Un estudio clínico en AGHD para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de GX-H9

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

1. Es un hombre o una mujer de ≥20 y 65 años con AGHD, ya sea GHD de inicio en la edad adulta debido a una enfermedad hipotalámica pituitaria o GHD de inicio infantil que es idiopático o debido a una enfermedad hipotalámica pituitaria o debido a causas genéticas.

2. Tiene confirmación documentada (historial médico) de deficiencia de GH durante la edad adulta mediante 1 o más pruebas de estimulación de la hormona del crecimiento (GH), de la siguiente manera:

   • Prueba de tolerancia a la insulina (pico hGH≤3.0 ng/mL)
   • Arginina + hormona liberadora de hormona de crecimiento (pico hGH≤4.0 ng/mL)
3. Ha sido tratado con terapias de reemplazo hormonal estables por deficiencias de otros ejes hipotálamo-hipófisis y debe haber estado en un régimen de tratamiento optimizado y estable durante al menos 3 meses antes de la selección (nivel de tiroxina libre [T4] dentro del rango normal en la selección). Es aceptable el ajuste temporal de la terapia de reemplazo de glucocorticoides, según corresponda.
4. Tiene un nivel de detección de IGF-1 de al menos 1 puntuación de desviación estándar (DE) (puntuación de IGF-1 DE <1) por debajo del nivel medio de IGF-1 estandarizado para la edad y el sexo según los valores de referencia del laboratorio central.
5. Tiene un IMC de ≥18,0 y 35,0 kg/m2 (tanto hombres como mujeres).
6. Tiene un resultado de prueba negativo confirmado para anticuerpos contra la hormona de crecimiento humano recombinante (anti-rhGH) en la selección.
7. Debe aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados (es decir, condones, capuchón cervical junto con espermicida, esterilización y dispositivo intrauterino) durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.
9. Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido del estudio:

1. Tiene evidencia de crecimiento de adenoma hipofisario u otro tumor intracraneal en los últimos 12 meses que debe confirmarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética (con contraste) dentro de los 3 meses anteriores a la selección. (Los sujetos con tumores intracraneales remanentes inactivos son elegibles).
2. Actualmente está recibiendo terapia antitumoral y tiene antecedentes de malignidad que no sean i) tumor craneal o leucemia que cause GHD, o ii) carcinoma de células basales completamente tratado o evidencia de malignidad activa.
3. Tiene alguna anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa en la selección.
4. Tiene evidencia de hipertensión intracraneal en la selección.
5. Tiene diabetes mellitus no controlada con dieta y ejercicio, según lo determinado en base a niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥7,0 % en la selección.
6. Tiene una función hepática alterada definida como una elevación de la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2,0 × el límite superior normal (LSN).
7. Tiene una función renal alterada definida como un aumento de los niveles de creatinina sérica superior a 1,5 × LSN.
8. Ha tenido acromegalia activa dentro de los 18 meses antes de la selección.
9. Tiene síndrome del túnel carpiano activo.
10. Tiene el síndrome de Prader-Willi.
11. Ha tenido síndrome de Cushing activo dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
12. Tiene cualquier otra condición médica importante, incluyendo, por ejemplo, hipertensión manifestada clínicamente, tuberculosis, cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la selección o resultados de pruebas de laboratorio significativamente anormales (por ejemplo, alteración de la homeostasis del calcio); o cualquier otra condición (p. ej., infecciones agudas) que pueda influir en la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco, o que pueda interferir con cualquier variable del estudio a juicio del investigador.
13. Ha sido tratado con corticosteroides sistémicos distintos de la terapia de reemplazo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
14. Es una mujer en edad fértil que está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada.
15. Ha sido tratado con esteroides anabólicos distintos de la terapia de reemplazo de esteroides gonadales dentro de los 2 meses anteriores a la selección. El reemplazo de estrógenos orales y los anticonceptivos hormonales no están permitidos en mujeres. Para propósitos de reemplazo, los estrógenos transdérmicos están permitidos en sujetos femeninos.
16. Tiene un historial de incumplimiento con los medicamentos, falta de cooperación o abuso de alcohol/drogas.
17. Tiene un resultado positivo del examen serológico para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a la rhGH.
19. Ha donado sangre o ha tenido una pérdida importante de sangre superior a 500 ml en los 90 días anteriores a la selección.
20. Tiene antecedentes de cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para participar en este estudio o interfiera con el cumplimiento necesario para este estudio.
21. Ha recibido un medicamento o producto en investigación o ha participado en un estudio de medicamentos dentro de los 60 días anteriores a la selección.