Um estudo clínico em AGHD para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de GX-H9

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

1. É um homem ou mulher com idade ≥20 e 65 anos com AGHD, seja GHD de início na idade adulta devido a doença hipotalâmica hipofisária ou GHD de início na infância que seja idiopático ou devido a doença hipotalâmica hipofisária ou devido a causas genéticas.

2. Tem confirmação documentada (histórico médico) de deficiência de GH durante a idade adulta por 1 ou mais testes de estimulação do hormônio do crescimento (GH), como segue:

   • Teste de tolerância à insulina (pico hGH≤3,0 ng/mL)
   • Arginina + hormônio liberador do hormônio do crescimento (pico de hGH≤4,0 ng/mL)
3. Foi tratado com terapias de reposição hormonal estáveis ​​para deficiências de outros eixos hipotálamo-hipofisários e deve ter estado em um regime de tratamento otimizado e estável por pelo menos 3 meses antes da triagem (nível de tiroxina livre [T4] dentro da faixa normal na triagem). O ajuste temporário da terapia de reposição de glicocorticóides, conforme apropriado, é aceitável.
4. Tem um nível de IGF-1 de triagem de pelo menos 1 pontuação de desvio padrão (SD) (pontuação de IGF-1 SD <1) abaixo do nível médio de IGF-1 padronizado para idade e sexo de acordo com os valores de referência do laboratório central.
5. Tem IMC ≥18,0 e 35,0 kg/m2 (ambos homens e mulheres).
6. Tem um resultado de teste negativo confirmado para anticorpos anti-hormônio de crescimento humano recombinante (anti-rhGH) na triagem.
7. Deve concordar em usar métodos contraceptivos apropriados (ou seja, preservativos, capuz cervical em conjunto com espermicida, esterilização e dispositivo intrauterino) durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Indivíduos do sexo feminino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem.
9. Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do estudo:

1. Tem evidência de crescimento de adenoma hipofisário ou outro tumor intracraniano nos últimos 12 meses, que deve ser confirmado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (com contraste) dentro de 3 meses antes da triagem. (Indivíduos com tumores intracranianos remanescentes inativos são elegíveis).
2. Está atualmente recebendo terapia antitumoral e tem um histórico de malignidade diferente de i) tumor craniano ou leucemia causando DGH, ou ii) carcinoma basocelular totalmente tratado ou evidência de malignidade ativa.
3. Tem qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) clinicamente significativa na triagem.
4. Tem evidência de hipertensão intracraniana na triagem.
5. Tem diabetes mellitus não controlado com dieta e exercício, conforme determinado com base nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) ≥7,0% na triagem.
6. Tem função hepática prejudicada definida como elevação de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 2,0 × limite superior do normal (LSN).
7. Tem função renal prejudicada definida como aumento dos níveis de creatinina sérica acima de 1,5 × ULN.
8. Teve acromegalia ativa dentro de 18 meses antes da triagem.
9. Tem síndrome do túnel do carpo ativa.
10. Tem síndrome de Prader-Willi.
11. Teve síndrome de Cushing ativa 12 meses antes da triagem.
12. Tem quaisquer outras condições médicas importantes, incluindo, por exemplo, hipertensão manifestada clinicamente, tuberculose, cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem ou resultados de exames laboratoriais significativamente anormais (por exemplo, homeostase do cálcio perturbada); ou quaisquer outras condições (por exemplo, infecções agudas) que possam influenciar a absorção, o metabolismo ou a excreção do medicamento ou que possam interferir em quaisquer variáveis ​​do estudo no julgamento do investigador.
13. Foi tratado com corticosteroides sistêmicos além da terapia de reposição dentro de 3 meses antes da triagem.
14. É o sujeito feminino com potencial para engravidar que está grávida, amamentando ou pretende engravidar.
15. Foi tratado com esteróides anabolizantes além da terapia de reposição de esteróides gonadais dentro de 2 meses antes da triagem. A reposição oral de estrogênio e contraceptivos hormonais não são permitidos em mulheres. Para fins de substituição, os estrogênios transdérmicos são permitidos em mulheres.
16. Tem um histórico de descumprimento de medicamentos, falta de cooperação ou abuso de álcool/drogas.
17. Tem resultado positivo no exame de sorologia para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
18. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a rhGH.
19. Doou sangue ou teve qualquer perda significativa de sangue superior a 500 mL nos 90 dias anteriores à triagem.
20. Tem histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, representaria um risco para a participação neste estudo ou interferiria na adesão necessária para este estudo.
21. Recebeu um medicamento ou produto em investigação ou participou de um estudo de medicamento dentro de 60 dias antes da triagem.