientes serão cruzados e receberão dalbavancina no dia 0 do estudo. A análise farmacocinética será realizada nos dias 0, 7 e 14.

Tamanho da amostra:

Dez (n=10) pacientes serão avaliados nesta avaliação farmacocinética. Como este é um estudo farmacocinético descritivo, não foi realizado cálculo do tamanho da amostra

Amostragem de plasma e líquido peritoneal:

A dalbavancina será administrada no dia 0 do estudo. No dia da administração intravenosa, a dalbavancina será administrada como uma infusão intravenosa (IV) de 30 minutos. No dia da administração intraperitoneal, a dalbavancina será administrada no fluido de diálise peritoneal com um tempo de permanência de 6 horas. No dia 0, os pacientes serão submetidos a amostragem farmacocinética de plasma e líquido peritoneal para determinação das concentrações de dalbavancina no tempo zero, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, no momento da troca de volume. Os pacientes receberão um copo de coleta de amostra e serão solicitados a coletar ~30 ml de dialisato peritoneal após a permanência noturna programada aproximadamente 24 horas após a administração de dalbavancina. Os pacientes apresentarão uma única medição de PK nos dias 7 e 14 do estudo (18 amostras de plasma total e 18 amostras de fluido peritoneal total por paciente). Amostras de sangue serão retiradas de um cateter intravenoso inserido perifericamente. Amostras de líquido peritoneal serão retiradas do cateter de diálise peritoneal já colocado. As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas a 3000g e as amostras de plasma e fluido peritoneal serão armazenadas a -80°C até a análise.

Descrição, Riscos e Justificativa dos Procedimentos e Ferramentas de Coleta de Dados:

Visita 1 e 4: (~8 horas): Nas visitas 1 e 4, os pacientes serão submetidos a amostragem farmacocinética intensiva. Os indivíduos serão admitidos no Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (CTRC) pela manhã e um "bloqueio salino" será colocado. Uma amostra pré-dose e laboratórios de segurança (painel metabólico abrangente e teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar) serão obtidos. A dalbavancina 1500 mg será administrada por via intravenosa (Visita 1) ou no espaço intraperitoneal (Visita 4) usando o cateter de diálise peritoneal existente do paciente com o dialisato atualmente prescrito para os pacientes. Após a coleta de sangue e fluido peritoneal na segunda troca de volume de diálise, os indivíduos serão liberados e solicitados a retornar em um horário agendado no dia 7. Os pacientes também receberão uma coleta de amostra com instruções para coletar aproximadamente 30 ml de dialisato peritoneal seguindo sua morada noturna noturna. O dialisato coletado será devolvido aos investigadores.

Visita 2, 3, 5 e 6: (~ 60 minutos): Um "bloqueio salino" será colocado e amostras de sangue e líquido peritoneal serão coletadas em cada uma dessas visitas. Todas as coletas de sangue e fluido peritoneal serão concluídas no CTRC. O paciente receberá alta e as visitas de acompanhamento serão agendadas para o dia 14 ou para a próxima visita de amostragem farmacocinética intensiva.

Washout: Durante a parte de washout deste estudo, os pacientes não serão convidados a nenhuma visita. Este período de tempo é para garantir que todo o medicamento (dalbavancina) tenha saído do sistema do paciente antes de administrar outra dose do medicamento.

Testes laboratoriais: Os testes laboratoriais a serem realizados como parte deste estudo incluem testes de gravidez para confirmar a elegibilidade e painéis metabólicos abrangentes para determinar a elegibilidade e avaliar a segurança.

Avaliações farmacocinéticas: 4 mL de sangue serão coletados em um tubo de tampa roxa (ácido etilenodiaminotetracético) e 4 mL de líquido peritoneal em um copo de coleta de urina na pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, troca de volume de diálise 1 , 8, troca de volume de diálise 2 pós-dose para quantificação de dalbavancina. O sangue e o fluido peritoneal serão colocados em um banho de gelo para resfriar até a centrifugação. O plasma será colhido dentro de 30 minutos de cada amostra de sangue e será armazenado a -80ºC até o ensaio.