Dalbavansiinin suonensisäisen ja intraperitoneaalisen farmakokinetiikan arviointi peritoneaalidialyysipotilailla

Tämä tutkimus on avoin, ristikkäinen tutkimus, jossa arvioidaan dalbavansiinin plasman ja peritoneaalisen nesteen farmakokinetiikkaa (PK) joko suonensisäisen tai intraperitoneaalisen annon jälkeen. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa kymmenelle potilaalle annetaan dalbavansiinia tutkimuspäivänä 0. Farmakokineettinen analyysi suoritetaan päivinä 0, 7 ja 14. Tutkimuksen toisessa osassa samat 10 potilasta siirtyvät ja saavat sitten dalbavansiinia tutkimuspäivänä 0. Farmakokineettinen analyysi suoritetaan päivinä 0, 7 ja 14.

Otoskoko:

Tässä farmakokineettisessä arvioinnissa arvioidaan kymmenen (n=10) potilasta. Koska tämä on kuvaava farmakokineettinen tutkimus, otoskoon laskentaa ei suoritettu

Plasma- ja peritoneaalinestenäytteenotto:

Dalbavansiini annetaan tutkimuspäivänä 0. Suonensisäisenä antopäivänä dalbavansiini annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona. Intraperitoneaalisen antopäivän aikana dalbavansiini annetaan peritoneaalidialyysinesteessä 6 tunnin viipymäajalla. Päivänä 0 potilaille suoritetaan plasman ja peritoneaalisen nesteen farmakokineettinen näytteenotto dalbavansiinipitoisuuksien määrittämiseksi ajanhetkellä nolla, 1 tunti, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia tilavuuden vaihdon aikana. Potilaille annetaan näytteenottokuppi ja heitä pyydetään keräämään ~30 ml peritoneaalidialysaattia suunnitellun yöllisen oleskelun jälkeen noin 24 tuntia dalbavansiinin annon jälkeen. Potilaat ilmoittavat yhdestä PK-mittauksesta tutkimuspäivinä 7 ja 14 (18 kokonaisplasma- ja 18 kokonaisperitoneaalinesteen näytettä potilasta kohti). Verinäytteet otetaan perifeerisesti asetetusta suonensisäisestä katetrista. Peritoneaalinestenäytteet otetaan jo asetetusta peritoneaalidialyysikatetrista. Verinäytteet sentrifugoidaan välittömästi 3000 g:llä ja plasma- ja vatsakalvonestenäytteet säilytetään -80 °C:ssa analyysiin asti.

Menettelyjen ja tiedonkeruutyökalujen kuvaus, riskit ja perustelut:

Käynti 1 ja 4: (n. 8 tuntia): Käynneillä 1 ja 4 potilaille tehdään intensiivinen PK-näytteenotto. Koehenkilöt otetaan Clinical and Translational Research Centeriin (CTRC) aamulla ja "suolaliuos" asetetaan. Annosta edeltävä näyte ja turvallisuuslaboratoriot (kattava aineenvaihduntapaneeli ja virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille) hankitaan. Dalbavancin 1500 mg annetaan joko suonensisäisesti (käynti 1) tai intraperitoneaaliseen tilaan (käynti 4) käyttämällä potilaan olemassa olevaa peritoneaalidialyysikatetria potilaille, joille tällä hetkellä määrätään dialysaattia. Veren ja peritoneaalinesteen keräyksen jälkeen toisessa dialyysitilavuuden vaihdossa koehenkilöt kotiutetaan ja heitä pyydetään palaamaan sovittuun aikaan päivänä 7. Potilaille annetaan myös näytekeräys, jossa on ohjeet kerätä noin 30 ml peritoneaalidialysaattia. heidän illallisen yöasunsa jälkeen. Kerätty dialysaatti palautetaan tutkijoille.

Käynti 2, 3, 5 ja 6: (n. 60 minuuttia): "Suolaliuoslukko" asetetaan ja veri- ja peritoneaalinestenäyte kerätään jokaisella käynnillä. Kaikki veren ja vatsakalvon nesteen otokset suoritetaan CTRC:ssä. Potilas kotiutetaan ja seurantakäynnit ajoitetaan päivälle 14 tai seuraavalle intensiiviselle PK-näytteenottokäynnille.

Huuhtelu: Tämän tutkimuksen pesujakson aikana potilaita ei pyydetä tulemaan käyntiin. Tämän ajanjakson tarkoituksena on varmistaa, että kaikki lääkitys (dalbavansiini) on poistunut potilaan elimistöstä ennen toisen lääkeannoksen antamista.

Laboratoriokokeet: Osana tätä tutkimusta suoritettavat laboratoriotutkimukset sisältävät raskaustestin kelpoisuuden vahvistamiseksi ja kattavat aineenvaihduntapaneelit kelpoisuuden määrittämiseksi ja turvallisuuden arvioimiseksi.

Farmakokineettiset arviot: 4 ml verta kerätään purppuranpunaiseen (etyleenidiamiinitetraetikkahappo) putkeen ja 4 ml peritoneaalinestettä virtsankeräyskuppiin ennen annostusta, ja 1, 2, 3, 4, 6, dialyysitilavuuden vaihto 1 , 8, dialyysitilavuuden vaihto 2 annoksen jälkeen dalbavansiinin kvantifiointia varten. Veri ja peritoneaalinen neste asetetaan jäähauteeseen jäähdyttämään sentrifugointiin asti. Plasma kerätään 30 minuutin sisällä jokaisesta verinäytteestä ja sitä säilytetään -80 ºC:ssa määritykseen asti.