Valutazione della farmacocinetica endovenosa e intraperitoneale della dalbavancina nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale

Questo studio è uno studio in aperto, cross-over, che valuta la farmacocinetica (PK) del plasma e del fluido peritoneale della dalbavancina dopo somministrazione endovenosa o intraperitoneale. Nella prima parte dello studio, a dieci pazienti verrà somministrata la dalbavancina il giorno 0 dello studio. L'analisi farmacocinetica sarà condotta nei giorni 0, 7 e 14. Nella seconda parte dello studio, gli stessi 10 pazienti effettueranno il cross-over e quindi verrà somministrata la dalbavancina il giorno 0 dello studio. L'analisi farmacocinetica sarà condotta nei giorni 0, 7 e 14.

Misura di prova:

Dieci (n=10) pazienti saranno valutati in questa valutazione farmacocinetica. Poiché si tratta di uno studio farmacocinetico descrittivo, non è stato eseguito un calcolo della dimensione del campione

Prelievo di plasma e fluido peritoneale:

La dalbavancina verrà somministrata il giorno 0 dello studio. Il giorno della somministrazione endovenosa la dalbavancina verrà somministrata come infusione endovenosa (IV) di 30 minuti. Il giorno della somministrazione intraperitoneale, la dalbavancina verrà somministrata nel liquido di dialisi peritoneale con un tempo di permanenza di 6 ore. Il giorno 0, i pazienti saranno sottoposti a campionamento farmacocinetico del plasma e del fluido peritoneale per la determinazione delle concentrazioni di dalbavancina al tempo zero, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, al momento dello scambio di volume. Ai pazienti verrà fornita una coppetta per la raccolta dei campioni e verrà chiesto di raccogliere ~ 30 ml di dialisato peritoneale dopo la sosta notturna programmata circa 24 ore dopo la somministrazione della somministrazione di dalbavancina. I pazienti riferiranno per una singola misurazione PK nei giorni 7 e 14 dello studio. (18 campioni totali di plasma e 18 campioni totali di fluido peritoneale per paziente). I campioni di sangue verranno prelevati da un catetere endovenoso inserito perifericamente. I campioni di fluido peritoneale verranno prelevati dal catetere per dialisi peritoneale già posizionato. I campioni di sangue saranno immediatamente centrifugati a 3000g ei campioni di plasma e fluido peritoneale saranno conservati a -80°C fino all'analisi.

Descrizione, rischi e giustificazione delle procedure e degli strumenti di raccolta dati:

Visita 1 e 4: (~8 ore): alle visite 1 e 4 i pazienti saranno sottoposti a campionamento PK intensivo. I soggetti saranno ammessi al Centro di ricerca clinica e traslazionale (CTRC) al mattino e verrà posizionato un "blocco salino". Saranno ottenuti un campione pre-dose e laboratori di sicurezza (pannello metabolico completo e test di gravidanza sulle urine per donne in età fertile). La dalbavancina 1500 mg verrà somministrata per via endovenosa (Visita 1) o nello spazio intraperitoneale (Visita 4) utilizzando il catetere per dialisi peritoneale esistente del paziente con il paziente attualmente prescritto dializzato. Dopo la raccolta del sangue e del liquido peritoneale al secondo scambio del volume di dialisi, i soggetti verranno dimessi e invitati a tornare a un orario programmato il giorno 7. Ai pazienti verrà inoltre consegnato un prelievo del campione con le istruzioni per raccogliere circa 30 ml di dialisato peritoneale dopo la loro sosta notturna serale. Il dialisato raccolto verrà restituito agli investigatori.

Visita 2, 3, 5 e 6: (~ 60 minuti): verrà posizionato un "blocco salino" e verranno raccolti campioni di sangue e fluido peritoneale a ciascuna di queste visite. Tutti i prelievi di sangue e liquido peritoneale saranno completati presso il CTRC. Il paziente verrà dimesso e le visite di follow-up saranno programmate per il giorno 14 o la successiva visita intensiva di campionamento PK.

Washout: durante la parte di washout di questo studio ai pazienti non verrà chiesto di presentarsi per alcuna visita. Questo lasso di tempo serve a garantire che tutto il farmaco (dalbavancina) abbia lasciato il sistema del paziente prima di somministrare un'altra dose del farmaco.

Test di laboratorio: i test di laboratorio da eseguire nell'ambito di questo studio includono test di gravidanza per confermare l'idoneità e pannelli metabolici completi per determinare l'idoneità e valutare la sicurezza.

Valutazioni farmacocinetiche: 4 mL di sangue saranno raccolti in una provetta con tappo viola (acido etilendiamminotetraacetico) e 4 mL di liquido peritoneale in una coppetta per la raccolta delle urine prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, scambio del volume di dialisi 1 , 8, scambio del volume di dialisi 2 dopo la dose per la quantificazione della dalbavancina. Il sangue e il liquido peritoneale saranno posti in un bagno di ghiaccio a raffreddare fino alla centrifugazione. Il plasma verrà raccolto entro 30 minuti da ciascun campione di sangue e conservato a -80ºC fino al momento dell'analisi.