Klinická studie AGHD k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti GX-H9

Kritéria pro zařazení:

Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do této studie:

1. Je muž nebo žena ve věku ≥ 20 a 65 let s AGHD, buď GHD s nástupem v dospělosti v důsledku onemocnění hypotalamu hypofýzy nebo GHD v dětství, které je buď idiopatické, nebo způsobené onemocněním hypotalamu hypofýzy nebo v důsledku genetických příčin.

2. Má zdokumentované potvrzení (lékařská anamnéza) nedostatku GH během dospělosti 1 nebo více testy stimulace růstovým hormonem (GH), následovně:

   • Test inzulínové tolerance (vrchol hGH≤3,0 ng/ml)
   • Arginin + hormon uvolňující růstový hormon (vrchol hGH≤4,0 ng/ml)
3. Byl léčen stabilními hormonálními substitučními terapiemi pro nedostatky jiných os hypotalamo hypofýzy a musí mít optimalizovaný a stabilní léčebný režim po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem (hladina volného tyroxinu [T4] v normálním rozmezí při screeningu). Dočasná úprava substituční terapie glukokortikoidy, je-li to vhodné, je přijatelná.
4. Má screeningovou hladinu IGF-1 alespoň o 1 standardní odchylku (SD) skóre (IGF-1 SD skóre <1) pod průměrnou hladinou IGF-1 standardizovanou pro věk a pohlaví podle referenčních hodnot centrální laboratoře.
5. Má BMI ≥18,0 a 35,0 kg/m2 (jak muži, tak ženy).
6. Má potvrzený negativní výsledek testu na protilátky proti rekombinantnímu lidskému růstovému hormonu (anti-rhGH) při screeningu.
7. Musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod (tj. kondomů, cervikální čepičky ve spojení se spermicidem, sterilizací a nitroděložním tělíkem) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
8. Ženy musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu.
9. Před provedením jakýchkoli studijních postupů musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z následujících kritérií bude ze studie vyloučen:

1. Má známky růstu adenomu hypofýzy nebo jiného intrakraniálního tumoru během posledních 12 měsíců, což musí být potvrzeno počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí (s kontrastem) do 3 měsíců před screeningem. (Vhodné jsou subjekty s neaktivními zbytkovými intrakraniálními nádory).
2. V současné době podstupuje protinádorovou terapii a má v anamnéze jinou malignitu než i) kraniální nádor nebo leukémii způsobující GHD, nebo ii) plně léčený bazaliom nebo důkaz aktivní malignity.
3. Má při screeningu jakoukoli klinicky významnou abnormalitu elektrokardiogramu (EKG).
4. Při screeningu má známky intrakraniální hypertenze.
5. Má nekontrolovaný diabetes mellitus dietou a cvičením, jak bylo stanoveno na základě hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c) ≥7,0 % při screeningu.
6. Má poškozenou funkci jater definovanou jako zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) větší než 2,0 × horní hranice normy (ULN).
7. Má poškozenou funkci ledvin definovanou jako zvýšené hladiny sérového kreatininu vyšší než 1,5 × ULN.
8. Měl aktivní akromegalii během 18 měsíců před screeningem.
9. Má aktivní syndrom karpálního tunelu.
10. Má Prader-Williho syndrom.
11. Měl aktivní Cushingův syndrom během 12 měsíců před screeningem.
12. Má jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, včetně např. klinicky manifestované hypertenze, tuberkulózy, velkého chirurgického zákroku během 3 měsíců před screeningem nebo významně abnormální výsledky laboratorních testů (např. narušená homeostáza vápníku); nebo jakékoli jiné stavy (např. akutní infekce), které mohou ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léčiva nebo které mohou interferovat s jakýmikoli proměnnými studie podle úsudku zkoušejícího.
13. Během 3 měsíců před screeningem byl léčen jinými systémovými kortikosteroidy než substituční léčbou.
14. Je žena ve fertilním věku, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět.
15. Byl léčen anabolickými steroidy jinými než gonadální steroidní substituční terapií během 2 měsíců před screeningem. Perorální estrogenová substituce a hormonální antikoncepce nejsou u žen povoleny. Pro účely náhrady jsou u žen povoleny transdermální estrogeny.
16. Má v anamnéze nedodržování léků, nespolupráci nebo zneužívání alkoholu/drog.
17. Má pozitivní výsledek sérologického vyšetření na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
18. Má známou nebo suspektní přecitlivělost na rhGH.
19. Daroval krev nebo měl jakoukoli větší ztrátu krve větší než 500 ml během 90 dnů před screeningem.
20. Má v anamnéze jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro účast v této studii nebo narušoval soulad potřebnou pro tuto studii.
21. Obdržel testovaný lék nebo produkt nebo se zúčastnil lékové studie do 60 dnů před screeningem.